ZHC__六味地黄丸浓缩丸工艺规程.pdf

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1、六 味 地 黄 丸 （ 浓 缩 丸 ） 工 艺 规 程 文件编码ZHC110700001-03Copy 起草：日期：审核：日期： 批准：日期：执行批准：日期： 变更内容 修订号修订原因与内容执行日期 00新制订 01更改标准依据和生产批量 02工艺变更 03组织机构变更 分发单位 目录 质量技术部生产供应部行政部财务审计部 销售部市场部招商部QA 室 QC 室前处理提取车间固体制剂一车间固体制剂二车间 设备动力车间液体制剂车间 1.主题内容 3 2.适用范围 3 3.引用标准 3 4.职责 3 5.产品概述 3 6.处方和依据 4 7.工艺流程图 5 8.原药材的整理炮制 6 9.操作过程及工

2、艺条件 7 10. 质量监控 11 11. 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准 12 12. 原料、辅料、包装材料消耗定额及技术经济指标的计算 19 13. 技术安全及劳动保护 20 14. 工艺卫生 21 15. 工序收率计算、物料平衡及生产周期的批量规定 23 16. 劳动组织与岗位定员 25 17.动力消耗定额 27 18.设备 27 19.综合利用和环境保护 30 附录 A 常用理化常数、换算表32 1 主题内容 本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环 境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于六味地黄丸生产

3、全过程。 3 引用标准 中华人民共和国药典2005 年版 卫生部药品标准 WS3-B-2102-96 药品生产质量管理规范1998 年(修订) 4 职责 编写：工艺员 审核：生产供应部部长、质量技术部副部长、质量技术部部长 批准：质量技术副总 执行批准：质量技术部部长 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理： QA 监控员、生产质量管理人员 5 产品概述 5.1 产品名称 六味地黄丸（浓缩丸） LiuweiDihuangWan（Nongsuowan） 5.2 产品特点 5.2.1 性状 本品为棕褐色的浓缩丸，味微甜、酸、略苦。 5.2.2 规格 每 8 丸相当于原药材 3g。 5.2.

4、3 功能与主治 滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。 5.2.4 用法与用量 口服,一次 8 丸，一日 3 次。 5.2.5 贮藏 密封。 5.2.6 有效期 三年。 5.2.7 新药类别 本品为国家中药仿制品种。 5.3 处方来源 本处方出自卫生部药品标准WS3-B-2102-96 5.4 历史沿革 本品于 1982年由安徽省卫生厅批准生产，批准文号为皖卫药准字（82）第 216号；1996 年 7 月安徽省统一换发批准文号，批准文号为皖卫药准字（1996）第 201039号；2001 年 8月由安徽省药品监督管理局换发批准文号为ZZ4085皖药准字（200

5、1） 第 Z003802 号；2002 年 7 月为国药准字，批准文号为：国药准字。 6处方和依据 6.1 处方 原料名称处方量 熟地黄160g 山茱萸（制） 80g 牡丹皮60g 山药80g 茯苓 60g 泽泻60g 62 依据 本处方出自卫生部药品标准WS3-B-2102-96 7.工艺流程图 物料工序检验 30万级洁净区中转站 相对密度为 1.35-1.40（20） 丹皮酚稠膏 混合粉 （搅拌 10 分钟） （进风温度 110135） 8原药材的整理炮制 整理炮制依据 中华人民共和国药典 2005 年版各药材炮制项下的规定。 8.2 整理炮制方法和操作过程 拣选 相对密度 1.181.2

6、0 选、洗 切、蒸 干燥 选、洗 润、切 干燥 选、制 蒸、干 灭菌时间 45min 灭菌温度 115 2 拣选 拣选 煎煮二次，煎煮时间 为，2h、2h 混合 40min 药渣 加 6 倍量水蒸馏 4 牡丹皮 馏液 静置 24h、滤 泽泻 提取 三效浓缩 球形浓 灭菌干燥 粉碎过 100目筛 生药粉混 搅拌制软 制丸 拉光 干燥选丸 打光 滑石 粉 混合 晾丸 内包装 外包装 内包 材 外包 材 入库 配料 稀浸 膏 浸膏 纯化 稀浸 膏 浸膏纯化 水 收膏 配料 配料 洗、洗、 配料 混合、配 淀粉、糊 精 蒸馏 地黄山茱萸茯苓山药山茱萸 选、制 蒸、干 燥 8.2.1 生地黄 拣选挑出非

