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1、G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 前言 本标准的全部技术内容为强制性。 本标准等同采用国际标准I S O 1 1 1 3 7 : 1 9 9 5 医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐射 灭菌 。技术勘误件 1 ( 1 9 9 7 ) 的内容已包含在内。 本标准的附录A、 附录B 、 附录C和附录D都是提示的附录。 本标准由国家药品监督管理局提出。 本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会归 口。 本标准起草单位 : 北京市射线应用研究中心、 华西医科大学。 本标准主要起草人: 同傲藉、 张朝武。 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 I S O前言 I S O( 国际标准
2、化组织) 是由各国标准化团体( I S O成员团体) 组成的世界性的联合会。制定国际标 准的工作通常由I S O的技术委员会完成。各成员团体若对某技术委员会确立的标准项目感兴趣， 均有 权参加该委员会的工作。与I S ( 保持联系的各国际组织( 官方的或非官方的) 也可参加有关工作。在电 工技术标准化各方面， I S O与国际电工委员会( I E C ) 保持密切合作关系。 由技术委员会正式通过的国际标准草案提交各成员团体表决， 国际标准需取得至少 7 5 %参加表决 的成员团体的同念才能正式发布。 国际标准I S O 1 1 1 3 7 由I S O / T C 1 9 8 医疗保键产品灭菌
3、( S t e r i l i z a t i o n o f h e a l t h c a r e p r o d u c t s ) 技术 委员会制定。 该国际标准的附录A, 附录B 、 附录C和附录D仅供参考。 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 引言 本标准阐明了保证与辐射灭茵加工相关的工作能正确进行的各种要求。这些工作包括文件化的工 作程序， 它用于证明辐射加工， 即在指定范围内的操作， 将连续的产生出用预先设定了极限的剂量处理 的产品。 辐射加工是一个将产品暴露于电离辐射的物理过程。在一个特殊设计的装里中， 产品暴露于由钻- s o ( “ C o ) 放射性核素或艳-
4、 1 3 7 ( t a 7 C S ) 放射性核素产生的Y 射线， 或由电子束发生器产生的电子或X射 线束。若应用正确， 辐射灭菌是一种安全可靠的工业灭菌法 灭菌是不能用回顾性检验和产品检验证实其功效的加工之一。 重要的是要认识到， 经过确认的和能 精确控制的灭菌加工不是关系到产品无菌和适合其预期用途的唯一因素。必须注意所用原材料和( 或) 组成成分的微生物状态， 包装材料的微生物屏障特性， 以及生产、 装配、 包装与贮藏环境的控制。 无菌产品是指无活微生物的产品。在控制的加工条件下生产的产品上， 灭菌前可能存在微生物， 虽 然在通常情况下菌数很少。 按定义， 这些产品是有菌的。 灭菌加工的
5、目的是杀灭污染在这些产品上的微 生物。 用物理和化学因子杀灭徽生物遵循指数定律。 因此， 不论实施灭茵剂t的大小或处理的方法如何， 均可以计算出微生物存活的概率。 存活概率是产品上的微生物的数目( 生物负载) 和种类、 灭菌加工杀菌 力， 以及在某些情况下加工处理时微生物所在环境的函数。由此得出在一个灭菌产品的总体中， 每件产 品的灭菌不能在绝对意义上得到保证。 无菌保证水平( S A L ) 是从数学上衍化而来的， 其定义是单元产品 上存活微生物的概率。 初始制造者有极大贵任保证用于产品的所有灭菌操作和质t保证检验是恰当的、 充分的， 并且是正 确进行的。但是， 辐照装I t 操作者要对按确
6、认的加工说明书实施所需剂址负贵。 中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求 辐射灭菌 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 i d t I S O 1 1 1 3 7 : 1 9 9 5 S t e r i l i z a t i o n o f h e a l t h c a r e p r o d u c t s - R e q u i r e m e n t f o r v a l i d a t i o n a n d r o u t i n e c o n t r o l - Ra d i a t i o n s t e r i l i
