变更控制管理程序.doc

1、1目的变更控制管理程序. z.-规定对本厂已批准的各类文件、设备、设施、物料供给商及包装材料发生变更时控制的程序,以保证产品的生产过程始终处于受控制的状态。2适用围围适用于全厂所有产品的上述变更。3职责3.1各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。3.2受变更影响的各部门对变更申请进展评估、审核、列出相关的实施方案。并对经批准的变更申请和行动方案负责实施，负责将实施情况书面报告给质量管理部门。 4.2.3质量管理部部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和审核，制订变更实施方案，跟踪变更的实施，对变更效果进展评价，及时反应变更信息。3.4企业负责人对所有变更申

2、请和实施方案进展批准以及对变更进展批准。4程序4.1变更类型所有已批准的SOP文件及各种记录的变更4.1.2技术文件的变更技术文件包括：工艺规程、质量标准、分析方法。关键设备仪器、设施的变更：4.1.3.1关键设备仪器：直接用于生产和QC测试，对产品质量直接造成影响的各类设备仪器。4.1.3.2 QC 关键设施：对干净室环境直接造成影响，对产品质量直接造成影响的各类公用设施。4.1.4物料供给商变更：包括原料、辅料、包装材料供给商的变更。4.1.5标签、说明书、包装材料的变更：包括标签、说明书、单盒、中盒和外箱上印刷的文字、颜色、图案和尺寸、材质等的变化。委托生产商要求的变更。政府部门要求的变

3、更。4.1.8人员组织机构图及其他变更。4.1.9生产用物料的贮存条件和或有效期的变更，包括原辅料、包装材料、中间体. z.-和成品。4.1.10在日常生产过程中发生的非方案性变更4.2变更程序4.2.1在需要变更时，由需要发生变更的岗位责任人员向QA 口头提出申请， QA下发已编号的变更申请表，并在变更登记表中登记。4.2.2提出变更的申请人按以下要求填写“变更申请表，交本部门负责人评估、签署意见：4.2.2.1变更名称：明确变更的主题及变更类型。4.2.2.2变更理由：描写该变更提出的原因。4.2.2.3变更容：说明“原来容(原来版本号)、“修改后容(修改后版本号)，文件应写完整编号。4.

4、2.2.4申请人、申请日期及所属部门。4.2.3申请变更部门负责人按照以下要求对变更进展评估：变更是否违背了政策法规、法定标准。变更是否属于需验证的围。判断标准参见：验证主方案、子系统验证主方案及验证方案；设施、设备和仪器确实认；工艺验证；清洁验证；计算机验证；QC实验室分析方法验证标准操作程序变更是否需要进展稳定性考察。判断标准参见：留样和稳定性试验。变更是否会涉及其他文件的变更。变更是否会涉及委托加工方。如果变更需要培训，变更执行前必须完成培训。判断标准参见：培训管理制度申请部门负责人应列出本部门变更的工作方案和受变更影响的部门，变更申请部门将变更申请书分送到各相关部门。4.3.6各相关部

5、门负责人在收到变更申请后，需对变更申请部门的申请及变更工作方案进展评估，在相关部门评估意见栏注明部门、意见并签名。假设同意变更申请，需提出变更涉及的本部门文件及完成变更工作方案。假设不同意变更申请，需书面说明理由。4.3.7由变更申请部门收集各相关部门已完成评估及变更工作方案的“变更申请表后，上交 QA 部门。 QA部门在收到各部门提交的“变更申请表后，对所有相关部门的评估进展综合评估，并提出评估意见。必要时召开相关部门会议，布置变更容。4.3.7.1QA负责人审核的容. z.-4.3.7.1.1变更申请的容明确4.3.7.1.2变更申请引发了另外的变更已经明确。4.3.7.1.3所有的相关部

6、门都参与评估并制定合理的工作方案4.3.7.1.4有适宜的文件支持变更4.3.7.1.5有正确的签名和日期4.3.7.2如果 QA 审核不通过，则变更申请部门对相关容进展补充直至通过QA审核，或者变更被完毕。质量分管厂长或被授权人批准后，QA部门复印已批准的“变更申请表并分发到申请部门。中各部门相关容下发给相关部门后，变更方可进展。申请变更部门应对所涉及的相关人员进展培训，并将培训记录复印件交QA。4.3.10 QA应根据各责任部门制订的工作方案，在方案完成时间前，确认各项方案的落实情况，填写变更申请表，涉及到CAPA 的工程还需在CAPA跟踪表填写跟踪情况。在所有的变更工作完成后，QA收集相

7、关的支持文件，如验证报告，试验数据，稳定性实验数据，供给商审计报告，分析方法验证报告等等，审核并确认变更对产品的特性、含量、质量及纯度没有产生负面影响。如果容过多栏目位置缺乏，可另加附页，可打印签名。4.4技术文件的变更工艺规程式、分析方法的变更：按工芑风险评估表或“分析方法风险评须表对发生变更的工艺或分析方法进展评估，如果被评估为直接影响，在批准变更申请后，责任部门应进展相应的验证及稳定性考察。如评估为非直接影响，则不需要验证。4.4.2对贮存条件和或有效期的变更：在批准变更申请后，应对至少3批样品进展稳定性试验，或提供以前稳定性试验数据汇总及评估作为有效期变更的依据。QA根据稳定性实验报告