7、药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。 漂洗将药材用流动的饮用水冲洗干净，闷润。 切制将漂洗好的药材用切药机切成20mm的厚片。 蒸制将切好的药材用蒸煮锅开蒸汽蒸16 小时，蒸至黑润，取出。 5 干燥将蒸好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为80，干燥后水份 7.5%取出，放凉。 定额包装每件 70kg 定额包装，入净料库备用。 8.2.2 山茱萸 拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。 酒制取净药材加黄酒拌匀（100KG 净药材加 20KG 黄酒）。 8.2.2.3蒸制将酒制好的药材用蒸煮锅开蒸汽蒸1020 分钟，蒸透，取出。 8.2.2.4干燥将蒸好的药材上入不锈钢盘放入热循环

8、烘箱内干燥，干燥温度为80，干燥后水 份7.5%取出，放凉。 8.2.2.5定额包装每件 50kg 定额包装，入净料库备用。 8.2.3 牡丹皮 拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。 漂洗将药材用流动的饮用水迅速冲洗干净，润。 切制将漂洗好的药材用切药机切成20mm的片，然后入备料间备用。 干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为80，干燥后水份 7.5%取出，放凉。 5 定额包装每件 60kg 定额包装，入净料库备用。 8.2.4 山药 拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。 漂洗将药材用饮用水泡润至透。 8.2.6.3切制将润好的药材用切药机切成30mm 的厚

9、片。 8.2.4.4干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为80，干燥后水 份7.5%取出，放凉。 8.2.4.5定额包装每件 70kg 定额包装，入净料库备用。 8.2.5 茯苓（饮片） 8.2.5.1拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。 8.2.5.2定额包装每件 50kg 定额包装，入净料库备用。 8.2.6 泽泻 8.2.6.1拣选挑出非药用部分，异物，霉变和虫蛀部分。 8.2.6.2漂洗将配料后的药材用饮用水稍浸，润透。 8.2.6.3切制将润透的药材用切药机切成10mm 的厚片，然后入备料间备用。 干燥将切好的药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度

10、为80，干燥后水份 7.5%取出，放凉。 8.2.6.5定额包装每件 70kg 定额包装，入净料库备用。 9 操作过程及工艺条件 9.1 配料 提取净药材批投料量罐投料量提取设备罐数 牡丹皮198.00kg 99.00kg 热回流抽提浓缩 器 2 罐 熟地黄528.00kg 264.00kg 茯苓198.00kg 99.00kg 泽泻198.00kg 99.00kg 山茱萸（制） 89.10kg 44.55kg 牡丹皮提丹皮酚；熟地黄、茯苓、泽泻、山茱萸、牡丹皮蒸溜提取后的药渣混合提 取。 粉碎配料：山药：山茱萸按174.90：264.00投料，混合粉碎。 9.2 提取 1000/3500型热

11、回流抽提浓缩器内，加饮用水0.60m 3，按热回流抽提浓缩器使用 SOP进 行操作，蒸汽压力在0.15Mpa 以下，馏液温度在60以下，蒸馏 4 小时，馏液静置 24 小时，滤过，收集丹皮酚装入洁净不锈钢桶内(丹皮酚的重量以 W1表示)，入中间体 库。蒸馏结束后在QA 监控下将山茱萸、熟地黄、茯苓、泽泻投入HDWN 1000/3500 型热回流抽提浓缩器内，加饮用水煎煮二次，第一次加饮用水2.4m3煎煮 2 小时，第二 次加饮用水 2.2m3煎煮 2 小时，保持蒸汽压力在0.15Mpa 以下，将提取液经过滤泵入药 液贮罐。药渣运至规定处。 9.3 浓缩收膏 作，控制工艺条件如下： 名称一效二效

12、三效 真空度 (MPa) 0.020-0.040 0.040-0.060 0.060-0.080 温度() 70-80 60-70 50-60 蒸汽压力保持在 0.09MPa以下，当浓缩至相对密度为1.18-1.20(65-80)的浓缩液时，由 QA 检 验后再将其泵入球形浓缩器内。 ），放入洁净不锈钢桶内，称重(浸膏的重量以 W2表示)计算浸膏收率，并有QA 监控，贴好 标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，入中间体库，并记录。 9.4 粉碎 4cm，放入灭菌柜，按多功能中成药灭菌柜使用SOP进行灭菌干燥，灭菌室控制压力 0.060.08MPa，湿热灭菌温度1152，湿热灭菌