7、 z a t i o n 1 范围 本标准规定了医疗保健产品在辐射灭菌中的确认、 加工控制和常规监测的各种要求。 它适用于应用 放射性核素钻- 6 0和艳- 1 3 7 的连续型和批量型的Y 辐照装置， 以及使用电子束或X射线发生器的辐照 装置。 本标准的附录中还提供了补充参考资料。 装置的设计、 取得许可证、 操作人员培训和与辐射安全性有关的各种因素不属于本标准的范围。本 标准不包括对产品预定用途适合性的评价。 生物指示物用于确认或加工监测、 或无菌试验用于产品放行 均不包括在本标准之中， 因为在辐射灭菌中不推荐使用这些方法。 2 引用标准 下列标准所包含的条文， 通过在本标准中引用而构成为
8、本标准的条文。本标准出版时， 所示版本均 为有效。所有标准都会被修订， 使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。 G B / T 1 9 0 0 1 -1 9 9 4 质It体系 设计、 开发、 生产、 安装和服务的质f保证模式 G B / T 1 9 0 0 2 -1 9 9 4 质A体系生产、 安装和服务的质1 t 保证模式 I S O 1 1 7 3 7 - 1 : 1 9 9 5 医用器材灭菌微生物学方法第 1 部分: 产品上微生物总数的测定 I S O 1 1 7 3 7 - 2 : 1 9 9 8 医用器材灭菌微生物学方法第 2 部分: 灭菌过程确认中进行的无菌 试验
9、3 定义 本标准采用下列定义。 3 . 1 “ 医疗保健产品” 及相关术语 3 . 1 . 1 批b a t c h 期望在特征和质t上相同的， 并在某一确定制造周期中生产出的一定量的半成品或成品。 3 . 1 . 2 医疗保健产品 h e a l t h c a r e p r o d u c t 包括医疗器械、 医药产品( 药品和生物制品) 以及体外诊断用品。 3 . 1 . 3 初始制造者 p r i m a r y m a n u f a c t u r e r 对医疗保健产品的制造、 性能和安全负责的公司或团体。 3 . 1 . 4 产品类型p r o d u c t c a t e
10、 g o r y 国家质.技术监督局2 0 0 0 一 1 2 - 1 3 批准 2 0 0 1 一 0 5 一 0 1实施 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 ( 1 )( 用了 或X射线辐射灭菌) 显示出相似剂量分布模式的相似堆积密度的产品。 ( 2 ) ( 用电子束辐射灭菌) 显示出相似剂量分布模式的相似最大表面密度的产品。 3 . 1 . 5单元产品 p r o d u c t u n it 在一内层包装中的医疗保健产品、 各种产品或部件的集合。 3 . 2 “ 辐照装置” 及相关术语 3 . 2 . 1 批量( 型) 辐照装置 b a t c h t y p e i r r
11、 a d i a t o r 只有当放射源处于贮藏位置时， 辐照容器才能移人或移出的辐照装置。 3 . 2 . 2 堆积密度 b u l k d e n s i t y 辐照容器中的产品和所有包装材料的质盆除以最外层包装尺寸决定的体积的得数。 3 . 2 . 3 连续( 型) 辐照装置 c o n t i n u o u s t y p e i r r a d i a t o r 当源处于加工模式时可以装、 卸载产品的辐照装置。 3 . 2 . 4 辐照容器 ir r a d i a t io n c o n t a i n e r 传输产品通过辐照装置的承载器、 手推车、 托盘或其他容器。
12、3 . 2 . 5 辐照装置 ir r a d i a t o r 能安全和可靠地进行辐照灭菌加工的装置， 包括辐射源、 传输装置和辐射源机械装置、 安全设施和 屏蔽系统。 3 . 2 . 6辐 照 装1t 操 作 者 ir r a d ia t o r o p e r a t o r 负责将规定的( 辐射) 剂量实施给医疗保健产品的公司或团体。 3 . 2 . 7 表面 密度 s u r f a c e d e n s it y 沿电子束方向穿过产品最外层包装或辐照容器的圆柱体的密度， 表示为与某一点切面的表面积之 比， 此点其比值最大。 注l . 表面密度的单位是g / c m ( I S