8、结果进展评估，如物料及中间产品评估结果符合变更要求的则变更可以承受。如成品评估结果符合变更要求的，则应上报药品监视管理部门批准，评估结果不符合要求的，变更停顿。供给商变更：按文件供给商的审计和确认进展。4.4.4政府部门要求的变更，按政府要求操作。对变更涉及到的容由相关部门提出申请。对于变更涉及到委托加工产品，需征得委托方的同意。委托加工方联系人将变更. z.-后的委托方的文件包括SOP，批生产记录，测试标准，分析方法，处方，工艺等提供给我方的联系人，我方联系人需将收到的文件移交给QA文件管理员，由文件管理员登记在“委托加工方变更文件移交表后，交相关部门负责人并签字确认。相关部门收到 QA交接

9、的委托加工方变更的文件后，在“变更跟踪表上加以记录。如需修订或新建测试标准或分析方法，按“测试标准TS及分析方法MOA的形成、修订和废除程序执行 ,如需修订SOP ，则按“ SOP文件的形成、修订和废除程序执行，其它按本文件执行。4.5当变更违背政策法规、法定标准，或影响设备或设施的性能、平安性或灵敏性，QA应在该变更申请表上注明不能承受，并终止变更。4.6当变更需要验证和稳定性试验，则由有关部门按照有关SOP制定方案。4.7非方案性变更的管理4.7.1在日常工作中，如发现生产工艺、指令、记录、设备参数、方法等的书面规定与实际操作不符时，应由现场负责人确认。如需要当即进展修订，应由现场负责人在

10、需要变更的文件或记录上将要修订的局部用斜线/划去，修订后签名，然后经QA负责人审核。4.7.2 QA负责人对修订的容进展评估，对非关键性且不会对药品质量有显著影响的非方案性变更4.8.变更记录的管理按“文件、记录备份和保存执行。4.9.变更登记表的电子版文件要设置密码保护，密码至少大于6位数，可以由大小写英文和数字组成。密码由QA变更管理人员及其主管控制，并每三个月修改一次。变更跟踪表由QA变更管理人员每月刻录光盘，并交档案室长期保存。一、1.变更申请表2.变更控制流程图3.变更登记表4.变更相关部门评估表变更申请表. z.-本栏由变更申请部门指定人员填写，不涉及填NA，假设写不下，可附页变更

11、申请部门变更编号BG变更起草人申请日期变更涉及的产品名称变更涉及的生产过程质量标准检验方法SMPSOP原辅料. z.-变更容的类别工程设备包装材料生产工艺其他. z.-变更具体容变更理由文件名称文件编号文件所属部门变更涉及文件本栏由变更申请部门经理填写，假设写不下，可附页1变更是否合法 如不合法，请填写违反的法律名称： 是否2是否要验证证明 是否如是，请填写验证工程：3是否要增加额外检验 是否如是，请填写额外检验工程：4是否要做稳定性试验 是否如是，请填写稳定性试验类型：5是否涉及委托生产 如是，请填写涉及工程： 是否6变更前是否要对相关人员培训 是否变更的分类次要变更主要变更重大变更变更涉及

12、的其他容. z.-变更涉及部门生产方案部物流管理部人事行政部销售部财务部质量管理部工程设备部研发部不涉及其他部门. z.-. z.-部门评估意见：质量管理部QA审核意见，假设写不下，可附页是否同意变更：是否部门经理：日期：. z.-是否要相关部门 是否如是，请填写相关部门名称：审核意见：QA审核人：日期：. z.-变更处理流程图索要变更编号指定变更起草人，收集资料，填写部门经理评估填写 . z.-需修改QA同审意核变，确更定是否同意变更并填写在制定QA审核，质量管理部经理批准不同意变更. z.-验额关培相稳委外部定托检训门性方证验批试批准验准实施变更完毕程序，文件存档. z.-变更登记表三起草

13、修订人：QA审核人：批准人：执行日期：. z.-编号变更名称产生部门.变更申请发起时间变更申请评估完毕时间变更申请批准时间执行情况跟踪情况状态p. z.-变更相关部门评估表被评估变更编号BG参与评估部门/关键人员修订相关文件检验采购物料人员支持涉及容的类型技术支持场地支持设备支持培训网络支持其他系统支持涉及的容详细描述以下由相关部门经理/关键人员填写：是否同意变更：是否部门经理 /关键人员：日期：假设是不同意变更，请填写不同意的理由，不涉及填无，假设写不下，可附页。如假设同意变更，请填写部门相关容实施的具体情况，不涉及填无，假设写不下，可附页。工作容方案工作开场时间方案工作完毕时间责任人对变更申请部门提出的建议。没有建议，请填写无。. z.