13、时间45 分钟，然后真空干燥，温度 达到 115时开始计时，干燥时间120 分钟，置于不锈钢桶，称重，贴好标签，注明品 名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。 注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。 9.5 制剂配料 9.5.1 领料：根据批生产指令从库房领取各原辅料。 9.5.2 混合、配料：将生药粉、糊精、淀粉和零头物料放入三维混合机中，混合40分钟后下 料。按以下工艺处方表中批标准投料量准确称取配料量，先称取混合药粉45kg用于拉 光，称取浸膏 15kg 用于拉光，称取浸膏48kg用于打光；剩下的原辅料除滑石粉外均分成 十一份（滑石粉分八等份），

14、依次称取，每一原辅料单独称配结束后方可进行下一原辅料 的称量。称量时有一人称量，有一人复核，称量后，放入原辅料暂存间分别摆放，并做好 标记，标明品名、批号、数量。由QA 全程监控。 原辅料名称批投料量（）每机投料量（）备注 混合药粉W （W45）/11 45kg 用于拉光 丹皮酚W1W1/11 浸膏 W2 （W263）/11 15kg 用于拉光， 48kg 用于打光 滑石粉64.0075.00kg 8.109.40kg 9.6 制丸 9.6.1 领料：从原辅料暂存间领取本批生产所需的混合药粉、浸膏、丹皮酚，领料时核对名 称、批号、重量，并重新称量，核对无误后，由交接双方在记录上签字。 W45）

15、/11kg 加入浸膏（ W263）/11kg、丹皮酚 W1/11kg 各一份投入湿法混合机中再加适量 纯化水，搅拌 10 分钟即可。用不锈钢盆收集，投入炼药机中炼制。每机依次操作，共十 一次。 ,防止粘刀，保证湿丸粒成型良好，用已清洁的不锈钢盘收集湿丸粒。在制丸过程中，每隔30 分钟抽取 8 丸为一组，共 10 组，用室内天平测一次平均丸重，要求湿药丸每8 丸重： 1.48g，每份重量与 1.48g相比较，应在重量差异限度5%内。上限为 1.55g ，下限为 1.41g。 调试正常后，每隔30 分钟检查记录一次。并由QA 抽检监控。 1 配稀浸膏：将 15kg 浸膏加入 30kg 的纯化水中，

16、搅拌均匀。 2 拉光：将湿丸粒倒入糖衣锅中，启动机器，每锅分次加入3kg 稀浸膏，使丸粒润湿，分次加 入 3kg混合药粉，搅拌均匀，使药粉粘附在丸粒上，糖衣机转动15分钟，直至丸粒表面 光滑平整，色泽一致。每锅依次反复操作。 9.6.5 干燥：将拉光后的丸药转入干燥室，设定蒸汽压力为0.50.6Mpa，进风温度为 110-135，1 床温度为 100-120，2 床温度为 90115。先预热 30 分钟，直到进风温度 达到设定温度，开始将丸药吸入螺旋振动干燥机内，吸料速度为停50 秒吸 15 秒，每隔 3 小时或温度有变化的记录温度一次，下料完毕后关闭蒸汽，等温度降低进行清料，操作完 毕，等丸

17、药冷透，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中，附上桶签，注明品名、批号、数 量、操作人、复核人和生产日期，送入车间中间站待验。 9.7 选丸 9.7.1 领料：从中间站领取干燥后的素丸，领料时按标记核对名称、批号、重量，并重新称 量。 投入滚筒式自动筛丸机中，按滚筒式自动筛丸机使用SOP 进行操作。选出外观合格的丸粒 均分为八份，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中。附上标签，注明品名、批号、数量、 操作人、复核人和生产日期，转入中间站摆放。 9.8 打光 9.8.1 领料：从中间站领取待打光的丸药，到原辅料暂存间领取打光用浸膏、滑石粉，领料时 按标记核对名称、批号、重量，并重新称量。 9.8.2 配