13、 O 3 1 - 3 : 1 9 9 2 , 3 . 6 条) 3 . 2 . 8 计时 器设定 t i m e r s e t t i n g 为辐照容器选定在每一辐照位里停留的时间间隔。它控制照射的时间。 3 . 3 “ 辐射源” 及相关术语 3 . 3 . 1 平均束流 a v e r a g e b e a m c u r r e n t 由电子束发生器产生的电子束流的时间平均值。 3 . 3 . 2韧 致辐 射 b r e m s s t r a h l u n g 当一个高能电子受到强磁场或电场的影响时发射出的广谱电磁辐射， 如在原子核附近的电磁辐射。 注2 : 实际上 当电子束搜
14、击任何物质( 转换器) 时均产生韧致辐射. 韧致辐射谱取决于电子的能量、 转换器的材质及 其厚度， 它包括了达到人射电子的最大能i t 的所有能Ae 3 . 3 . 3 转 换器 c o n v e r t e r 为高能电子束所用的靶， 通常用高原子系数的物质， 用人射电子的辐射能的丢失， 在其中产生X射 线( 韧致辐射) 。 3 . 3 . 4 电 子束 e l e c t r o n b e a m 连续或脉冲的高能电子。 3 . 3 . 5 电 子能 量 e l e c t r o n e n e r g y 电子束中电子的动能。 3 . 3 . 6 Y 射线 g a m m a r
15、a y 由放射性物质在核衰变过程中发射的短波长电磁辐射( 光子) 。 注 3 这是个通用名称 注4 : 对医疗保健产品辐照， 下 射线通常是由钻- 6 0 或饱- 1 3 7 放射性核索源发射的高能穿透性光子 3 . 3 . 7 源的 放射性活度 s o u r c e a c t iv i t y G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 以贝可( b e c q u e r e l ) 或居里( c u r i e ) 测量的放射性核素钻- 6 0 或艳- 1 3 7 的量( 1 C i =3 . 7 X 1 0 0 B q ， 而 1 B q =1 s ) 。 3 . 3 . 8 X
16、射线 X - r a y s 当高能电子被强大的电场或磁场加速、 减速或转向时发射的短波长电磁辐射。 注 5 : 这是个通用名称。 注6 : 该术语通常包括高能电子在原子核附近被减速时产生的韧致辐射和使原子的电子转变到更紧密的结合状态 时发射的特征性的单一能量的辐射。在本标准中用到了韧致辐射定义 3 . 4 与剂量测量相关的术语 3 . 4 . 1 吸 收剂量 a b s o r b e d d o s e 传输到物质单位质量上的辐射能的量。吸收剂量的单位是戈瑞( G y ) , 1 G y =1 J / k g ( =1 0 0 r a d s ) 3 . 4 . 2 剂量 d o s e
17、见吸收剂量。 3 . 4 . 3 剂量 计 d o s i m e t e r 对辐射有可重复出现、 可测量的响应的器件或系统。可用于测量给定材料中的吸收剂量。 3 . 4 . 4剂 量 测 量 d o s i m e t r y 用剂量计测量吸收剂量。 3 . 4 . 5 剂 量测量系统 d o s i m e t r y s y s t e m 用于确定吸收剂量的系统。由剂蚤计、 侧量仪器和供该系统使用的程序组成。 3 . 4 . 6 基准剂量计 p r i m a r y s t a n d a r d d o s i m e t e r 具有最高计盘学质i t 的剂t计， 由国家或国际
18、标准组织作为一种吸收剂量标准建立和保持。 3 . 4 . 7 参考剂量 计 r e f e r e n c e s t a n d a r d d o s i m e t e r 具有高度计量学质量的剂t计， 作为一种标准可以提供与用基准剂量计测量具有溯源性和一致性 的测量 。 3 . 4 , 8常 规 剂 量 计 r o u t i n e d o s i m e t e r 经基准、 参考或传递标准剂量计校准过， 用于常规剂量测量的剂量计。 3 . 4 . 9 传递剂量 计 t r a n s f e r s t a n d a r d d o s im e t e r 一种剂量计 ， 通
