法莫替丁大鼠肠吸收动力学的研究.pdf

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1、1 6 4 安徽医科大学学报A c t a U n i v e r s i t a t i s M e d i c i n a l is A n h u i 2 0 0 6 A p r ; 4 1 ( 2 ) 法莫替丁大鼠肠吸收动力学的研究 马维娟 ， 胡乃中 ， 许建明 ， 梅 俏 ， 徐新华2 摘要目的研究法莫替丁大鼠肠吸收的吸收动力学特征。 方法采用大鼠离体和在体肠吸收模型， 以高效液相色谱法 测定法莫替丁的浓度。结果法莫替丁在肠道各部位的吸 收速率按十二指肠、 空肠、 回肠、 结肠的顺序下降， 吸收速率 常数分别为0 . 0 5 0 0 士 0 . 0 0 4 5 , 0 . 0 4

2、3 5 士 0 . 0 0 3 8 , 0 . 0 4 1 0 士 0 . 0 0 3 4 , 0 . 0 2 5 2 1 0 . 0 0 4 5 / h 。结论法莫替丁在肠道的吸 收为被动扩散。 主题词肠吸收; 法莫替丁/ 药代动力学; 肠/ 代谢 中图分类号 R - 3 3 2 ; R 3 3 3 . 3 ; R 9 7 5 . 6 ; R 9 7 6 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 0 一 1 4 9 2 ( 2 0 0 6 ) 0 2 一 0 1 6 4 一 0 3 法莫替丁是继西咪替丁和雷尼替丁之后出现的 第三代组胺H 2 受体拮抗剂， 对胃酸分泌有明显的 抑制作用， 临床上主

3、要用于治疗胃、 十二指肠溃疡、 上消化道出血、 反流性食管炎等。法莫替丁口服吸 收 不完全， 生物利用度为3 7 %一 4 5 % 1 7 。法莫替丁 吸收机制的研究目前国内外已有部分报道， 但尚未 达成完全一致。为了探讨影响法莫替丁生物利用度 的吸收因素， 本实验采用大鼠离体、 在体肠吸收方 法， 对法莫替丁的吸收部位和吸收动力学进行分析， 以期了解该药在各肠段的吸收特征， 充实完善法莫 替丁体内过程的研究。 1 材料与方法 1 . 1 材料法莫替丁标准品( 江苏恒瑞医药股份 有限公司提供) ; 酚红( 广东汕头市西陇化工厂， 批 号0 2 0 6 0 6 2 ) ; 其它试剂均为分析纯。兰

4、格 B T O I - 1 0 0 蠕动泵( 保定兰格恒流泵有限公司) ; 7 5 4紫外 可见分光光度计( 上海第三分析仪器厂) ; F A 1 1 0 4 电子天平( 上海天平仪器厂) ; 高效液相色谱仪( 5 巧 泵， 2 4 8 7 紫外检测器， 美国W a t e r s 公司) ; 电热恒温 水浴锅( 上海医疗器械五厂) 。 1 . 2 动物S D大鼠， 普通级， 体重( 2 5 0 士 2 0 ) g , ? 己 兼用， 安徽医科大学实验动物中 心提供。 1 . 3 离体小肠不同肠段吸收实验 1 . 3 . 1 外翻肠囊制备 选取实验前禁食1 夜( 自 由 2 M5 一 、 、

5、一 0 1 接收 作者单位: 安徽医 科大学第一附属医院 消化内 科、 2 T D M室， 合肥 2 3 0 0 2 2 作者简介: 马维 娟， 女， 2 3 岁， 硕士 研究生; 胡乃中， 女， 4 9岁， 主任医师， 硕士生导师， 责任作者， E - ma i l : h n z 1 9 5 6 m s n . c o m 饮水) 的 大鼠， 腹腔注射3 %戊巴比 妥钠1 m l / k g 进 行麻醉。沿腹白线剖开， 选择所需肠段: 十二指肠自 幽门1 c m处开始， 空肠段离幽门1 5 c m处开始， 回 肠段为距离盲肠2 0 c m处开始， 结肠段为紧邻盲肠 端至直肠， 各段均取 1

6、 0 c m 。用镊子夹住小肠一端 的断缘， 将肠翻转后结扎一游离端， 另一端接上三通 管， 并向 肠腔内 注 人2 m l K r e b - R i n g e r 溶 液 ， 固 定， 将肠管置于盛有3 7 恒温的K r e b - R i n g e r 溶液的锥 型瓶中， 通人混合氧气， 待用。 1 . 3 . 2 离 体吸收实 验 3 按1 . 3 . 1 项方法制备外 翻肠囊， 并置于盛有2 5 m l 3 7 恒温的供试液的锥 型瓶中， 法莫替丁浓度为2 0 m 酬L 。分别于0 , 0 . 5 , 1 . 0 , 2 . 0 , 3 . 0 , 4 . 0 h 各取样0 .