18、浆：将 48kg 浸膏加入 4.8kg的纯化水，搅拌均匀。 将 1/8 素丸倒入糖衣锅内，启动糖衣锅，每锅分次加入6.6kg 稀浸膏，搅拌均匀，再分次加入 8.109.40kg滑石粉，稀浸膏和滑石粉的加入交替进行，依次反复操作四次，每加一 次都要干燥后，再加下一次，最后让丸粒在锅中滚动磨擦，直至表面光亮。并有QA 对此过程进行全程监控。 35，相对湿度为 3065%，晾丸结束，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中，附上标笺， 转入中间站待验。 由 QA 监控，车间化验室做水分测定。 9.9 内包装 包装规格包装材料规格操作方法质量标准 瓶装 固体药用聚烯 烃塑料瓶 200丸/瓶自动包装 每瓶 20

19、0 丸不得多一粒或少一粒，瓶 盖要旋紧，封口严密，贴标签位置适 中，打印的产品批号，有效期至符合 要求。 瓶，统计数量，填写标签附在周转箱上，标签内容有品名、规格、批号、数量、日期、操作 人，然后转入外包装区域。QA 不定时进行抽样检查。 9.10外包装 200 丸/瓶5 瓶/条40条/箱 按批包装指令对小盒进行打印，要求打印字迹清晰、端正，产品批号、生产日期、有 效期至正确、清晰，与指令等相符；将检查合格的药瓶同说明书一起装入已打印产品 批号、生产日期、有效期至的小盒内，码放整齐。每5 小盒热封成一条，每40条装入 已折好的纸箱内，用封口胶带封箱。 结束及时寄库，检验合格后办理入库手续。 9

20、.11生产区域划分：前处理提取的粉碎过筛、药粉混合、收膏工序，制剂配料内包装工序 为 30 万级洁净区，其他为一般生产区。 10 质量监控 10.1监控点 按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下： 药材配料、灭菌干燥、粉碎过筛、生药粉混合、提取、浓缩、收膏； 制剂配料、制丸、选丸、打光； 内包装、外包装。 10.2监控频次 每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行监控，重点工序增加监控频次。 10.3监控方法 10.4重点工序监控 配料、药材灭菌干燥、生药粉混合、提取、收膏、制剂配料、制丸、打光、内包装。 10.5监控执行 SOP及编号。 仓储物料现场监控SOPZHC13020

21、0077 前处理生产过程监控SOPZHC130200071 粉碎、过筛、预混过程监控SOPZHC130200073 提取生产过程监控SOPZHC130200072 丸剂生产过程监控SOPZHC130200074 包装过程监控 SOPZHC130200076 11 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准 11.1原辅料质量标准 11.1.1熟地黄： 本品为生地黄的炮制加工品。其质量符合中国药典2005年版一部 83 页的规定。 11.1.2山茱萸（制）： 本品为山茱萸科植物山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc.的干燥成熟果肉。其质量符合 中 国药典 2005年版一部

22、20 页的规定。 11.1.3牡丹皮： 本品为毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr. 的干燥根皮。其质量符合 中国药典2005 年版一部 119 页的规定。 本品为薯蓣科植物薯蓣DioscoreaoppositaThunb. 的干燥根茎。其质量符合 中国药典2005 年版一部 21 页的规定。 11.1.5茯苓： 本品为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf 的干燥菌核。其质量符合中国药典 2005年版一部第 166页的规定。 11.1.6泽泻： 本名为泽泻科植物泽泻Alismaorientalis（Sam.）Juzep. 的干燥块茎。其质量符合中国

23、药 典2005年版一部第 158页的规定。 11.1.7淀粉： 本品为白色粉末，无臭，无味。其质量符合中国药典2005 年版二部第 910 页的规定。 11.1.8糊精： 本品为白色或类白色的无定形粉末；无臭，味微甜。其质量符合中国药典2005年版 二部第 924 页的规定。 11.1.9乙醇： 本品为无色澄明液体；其质量符合中国药典2005年版二部第 8 页的规定。 11.1.10滑石粉： 本品系滑石经精选净化、粉碎、干燥制成。其质量符合中国药典 2005年版一部第 243 页之规定。 11.2六味地黄丸中间体质量标准 11.2.1六味地黄丸混合药粉 11.2.1.1性状为淡黄色至棕黄色均匀