19、常是一种参考剂量计， 作为不同地点吸收剂量测量的比对手段。 3 . 5 “ 确认” 及相关术语 3 . 5 . 1 校准 c a l i b r a t io n 将未知精确度的计量系统或器具与已知精确度的计量系统或器具( 可溯源到国家标准) 作比较， 以 测定、 对比、 通报或经调整来消除未检定的计量系统或器具对所要求性能范围的任何偏离。 3 . 5 . 2 安装鉴定 i n s t a l l a t io n q u a l i f i c a t i o n 获得并用文字记录证据， 表明设备已按技术要求提供并安装。按使用说明书操作时， 设备的功能在 预定的限度之内。 3 . 5 . 3
20、 国 家 标准 n a t io n a l s t a n d a r d 国家法定的标准， 在一个国家内， 有关该It值的所有其他标准均以此为基准来确定其数值。 3 . 5 . 4 加工确定 p r o c e s s q u a l i f i c a t i o n 获得并用文字记录证据， 表明该灭菌加工将生产出合格的医疗保健产品。 3 . 5 . 5 产品鉴定 p r o d u c t q u a l i f i c a t i o n 获得并用文字记录证据， 表明医疗保健产品经辐射处理后按预定用途使用合格。 3 . 5 . 6 确认 v a l i d a t i o n 建立提
21、供高度保证的文字证据， 表明特定加工能连续生产出符合预定技术规格和质量特征的产品。 3 . 6 “ 无菌” 及相关术语 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 3 . 6 . 1 无菌 s t e r i l e 无活微生物的状态。 注 7 : 实践中无法证实没有微生物存在这种绝对说法 3 . 6 . 2 无菌保证水平 s t e r i l i t y a s s u r a n c e l e v e l , S A L 灭菌后单元产品上存在活微生物的概率。 注 8 : S AL通常表示为 1 0 - “ , 3 . 6 . 3 灭菌 s t e r i l iz a t io n
22、经确认使产品无活微生物的加工。 注9 : 在灭菌加工中， 微生物的死亡规律用指数函数表示 因此， 任何单件产品上微生物的存在可用概率表示。 概率 可以减少到非常低的数目， 但不可能减少到。 。该概率可以表示为无菌保证水平( S A L ) , 3 . 6 . 4 灭菌剂量 s t e r il i z a t i o n d o s e 达到规定的无菌保证水平所需的最小吸收剂量。 3 . 了 与剂量设定相关的术语 3 . 7 . 1 生物负载 b io b u r d e n 一件产品上活微生物的总数。 注 1 0 : 在辐射灭菌的范围内， 生物负载应在灭菌前即时检测。 3 . 7 . 2 P
23、O 性份数 f r a c t i o n p o s it i v e 以无菌试验样本( 以后简称试样) 的阳性数作分子， 以样本数作分母的商。 3 . 7 . 3 增量剂量 i n c r e m e n t a l d o s e 一系列用于数个单元产品或其组分的剂量， 在剂量设定方法中它用于建立和证实灭菌剂量。 17 . 4 辐射稳定性 r a d i a t i o n s t a b i l i t y 经最大辐射剂It 处理后， 医疗保健产品按预定寿命保持可使用的能力。 3 - 7 . 5 灭菌 剂i t 审核 s t e r il i z a t i o n d o s e a
24、 u d i t 对灭菌剂量是否需要变化进行的检测活动。 3 . 8 与附录 a相关的术语 3 . 8 . 1无 菌试验 s t e r i l i t y t e s t i n g 证明是否有活微生物存在所进行的试验。 3 . 8 . 2 阳 性无菌试验 p o s i t i v e s t e r i l it y t e s t 无菌试验样本经培养后能查到微生物生长。 3 . 8 . 3 阴 性无菌 试验 n e g a t i v e s t e r il i t y t e s t 无菌试验样本经培养后不能查到微生物生长。 18 . 4 假阳 性 f a l s e p o s
25、i t iv e 试验结果的浑浊被解释为试验样本长苗， 然而长苗是由外来微生物的污染所致或浑浊是由于样本 和试验用培养基相互影响的结果。 3 . 8 . 5假阴 性 f a l s e n e g a t i v e 试验的结果解释为无苗生长， 要么是有菌生长但未检查到. 要么是有活微生物而未生长。 3 . 8 . 6需氧菌 a e r o b ic o r g a n i s m 在新陈代谢中利用氧作为最终电子受体的微生物。 3 . 8 . 7 厌氧菌 a n a e r o b ic o r g a n is m ( 1 )在新陈代谢中不利用氧作为最终电子受体的微生物。 ( 2 ) 只有在