7、1 m l ， 离心， 进样。同 时补充等量K r e b s - R i n g e r 溶液。 1 . 4 在体小肠不同肠段吸收实验 1 . 4 . 1 大鼠在体肠吸收实验法 选取实验前禁食 1 夜( 自由饮水) 的大鼠， 腹腔注射3 %戊巴比妥钠 1 m l/ k g ， 麻醉固定。沿腹白线剖开， 在所需肠段两端 插管， 结扎。先用3 7 生理盐水将小肠内容物冲洗 干净， 再用空气排出生理盐水并将大鼠连接至灌流 装置。用 1 0 0 m l 3 7 供试液( 法莫替丁浓度为2 0 m 留L ， 含酚红2 0 m 岁L ) 按2 . 5 m U m i n 流速平衡 1 0 m i n ，

8、 再以 1 m l / m i n流速灌流， 分别于0 , 0 . 5 , 1 . 0 , 2 . 0 , 3 . 0 , 4 . O h 取样0 . 6 m l , 0 . 5 m l 用于酚红含量测 定， 0 . 1 m l 用于法莫替丁浓度的测定， 同时补加酚红 溶液0 . 6 m l ， 分段考察不同肠段法莫替丁肠吸收实 验。 1 . 4 . 2 酚红标准曲线绘制 4 l 精密吸取用K r e b - R i n g e r 溶液配制的浓度分别为2 . 5 , 5 . 0 , 1 0 , 2 0 , 4 0 , 6 0 m 岁L 的酚红标准溶液各0 . 5 m l ， 加人0 . 2

9、m o U L N a O H溶液5 m l 显色， 在5 5 7 n m处测定吸收度， 以 0 . 2 m o U L N a O H溶液为空白， 以吸收度A与酚红浓 度C ( m g / L ) 进行线性回归， 得酚红标准曲线A二 0 . 0 1 5 6 C+ 0 . 0 0 7 6 ( r = 0 . 9 9 9 9 , P 0 . 9 ， 表明在 肠道各部位， 药物浓度的下降与循环时间呈线性关 系， 故吸收动力学为一级吸收。 3 讨论 实验过程中， 肠道能吸收或排泄水分， 导致供试 液体积改变， 故不能用直接测定药物浓度方法计算 剩余药量。酚红为大分子络合物， 不被小肠吸收， 因 表1

10、 法莫替丁在各肠段中的吸收速率常数 组别十二指肠 0 . 0 5 40 0 . 0 4 69 0 . 0 4 3 6 0 . 0 5 32 0 . 0 5 24 0 . 0 5 00. 中 0. 0 0 45 0 . 0. 0 . 0. 空肠 0 4 9 0 4 2 0 4 0 回肠结肠 0 . U. 0 4 3 6 0 4 14 0 4 3 5 * 0. 0 0 3 8 0. 0 3 68 0 . 0 3 79 0 . 0 4 26 0 . 0 4 34 0 , 0 4 43 0 . 0 4 1 0* 归 0. 0 0 34 0 , 0 2 80 0 . 0 1 90 0 . 0 3 08

11、0 . 0 2 3 6 0 . 0 2 44 0 . 0 2 5 2 0 . X 1 45 与结肠段比较: 中 P 0 . 9 ， 故提示法莫替丁吸 收属一级动力学过程， 吸收机制为被动扩散。 1 6 6安徽医 科大学学报A c t a U n i v e r s i t a t i s M e d i c i n a l is A n h u i 2 0 0 6 A p r ; 4 1 ( 2 ) 丹参对肝硬化门脉高压血流动力学及 血管活性物质影响的相关性 孔德润 ， 胡乃中 ， 许建明 ， 张 磊 ， 刘功 传， 摘要目的研究丹参对肝硬化门脉高压患者门脉系统血 流动力学及血管活性物质的相关

12、性影响。方法 4 9 例肝硬 化门脉高压患者随机分为丹参治疗组与常规对照组， 采用多 普勒超声在治疗前与治疗 2 周后检测门脉血流动力学指标 的变化， 同时检测了丹参治疗前后血浆内毒素、 一氧化氮、 内 皮素、 前列腺素、 心钠素及肿瘤坏死因子的水平变化。分析 丹参对血管活性物质与门脉压力关系的影响。结果与治 疗前比较， 丹参治疗后门、 脾静脉内径及其血流量明显减小 ( P 0 . 0 5 ) ， 但内毒素及血管活性物质水平降低不明显。结 论丹参能有效地降低肝硬化门脉高压， 但对内毒素及血管 活性物质水平无明显影响。 主题词丹参; 肝硬化; 高血压， 门静脉; 血液动力学过程 自由词血管活性物

13、质 中图分类号 文献标识码 R 2 8 2 . 1 7 ; R 6 5 7 . 3 4 ; R 3 3 1 . 3 A 文章编号 1 0 0 0 一 1 4 9 2 ( 2 0 0 6 ) 0 2 一 0 1 6 6 一 0 4 2 0 0 5 一 1 1 一 1 7 接收 基金项目: 安徽省教育厅科研基金资助项目 ( 编号: 9 9 j 1 0 1 2 0 ) 作者单位; 安徽医科大学第一附属医院 消化内 科、 2 核医学科， 合肥 2 3 0 0 2 2 作者简介: 孔德润， 男， 4 0 岁， 副主任医师; 胡乃中， 女， 4 9 岁， 主任医师， 责任作者， E - m a i l :