24、一致的粉末。 11.2.1.2检查 1）细度：本品粉碎细度为全部通过80 目筛，并能过 100 目筛不低于 95%的粉末。 2）微生物限度检查：照微生物限度检查法（中国药典2005年版一部附录 XIIIC ）检查，细 菌数不得超过 20000个/g；霉菌数不得超过70 个/g；大肠杆菌及活螨不得检出。 11.2.1.3贮存期限： 6 个月。贮存条件：常温，湿度4575%。 11.2.1.4包装：无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。 11.2.2六味地黄丸浸膏 11.2.2.1性状本品为棕褐色的粘稠状半流体。 11.2.2.2检查 相对密度照相对密度测定法（中国药典2005 年版一部附录 A）检查，

25、相对密度为 1.351.40（20）。 11.2.2.3贮存期限： 45 天。贮存条件：温度210 11.2.2.4包装：不锈钢桶，密封。 11.2.3丹皮酚 11.2.2.1性状本品为粉红色至深红色或粉白色的粉状结晶，有时凝结成块。 11.2.2.2贮存期限： 45 天。贮存条件：温度210 11.2.2.3包装：不锈钢桶，密封。 11.2.4六味地黄丸素丸 11.2.4.1性状本品为棕褐色的浓缩丸；味微甜、酸、略苦。丸粒圆整均匀，色泽一致。 11.2.4.2鉴别 1)符合卫生部药品标准WS3-B-2102-96 六味地黄丸显微鉴别项下规定。 2)取本品 5g，照薄层色谱法 (中国药典 20

26、05年版一部附录 )试验，供试品色谱中 , 在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。 11.2.4.3检查 1）水分照Sh10A 型水分快速测定仪 测定，在温度 105的条件下，测得水分不得过5.5%。 2）溶散时限取供试品6 丸，加档板置六管崩解仪管中，照（中国药典2005年版一部 附录 XIIA 检查，应在 70 分钟内全部溶散。 11.2.4.4包装无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。 11.2.4.5贮存期限 1 个月贮存条件：温度常温，湿度4575%。 11.2.5未分装前的六味地黄丸 11.2.5.1性状本品为棕褐色的浓缩丸；味微甜、酸、略苦。丸粒圆整均匀，色泽一致。 11.2

27、.5.2检查 1）水分照Sh10A 型水分快速测定仪 测定，在温度 105的条件下，测得水分不得过7.0%。 2）重量差异：取供试品8 丸为 1 份，共取 10 份，照（中国药典 2005年版一部附录 IA ） 分别称定重量，求得平均重量，每份重量与平均重量相比较，重量差异限度为+6%。超出重量 差异限度的不得多于2 份，并不得有 1 份超出限度一倍。 3）溶散时限取供试品6 丸，加档板置六管崩解仪管中，照（中国药典2005年版一部 附录 XIIA 检查，应在 90 分钟内全部溶散。 11.2.5.3包装无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。 11.2.5.4贮存期限 1 个月贮存条件：常温，湿度4

28、575%。 11.3包装材料质量标准。 11.3.1固体药用聚烯烃塑料瓶： 11.3.1.1材质及性状 本瓶以高密度聚乙烯 （HDPE） 为原料，采用注吹成型工艺制成的乳白色口服固体药用塑料瓶。 规格满口容积满口容积误差 60ml 68ml 2 项目合格范围 密封性不允许泄漏 依据中华人民共和国医药行业标准YY0057-91 进行检查，应符合下列规定： 塑料瓶容积（单位： ml）细菌总数（单位：个 /瓶）霉菌总数（单位：个 /瓶） 100ml 1500 150 100ml-250ml 3000 300 250ml 3500 350 11.3.2标签： 80g/m2铜板纸胶质：丙烯酸酯压敏胶。

29、长宽 4.14.8(mm) 长、宽尺寸偏差： 2(mm)；印刷错位： 1(mm)。 内孔径： 755mm、外径： 3005mm. 厚度及偏差： 间隔距离： 22mm 11.3.3.1引用标准 :GB7705-87 70g/m2双胶纸，单胶纸，允许偏差5g/m2。 不允许存在明显的条杠；同批及不同批应无明显色差。 11.3.4小盒： 300g/m2灰底白板纸，允许偏差为515g/m2。 品名规格(ml) 长(cm) 宽(cm) 浓缩丸200 粒/瓶 4.1 4.8 水蜜丸36g/瓶 11.3.5药用聚氯乙烯（ PVC）热收缩膜： 应符合下表：（超过该尺寸的不得过一张）。单位：mm 宽 厚 用途