26、无氧的条件下才能生长的微生物。 3 - 8 . 8兼性 厌氧菌 f a c u l t a t i v e o r g a n i s m 能兼营需氧和厌氧代谢的微生物。 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 3 . 8 . 9 样品份额 s a m p l e i t e m p o r t i o n , S I P 对被检测的单元医疗保健产品所规定的份额。 3 - 8 . 1 0 验证剂量( D “ # k G y ) v e r i f i c a t i o n d o s e 对一件单元产品或组分估计达到 1 0 - S A L的辐照剂量， 在剂量设定方法中它用于建立和证实
27、灭菌 剂量 。 3 . 8 . 1 1 D, 。 千戈瑞( D, o k G y ) : 将同源微生物总数杀灭 9 0 0 0 所需的辐射剂量， 这里假设微生物死亡遵循 一级动力学原则。 4 文件 为了保证重现性 ， 应将会影响灭菌的过程确认、 加工步骤和所有其他要素都写人文件。该文件应视 文件适用性， 按 G B / T 1 9 0 0 1 和( 或) G B / T 1 9 0 0 2 执行和保存。 5 人员 对辐射灭菌的确认和常规控制的责任应委托给合格的人员， 视 文件适用性， 他们应符合 G B / T 1 9 0 0 1 -1 9 9 4 的4 . 1 . 2 . 2 条和4 . 1
28、 8 条和( 或) G B / T 1 9 0 0 2 -1 9 9 4的4 . 1 . 2 条和4 . 1 7 条的要求。 6 灭菌加工的确认 61 概述 灭菌加工的确认应包括以下几个组成部分: a )在已进行安装鉴定的辐照装置中进行产品鉴定; b ) 安装鉴定; c ) 在已 鉴 定合格的 设备中， 用指定的 产品 或 模拟 产品 进行加工确定; d )审评和批准文件化的a ) , b ) 和c ) 的管理认证程序; e ) 支持保持确认所进行的活动。 62 产品鉴定 6 . 2 门产品和包装材料评价 对医疗保健产品进行辐射灭菌前， 应考虑到辐照会对产品( 或产品组件) 和包装所用材料产生
29、影响。 证明产品在货架寿命期内的质t、 安全性和性能的程序应予执行。 该试验应包括产品预定功能所必需的 特性。 特别是， 在设计试验程序时应考虑以下情况: 各加工工序、 限度、 辐射剂量、 辐射源、 原材料性能和贮 藏环境的变化。 对每种产品和包装都应建立最大可接受剂量。 注1 1 : 关于产品和包装材料的鉴定指南见附录A . 6 . 2 . 2 灭菌剂t选择 6 . 2 . 2 门应获悉产品上或产品中存在的自然微生物群体的数量和辐射抗力， 以确定灭菌剂量。该剂量 应能达到预先选定的无菌保证水平( S A L ) . 在选择灭菌剂a时， 下面a ) , b ) 两种方法可任选其一: a )选择
30、灭菌剂量时利用 i )生物负载信息， 或 i i )由增量剂量实验获得的信息。 注 1 2 : 这些剂量设定方法的例子分别见附录B中的方法 1 和 2 b )在证明其适合性后可选择 2 5 k G y作为灭菌剂量。 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 6 。 2 产品鉴定 口 互引 口 万 引 6 . 2 . 2 灭菌剂量 选择 6 . 2 . 1 产品和包装 材料评价 63 安装鉴定 64 加工确定 一 6.4.t dad s 刃 几 万州 6 . 4 。 i 产品装载模式 的确定 6 . 4 。 2 产品剂量分布图 6 ， 5 认证 文件汇总 审评和批准 6 . 6 认证的保持
31、6 。 6 。 1 校准程序 6 . 6 . 3 灭菌剂量 审核 图 i 典型确认程序的组成部分 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 6 . 22 . 2 使用生物负载或阳性份数的信息获得灭菌剂量选择所需信息的各种基本技术要求， 以及证明 2 5 k G y 的选择， 应当 a )通过具有资格的微生物实验室检验 ; b ) 按I S O 1 1 7 3 7 - 1 和I S O 1 1 7 3 7 - 2 的要求完成微生物试验。 c )具有 钻- 6 0或艳一 1 3 7 辐射源， 或 一 一 与在加工中使用的能量水平和剂量率相似的电子束或X射线辐照装置， 7 射线源或电子束 ( 或