14、 h n z l 9 5 6 血管活性物质介导和参与了肝硬化门静脉高压 症形成， 中药丹参可有效降低肝硬化门脉高压及食 管曲 张 静脉 压力 1 - 2 1 。 丹 参是否 通过血管活 性物质 而降低门脉高压尚 无报道。笔者研究丹参改善门脉 高压血流动力学的同时， 检测了治疗前后血浆内毒 素、 一氧化氮、 内皮素、 前列腺素、 心钠素及肿瘤坏死 因子的水平， 试图探讨丹参降低门脉压的机制。 1 材料与方法 1 . 1 病例选择2 0 0 1 年 1 月一 2 0 0 3 年 1 月安徽医 科大学第一附属医院消化内科住院的患者， 人选并 m sn. com 乃一仁J，.J，JJ.J 2345 I

15、LF.LLesrL 离体、 在体实验结果提示法莫替丁在肠道各部 位的吸收速率按十二指肠、 空肠、 回肠、 结肠的顺序 下降， 结肠段与其他肠段相比吸收速率显著降低( 尸 0 . 0 1 ) 。因此若能采用适当的制剂技术延长法莫 替丁在肠管中上部的滞留时间， 可望提高其生物利 用度。 参考文献 1 C a m p o l i - R i c h a r d s D M , C l i s s o l d S P . F a m o t i d i n e p h a r m a c o d y n a - m i c a n d 户a r m a c o k i n e t i c p r o

16、p e rt i e s a n d a p r e l i m i n a ry r e v i e w o f i t s t h e r a p e u t i c u s e in p e p t i c u l c e r d i s e a s e a n d Z o l l i n g e r - E u is o n s y n - d r o m e J . D r u g s , 1 9 8 6 , 3 2 ( 2 ) : 1 9 7 一 2 2 1 . 周崇坦， 冯军， 刘朝晖， 等. 黄芬茎叶总黄酮对离体大鼠回肠 胆盐吸收的 影响 J . 陕西医学杂志， 2 0 0 3

17、 , 3 2 ( 1 2 ) : 1 0 9 3 . 张均田 现代药理实验方法 M北京: 北京医科大学中国协 和医 科大学联合出 版社， 1 9 9 8 : 1 2 5 9 一 3 2 4 . 陆 彬. 药 剂学实 验 M . 北京: 人民 卫生出 版社， 1 9 9 4 : 1 3 1 一5 . J o n k e r C , H a m m a n J H, K o t z , A F . I n t e s t i n a l p a r a c e l l u l a r p e r m e - a t i o n e n h a n c e m e n t w i t h q u a

18、 t e m i s e d c h i t o s a n : i n s i t u a n d i n v i t r o e - v a l u a t i o n J . I n t e r J P h a r m, 2 0 0 2 , 2 3 8 ( 1 - 2 ) : 2 0 5 一 1 3 . S t u d i e s o n t h e a b s o r p t i v e k i n e t i c s o f f a mo t i d i n e i n r a t i n t e s t i n e s M a We ij u a n ， H u N a i z h

19、 o n g , X u J i a n m i n g , e t a l ( D e p t of G a s t r o e n t e r o l o g y , T h e F i r s t A f fi l i a te d H o s p i t a l of A n h u i M e d ic a l U n iv e r s i t y , H ef e i 2 3 0 0 2 2 ) A b s t r a c t O b j e c t i v e T o s t u 街t h e a b s o r p t i v e k i n e t i c s o f f a

20、 m o t i d i n e i n r a t s m a l l i n t e s t i n e s . Me t h o d s T h e i n t e s t i - n a l a b s o r p t i o n e x p e ri me n t sw e r e p e r f o r m e d i n s i t u a n d i n v i t r o e v a l u a t i o n ， i n w h i c h t h eq u a n t it a ti v ed e t e r mi n a t i o n o f f a m o t i

21、d i n e w a s m e a s u r e d b y ah i g h - p e r f o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i c m e t h o d . R e s u l t s T h e p e r m e a b i l i t y con- s t a n t s o f f a m o t i d i n e w a s d e c l i n e d o r d e r l y f r o m t h e d u o d e n u m， t h ej e j u n u m ， b i

22、l i t y c o n s t a n t s w e r e 0 . 0 5 0 0士 0 . 0 0 4 5 , 0 . 0 4 3 5士 0 . 0 0 3 8 , 0 . 0 4 1 0 士 0 . t h e i l e u m t o t h e c o l 0 0 3 4 , 0 . 0 2 5 2 1 0 . o n， 0 0 4 a n d t h e p e r m e a - 5 / h ，r e s p e c t i v e - l y . C o n c l u s i o n F a m o t i d i n e i s p a s s i v e l y a b s o r b e d b y t r a n s f e r r i n g t h e i n t e s t i n e . M c S H i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n;f a m o t i d i n e / p h a r m a c o k i n e t i c s ; i n t e s t i n e s / m e t a b l i s m