30、2801mm 0.020.001mm 用于丸剂、片剂的外包 装 3451mm 0.020.001mm 5001mm 0.020.001mm PVC 热收缩膜检查项目与检查水平及合格质量水平判定应符合下表要求： 项目检查水平 合格质量水平 （AQL） 抽样量允许不合格水平 外观质量一般检查水平4.5 3m 3% 规格尺寸特殊检查水平4.0 2m 2% 11.3.6.1引用标准： GB6544-86 11.3.6.2外观质量、印刷质量、文字内容及图案均应符合要求。 11.3.6.3纸箱接头、压痕线、摇盖均应符合规定。 11.3.6.4墨水擦拭试验：用干棉布擦拭文字，仍清晰可辩。 11.3.6.5规

31、格尺寸及偏差： 品名规格 尺寸 cm 误差 范围 cm 长宽高 丸剂 200粒/瓶53.5 35.5 22 0.5 36g/瓶53.5 35.5 22 0.5 外观质量、文字内容均应符合要求。 用精度为 1mm 的直尺测量其宽度为452mm。 11.3.8打包带： 外观：色泽纯白色，无杂斑，厚生带、厚薄均匀、带身平直、侧边无缺裂。 规格尺寸 将带铺平，用游标卡尺测量其宽度与厚度，宽厚130.9mm，允许偏差为宽 1mm，厚 0.1mm。 粘合性 任取一截打包带，将一端固定，另一端系上60kg 的重物，接头不允许拉开。 强度 双手从带侧用力撕，不得撕裂，将带身反复折卷，不得折断。 11.4六味地

32、黄丸成品质量标准。 本品为棕褐色的浓缩丸；味微甜、酸、略苦。 1）符合卫生部药品标准WS3-B-2102-96 六味地黄丸显微鉴别项下规定。 2）取本品 5g，照薄层色谱法 (中国药典 2005 年版一部附录 )试验，供试品色谱 中,在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。 1）水分： 取供试品 25g，照（中国药典 2005 年版一部附录 IXH 第一法）检查，水分不得过 8.0%(法定标准为 9.0%)。 2）重量差异： 取供试品 8 丸为 1 份，共取 10 份。照（中国药典 2005 年版一部附录 IA）操作，重量 差异限度为 6.5%(法定标准为 7.0%)。 3）溶散时限

33、取供试品 6 丸，加档板置六管崩解仪各管中，照（中国药典2005年版一部附录 XIIA 检查，应在 105分钟内全部溶散（法定标准为120 分钟）。 4）微生物限度 照微生物限度检查法（中国药典2005 年版一部附录 XIIIC ）检查，细菌数 20000 个 /g 、霉菌数 80个/g ，并不得检出大肠杆菌和活螨 （法定标准为细菌数 30000个/g 、霉 菌数 100个/g ）。 1）牡丹皮 取本品 1g，照分光光度法 (中国药典 2005 年版一部附录 A)测定，本品含牡丹皮按丹皮 酚(C9H10O3)计，不得少于 0.22%（法定标准为 0.18%）。 2）山茱萸 取本品 5g，照薄层

34、色谱法 (中国药典 2005 年版一部附录 B)试验，本品含山茱萸按熊 果酸(C30H48O3)计，不得少于 0.024%( 法定标准为 0.020%)。 11.4.5 功能与主治 滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。 口服，一次 8丸，一日 3 次。 每 8 丸相当于原药材 3g 塑料瓶 密封贮存，贮存期限为3 年。 12 原料、辅料、包装材料消耗定额及技术经济指标的计算 12.1计算公式 消耗定额 =（实际用量理论领用量）理论领用量100% 12.2计算单位 产量： 2.2 万瓶 投料量：该项下单位 12.3原辅包材的消耗定额及技术经济指标 原辅包材的消耗