32、x射线) 辐照装置均要求能精确地实施 1 k G y 及以上的剂量。 6 . 2 . 3 灭菌剂量转换 当产品在两个辐照装置间传递时， 第二装置若使用与按 6 . 2 . 1和 6 . 2 . 2为第一装置选择的剂量相 同的灭菌剂盈时， 只考虑以下数据。 对于电子束或x射线装置和其他辐照装置之间的转换( 电子束，电子束; x射线x射线; 电子束 ;x射线; 电子束.Y 射线; X射线.了 射线) ， 数据要能表明， 使用相同灭菌剂量， 微生物的灭活不受两 个装置辐射源的特性不同的影响， 特别是不受辐射能量和实施的剂量率、 或通过产品的剂量分布差异的 影响 。 对于两个 7辐照装置间的转换， 数
33、据要能表明， 使用相同灭菌剂i t , 微生物的灭活不受两个 Y 装置 间通过产品的剂t分布差异的影响。 6 . 3 安装鉴定 应建立、 文件化并完成安装鉴定程序。 6 . 3 . 1 设备文件 应有说明辐照装置及其操作的文件。该文件的保存应与此辐照装置使用期相同， 并包括: a ) 辐照装I技术规格和特征; b )在有方法分开未辐照产品与已辐照产品的操作者所在建筑物内， 辐照装置位里说明; c )与传输系统有关的结构和操作的说明; d ) 辐照容器的尺寸以及材料和结构的说明; e ) 操作辐照装置和相关传输系统的方法的说明; f ) 对于Y 装R, 标明源的放射性活度日期的证书及在源架中单个
34、源棒的位置; 9 ) 对辐照装I的任何改动。 其他的文件应有用于控制、 监测和记录关键加工参数的仪器说明。该文件应视其适用性， 按 G B / T 1 9 0 0 1 和( 或) G B / T 1 9 0 0 2的要求保存。 对于Y 装1 1， 关键加工参数应包括计时器设定、 辐照期间内的照射时间或传翰速度， 以及剂量测量。 对于电子束和X射线装里， 关键加工参数应包括电子束特征( 平均电子束流， 电子能量， 扫描宽 度) 、 传输速度、 传输速度反馈电路和( 或) 控制反馈电路 ， Vl( 及剂fmito 6 . 3 . 2 设备侧试 加工设备包括辐射源、 传输机械、 安全设施和辅助系统，
35、 应测试证明能按设计技术规格良好运行。 侧 试方法和结果应以文件证明。 6 . 3 . 3 设备校准 应当执行成文的校准程序， 以保证设备和剂量测量系统得以校准( 溯源到国家标准) 并保持在规定 的精确度内， 符合G B / T 1 9 0 0 1 要求。 对于Y 辐照装置， 它包括辐照装置周期计时器或传翰速度、 称重设备和剂t测量系统的校准。 对于电子束和x射线辐照装置， 它包括电子束特性、 移动辐照容器的设备的速度、 称重设备和剂量 测量系统的校准。 在辐射灭菌的确认和常规控制中应使用已知精确度的剂量计。 应采用合适的剂量测量程序， 恰当的 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 统
36、计学对照和文件 注1 3 : 可影响剂量测定的变量， 在附录c中讨论。 6 . 3 . 4 辐照装置剂量分布图 剂量分布测试， 应根据剂量实施的数值、 分布和再现性来描述辐照装置特征口 对Y和x射线辐照装置， 剂量分布测试应在所用辐照装置能够处理的堆积密度范围内， 使用同密 度材料装填辐照容器到设计限度来进行。 该容器应用以确定多个内部位点的吸收剂量， 如果辐照装置内 有一个以上的产品通道， 则每一个使用通道都应作出剂量分布图。 对电子束辐照装置， 剂量分布测试应用同密度材料来进行。 剂量分布图应表现辐照场传输的材料的 辐照空间的剂量分布特征， 也应建立剂量和剂量分布与产品辐照中的电子束系统整
37、个运行范围内运行 参数之间的联系。如果辐照装置不只一个产品通道， 则每一个使用的通道都应作出剂量分布图。 所有的记录， 包括辐照装置运行状况的记录、 剂量分布测试的结果和结论均应视文件适用性， 按 G B / T 1 9 0 0 1 和( 或) G B / T 1 9 0 0 2 保存和复查。 6 . 4 加工确定 6 . 4 . 1 产品装载模式的确定 对每种产品类型都应建立其产品装载模式。该装载模式的技术规格应制定下述内容的文件。 6 . 4 . 1 . 1 -1和x射线装I a ) 包装产品的说明， 包括尺寸和密度， 及在此参数中可接受的偏差， 在需要时还有包装内产品的方 位 ; b )
38、 在辐照容器内产品装载模式的说明; c )辐照容器及其尺寸的说明。 6 . 4 . 1 . 2 电子束装I a ) 包装产品的说明， 包括相对于产品传递走向和电子束的方位， 包装内的单位计数， 包装尺寸和质 量， 包装内产品的方位， 以及在这些参数中可接受的偏差; b )辐照容器内产品装载模式的说明; c )辐照容器及其尺寸的说明。 6 . 4 . 2 产品剂a分布图 剂量分布研究应按指定装载模式在产品装载内找出最小和最大剂量区， 并研究加工的可重复性 此 后该信息将用于常规加工选择剂t监测位点。 剂量分布测试应在有足够数t的、 有代表性的辐照容器内进行， 以确定有代表性的容器之间， 特别 在
39、期望最大和最小剂量区及常规监测位置的吸收剂量变化。 剂量分布测试工作应在不考虑加工剂t的各类产品的密度范围极限内进行。用于加工的产品装载 模式和通道应包括在该工作中。 只对与剂量分布测试时呈相同剂t分布特征的产品装载进行加工的设备， 加工确定时应符合对产 品剂量分布测试的要求。 若产品装载模式尺寸或堆积密度不完全符合现有剂量分布数据， 则应加测剂量 分布。 所有的记录， 包括辐照参数、 结果、 以及由剂量分布测试得出的结论 的记录， 应视文件适用性， 按 G B / T 1 9 0 0 1 和( 或) G B / T 1 9 0 0 2的要求保存。 6 . 5 认证 进行产品鉴定、 安装鉴定及
40、加工确定时所收集和提供的资料应写成文件， 供指定的个人或小组进行 验收时审阅， 并视文件适用性. 按G B / T 1 9 0 0 1 和( 或) G B / T 1 9 0 0 2 要求保存。 6 . 6 确认的保持 6 . 6 . 1 校准程序1 1 设备和剂量体系的再校准( 见 6 . 3 . 3 ) 应按规定的时间间隔进行， 再校准应以稳定性、 目的和用途为 56 4 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 基础， 应视文件适用性， 符合G B / T 1 9 0 0 1 和( 或) G B / T 1 9 0 0 2 的要求。 662 辐照装置再鉴定 若辐照装置内发生影响剂量分
41、布的改变， 应重复部分或所有的安装鉴定程序( 见 6 . 3 ) 。 6 . 6 . 3 灭菌剂量审核 审核应按给定的和文件规定的频率进行。 为证明灭菌剂量持续有效， 审核应根据任何可明显影响生 物负载或性质的改变进行。若无任何改变， 审核至少也应每三个月进行一次。 了 日常加工控制 加工控制包括加工设备的控制和监测， 产品在辐照前、 辐照中和辐照后的管理， 常规和预防性保养， 产品的剂量监测， 加工的连续性和文件。 7 . 1 加工技术规格 对每一种产品或产品类型都应建立加工技术规格。该技术规格应包括的说明有: a ) 技术规格包括的一种或各种产品; b )允许的最大剂量和灭菌剂量( 见 6
42、 . 2 ) ; c ) 产品装载模式和监测位置的剂量与最大和最小剂量位置的剂量的关系( 见 6 . 4 . 1 ) ; d )常规剂量计的监侧位It( 见附录C ) ; e ) 对于7 ( 辐射) 灭菌， 产品密度、 剂a和源强度之间的关系; f ) 对电子束和X射线灭菌， 束流特性、 传输速度、 产品结构和剂量之间的关系。 有时， 产品需要多次幕露于辐照场， 其中有些涉及产品的再定位， 在技术规格中应包括这些要求 7 . 2 产品管理 应建立和保存说明在辐射灭菌之前、 之中和之后产品管理的文件。 产品应使用确保其功效和微生物 状况不被改变的方法进行管理与贮存。产品计数系统应贯穿产品的接收、
43、 装载、 卸载、 灭菌后管理和放 行 。 7 . 2 . 1 产品运输和接货 为了 保证产品帐目的可结算性， 被灭菌产品的加工记录应包括产品接收时的合计数。 接货数量和在 运输或传递文件上的数量之间的差异应在加工之前解决 7 . 2 . 2 辐照前、 后产品的贮藏 辐照处理前、 处理后的产品应分区贮藏。 如果分开的区域没有单独地标明分别用于未灭菌产品贮藏 及已灭菌产品贮藏， 或若产品贮藏区远离辐照装置的装载、 卸载区， 则单个托盘或产品所处状态应能识 别。 7 . 3 日常和预防性保养 日常和预防性保养的步骤( 通常由设备供应者建议) 应有文件记载并执行， 而且预防性保养应有记 录， 视文件适
44、用性， 符合G B / T 1 9 0 0 1 和( 或) G B / T 1 9 0 0 2 的要求。 7 . 4 产品辐照 7 . 4 . 1 加工控制 辐照装置应按设定的文件程序进行操作并保持一致， 该程序用以保证与所建立并文件化的加工技 术规格吻合 7 . 4 . 1 . 1 y辐照装置 a ) 控制对一种给定的产品或产品类型， 计时器设定和( 或) 传输速度应根据源的衰变进行控制和 调节。 周期计时器应有替代措施， 以监测与现设定时间间隔的任何差异。 应当控制源以保证它处在正确 的辐照位置 b )监测应监测源的位置、 计时器设定以及辐照容器的运行。 c )产品装载产品应按设计的产品装