35、定额以公司制订六味地黄丸相应规格的消耗定额为基准；若消耗出现异常，应 分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。 12.3.1原辅料消耗定额（ 2.2 万瓶） 原辅料理论领用量消耗定额实际领用量 牡丹皮 198.00kg 0% 198.00kg 熟地黄 528.00kg 0% 528.00kg 茯苓 198.00kg 0% 198.00kg 泽泻 198.00kg 0% 198.00kg 山茱萸（制） 264.00kg 0% 264.00kg 山药 264.00kg 0% 264.00kg 淀粉 适量/ / 糊精 适量/ / 滑石粉 0% 12.3.2包装材料消耗定额 物料名称理论

36、领用量消耗定额实际领用量 固体药用聚烯烃塑料瓶 22000个0.15% 22033 个 标签 22000张0.6% 22132 张 软盒22000个0.6% 22132 个 说明书22000张0.1% 22022 张 纸箱110 个0% 110 个 药用聚氯乙烯 （PVC）热收 缩膜 8.19kg 5% 8.6kg 封口胶带3.77 卷 4% 3.92卷 打包带3.99kg 6% 4.23kg 13 技术安全及劳动保护 13.1传动设备安全保护 13.2电器设备安全保护 13.3环境技术安全要求 13.4安全防火 13.5生产质量安全 14 工艺卫生 14.1执行的管理规程及编号 生产过程卫生

37、管理程序ZHC120400001 一般生产区环境卫生管理程序ZHC120400006 一般生产区工艺卫生管理程序ZHC120400007 一般生产区个人卫生管理程序ZHC120400008 洁净区环境卫生管理程序ZHC120400014 洁净区工艺卫生管理程序ZHC120400015 洁净区个人卫生管理程序ZHC120400016 特殊清洁管理程序ZHC120400011 清场管理程序ZHC120400005 生产过程状态标识管理程序ZHC120000007 14.2清洁规程及编号 台秤清洁 SOP ZHC130400004 地面清洁 SOP ZHC130400005 记录桌清洁 SOP ZH

38、C130400006 包装工作台清洁SOP ZHC130400007 洗手池、水池清洁SOP ZHC130400008 人员出入一般生产区SOP ZHC130400009 物料进入一般生产区清洁SOP ZHC130400010 一般生产区地漏、明沟清洁SOP ZHC130400011 一般生产区更衣室清洁SOP ZHC130400012 一般生产区工作服清洁SOP ZHC130400013 一般生产区洗衣机、干洗机清洁SOP ZHC130400014 一般生产区公用器具清洁SOP ZHC130400015 一般生产区门窗、墙面、天花板清洁SOP ZHC130400016 一般生产区台面、货架清

39、洁SOP ZHC130400018 一般生产区周转容器清洁SOP ZHC130400019 人员出入洁净区SOP ZHC130400020 物料进入洁净区SOP ZHC130400021 洁净区周转容器清洁SOP ZHC130400022 洁净区工作服清洁SOP ZHC130400023 洁净区地漏清洁SOP ZHC130400024 洁净区电子天平清洁SOP ZHC130400025 洁净区更衣室清洁SOP ZHC130400026 洁净区工具架清洁SOP ZHC130400027 洁净区公用器具清洁SOP ZHC130400028 洁净区门窗、墙面、天花板清洁SOP ZHC13040002

40、9 洁净区洗衣机、干衣机清洁SOP ZHC130400030 洁净区物料贮存间清洁SOP ZHC130400031 洁净区工作台面、货架清洁SOP ZHC130400032 定额包装袋清洁SOP ZHC130401001 XYJ-700B 滚筒式洗药机清洁SOP ZHC130401002 QYJ1-200 直切式切药机清洁SOP ZHC130401003 洗药池、洗药筐清洁SOP ZHC130401005 MDJ 磨刀机清洁 SOP ZHC130401006 DZZ2000 蒸煮锅清洁 SOP ZHC130401007 DW-1.2-10 带式干燥机清洁SOP ZHC130401008 多功能

41、中成药蒸汽灭菌柜清洁SOP ZHC130401014 ZKF-3 自动控制粉碎机组清洁SOP ZHC130401015 GH-1000 三维运动混合机清洁SOP ZHC130402012 QRYA-2000 气相置换式润药机清洁SOP ZHC130401019 泵清洁 SOP ZHC130401020 提取浓缩系列设备、管道、贮罐清洁SOP ZHC130401022 投料袋、投料漏斗、投料筒清洁SOP ZHC130401023 排渣场清洁 SOP ZHC130401027 出渣车清洁 SOP ZHC130401028 量筒、比重计、温度计清洁SOP ZHC130401029 JN-1000 球