45、载模式装人辐照容器中。 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 7 . 4 . 1 . 2 电子束及 x射线辐照装置 a ) 控制电子束特性和传输速度应自动控制。 b )监测电子束特性和传输速度应当监测， 以检验加工偏差。 c )产品装载产品应按设计的产品装载模式装人辐照容器中。 7 . 4 . 2 加工中断 当灭菌中发生加工中断并超过规定的时间延误了灭菌的完成时， 它对产品微生物特性的影响应进 行调查并采取适当的措施。 对于能支持微生物生长的产品， 加工技术规格应包括制造完成和灭菌加工完成之间的最大时间间 隔， 含辐照期间内所用的贮存和运输条件。 注 1 4 : 对于不能支持微生物生长
46、的产品， 辐照剂量对微生物的效应是象积的。因此， 在辐照装里中加工中断常不需 采取措施 。 7 . 4 . 3 剂量监测 剂量计应常规用于监测辐照加工。辐照敏感性可视指示物不应作为满意的辐照加工证据或区分已 辐照和未辐照产品的唯一方法使用。 7 . 4 . 3 门监测位点 应根据产品现有的剂量分布资料确定剂量监测的监测位点( 见附录 C) 。这些位点的说明应成为现 行的技术规格的一部分， 以保证正确放t剂量计。 剂量计应置于与最小和最大剂量有已知剂量关系的位 点上。 7 . 4 . 3 . 2 监测频率 辐射加工应通过放置在规定距离上的剂量计来进行监测， 以充分证实被产品吸收的剂量是在规定 的
47、限度内。 对r 辐照装里， 自始至终都应至少有一个有剂量计的辐照容器在辐照装置内。 当不只一条通道被使 用时， 在辐照装里内自始至终每一条通道至少有一个剂量计用于监测。 对电子束和x射线辐照装置， 加工处理应以剂最计按规定的时间间隔及足够的次数进行测定， 以 保证整个辐照加工期内灭菌剂t会实施到所有的产品上。 7 . 4 . 3 . 3 分析 辐照后 ， 剂量计应读数并记录结果。应对所有常规剂量测量数据进行分析， 并将测得的剂量与加工 技术规格规定的剂t进行比较。 对任何显示规定限度之外的剂I读数( 即来自单个剂I计或多个剂最计的平均数) 应进行调查。若 在每一监测位置使用多个剂量计， 而其中
48、单个剂量计读数超过剂量系统的精度， 也应进行调查。凡与该 读数有关的已经加工的产品， 要到满意地完成了调查之后才能放行， 并且显示放行的产品符合要求的证 据要用文字记录下来。 7 . 5 加工文件 对于每个产品， 以下资料应由得到授权的个人记录和复查并保留在加工文件中: a )产品的编码和制造批号( 若使用) 及产品合计数 ; b ) 产品装载模式; c )剂量计放里和回收; d ) 灭菌批号; e ) 规定的灭菌剂量和允许的最大剂量; f )加工参数: 周期时间和( 或) 传输速度的设定( Y射线) ， 电子束流特性和传输速度的设定( 电子束和x射线) ; R ) 辐照容器装载产品的核实数;
49、 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 卜 )灭菌日期; I )辐照容器卸载产品的核实数; j )剂量计读数及分析; k ) 发出产品的核实数; 1 )加工记录: 传输装置运行和源的位置( r射线) ， 电子束流特性和传输速度( 电子束和X射线) ; m)对于内部传输通道可选择的辐照装置， 以文字记载产品使用了哪条通道; n )加工中断和采取的措施 ; 0 )加工偏差和采取的措施。 7 . 6 灭菌的认可 当记录有效地证明灭菌加工符合本标准的要求时， 灭菌加工被认可。 注 1 5 : 另外的产品制造和产品检验记录， 将在质量系统或质量控制方案( 见G B / T 1 9 0 0 1 或G B / T 1 9 0 0 2 ) 中规定， 使产品得以按无菌产品放行和分销. 加工好的产品的无菌试验， 不是本标准的要求。 8 管理和控制 辐 射灭菌加工控制应完全文件化管理， 文件应根据其适用性， 符合 G B / T 1 9 0 0 1和( 或) G B / T 1 9 0 0 2 要求。 只有当用于确认和加工的程序被标准化并成文， 而这些文件跟着受控时， 控制才得以实现。 例如， 保 证这些程序生效的内部审核是最基本的， 而纠正措施和结果记录对于将来复查是重要的 G B 1 8 2 8 0 - -