42、形浓缩器清洁 SOP ZHC130401031 GHL250 型湿法混合机清洁SOPZHC130402001 GLH-30 型炼药机清洁 SOPZHC130402002 YUJ-17B 型中药自动制丸机清洁SOPZHC130402003 LZG1.4 型螺旋振动干燥机清洁SOPZHC130402004 SWJ-II 型滚筒式自动筛丸机清洁SOPZHC130402005 XW-I 型离心式自动选丸机清洁SOPZHC130402006 塑料瓶包装联动线清洁SOPZHC130402007 HY-420 型纸盒印字机清洁SOPZHC130402008 BS-400LA 全自动薄膜封切机清洁SOPZHC

43、130402009 BMD-450A 型远红外热收缩包装机清洁SOPZHC130402010 15 工序收率计算、物料平衡及生产周期的批量规定 15.1工序收率计算： 各工序收率计算收率范围 提取收率 =（26.031.0%） 粉碎过筛收率 =（93.097.0%） 制丸收率 =（84.090.0%） 打光收率 =（97.0101.0%） 投料量 浸膏量 100% 欲粉碎物料总重 粉碎过筛后物料总重 100% 投入原辅料总重 素丸总重 100% 素丸总重 +投入原辅料总重 待包装丸药总重 100% 待包装丸剂数 半成品瓶数 100% 内包收率 =（95.0105.0%） 外包收率 =（97.0

44、101.0%） 成品率 =（95.0105.0%） 15.2物料平衡 理论值：按照所用的物料(包装材料 )量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大 量。 实际值：为生产过程实际产出量。包括：本工序产出量、收集的废品、生产中取样量(检品)以 及丢弃的其他不合格物料(如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的废弃物)等。 计算公式： 15.2.2物料平衡率 计算工序 前处理提取制剂 粉碎过筛、混合混合配料选丸内包装外包装 平衡范围97.0-101.0% 97.0-101.0% 97.0-101.0% 97.0-101.0% 97.0-101.0% 15.3生产周期和批量规定 物料平衡率 = 实际值

45、 理论值 待包装量瓶 实际产量瓶 100% 理论产量瓶 实际产量瓶 100% 16 劳动组织与岗位定员 工序名称生产周期（小时）批量(kg) 前处 理提 取 配料4 1650 灭菌干燥16 438.9 粉碎过筛16 438.9 药粉混合6 438.9 洗切12 438.9 提取32 1211.1 浓缩16 - 收膏12 - 制剂 配料4 792 制丸32 - 选丸16 - 打光16 792 内包装16 22000瓶 外包装16 110箱 16.1 劳动组织 收 膏 岗 炮 制 前 处 理 岗 粉 碎 过 筛 岗 浓 缩 岗 提 取 岗 配 料 岗 灭 菌 干 燥 岗 拣 选 岗 前处理提取车间

46、主任 固体制剂一车间主任 生产供应部部长 配 料 岗 制 丸 岗 选 丸 岗 打 光 岗 内 包 装 岗 外 包 装 岗 清 洁 工 / 门 厅 管 理 岗 工 艺 员 班 长 模 具 管 理 岗 车 间 保 全 工 统 计 / 文 档 管 理 岗 物 料 管 理 岗 车 间 保 全 工 统 计 文 档 管 理 岗 工 艺 管 理 员 班 长 中 间 站 管 理 岗 模 具 管 理 岗 清 洁 工 / 门 厅 管 理 岗 物 料 管 理 岗 16.2岗位定员 岗位名称 班次人/班总定员 前 处 理 提 取 拣选岗位1 2 2 炮制前处理岗位1 6 6 配料岗位1 2 2 灭菌干燥岗位1 2 2 粉碎过筛岗位1 2 2 提取岗位3 3 9 浓缩、收膏岗位2 1 2 制 剂 配料1 2 2 药粉混合岗位1 2 2 制丸2 5 10 选丸1 1 1 打光1 4 4 内包装2 3 6 外包装2 10 20 合计22 45 70 17 动力消耗定额 耗水量 (m3/万瓶) 耗电量 (度/万瓶) 耗汽量 (m3/万瓶) 动力消耗定额22 3400 22 1