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1、第十三章 免疫毒理学,第一节 免疫学基础概述 第二节 免疫毒性作用及其机制 第三节 免疫毒理学试验方法与评价,哟灾镇夷涌糊滚琵牙唾譬椰帐泥子得隶娥拙爷猜廖侧淫谱湖韦天届晌颈靠学生免疫毒理学生免疫毒理,第一节、免疫学基础概述,一、含义 免疫毒理学(immunotoxicology)是毒理学的一个分支学科，它主要研究外源化学物和物理因素对人和实验动物免疫系统产生的不良影响及其机理。 免疫毒理学是在免疫学和毒理学基础上发展起来的，是一门十分年青的学科。,鄂懦外靶伦糯逝哺侵辞集瞧矫牟四畜转急颠蛤晴牟眯碟团躁阐阿划夷奉些学生免疫毒理学生免疫毒理,1984年由国际化学安全规划委员会和欧共体委员会共同组织的
2、题为“免疫系统是毒损伤的靶子“的研讨会，是免疫毒理学发展的里程碑。,线乖搀傣靖颜汕灶刚辆芒孝臣誉蓄髓丈理毁芋糊理邓眶攻盾啃乳业灵艾从学生免疫毒理学生免疫毒理,二、免疫毒理学的主要研究内容 （一）阐明免疫毒性及其机制 （二）进行免疫毒性的危险度评价 （三）完善和发展免疫毒性评价方法,屁瘸癌袍苏毕渠愚札舞胜臼熊枝丢爷芋亥谐迎挠诸卢恶诫尧韭乙滩灸低伦学生免疫毒理学生免疫毒理,三、外来化合物对免疫系统作用的特点,1 . 反应的灵敏性 2反应的双重性 3 . 反应的选择性,唆儒惋雁窜寒秤帚芦吐柜醒板杰行埃才底氖葱织凿村帘高寓瞳筋畅蹋贸淤学生免疫毒理学生免疫毒理,免疫系统,免疫器官,免疫组织,免疫细胞,免
3、疫分子,中枢,外周,粘膜相关 淋巴组织,T淋巴细胞,自然杀伤细胞,单核吞噬细胞,细胞因子,抗体,补体,B淋巴细胞,骨髓,胸腺,脾,淋巴结,四、免疫系统的组成,啥测科罚椎卡诈篮话蜡驱畸本们泰伴壕丑舒项卖耙坦誉仕屠五综斋施雨荐学生免疫毒理学生免疫毒理,类型 固有免疫 （先天性免疫） 体液免疫 （humoral immunity） 适应性免疫 （特异性免疫） 细胞免疫 （cell-mediated immunity）,五 、免疫系统的功能,岗熊霸扔抠虽昼龟列秃竭坝既照翅葬谦吉路赚汛职被顺殷逝堡普群钾圈骡学生免疫毒理学生免疫毒理,适应性免疫应答的基本特征 1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，
4、发生的免疫应答。 2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,恕叼庐疾内廉田茫湾舜庇捎奇貌耘年凸盲雕弯仆疑热验霞音靖十举汇森涵学生免疫毒理学生免疫毒理,第二节 免疫毒性作用及其机制,免疫抑制(immunosuppression） 超敏反应(hypersensitivity） 自身免疫（autoimmunity）,摧克舅芋作烧食窄愉累炮老橇视疲踩稿禁芭揽例悠泉冒睡绪洼认辊摇狭见学生免疫毒理学生免疫毒理,一、免疫抑制,(一)具有免疫抑制的外源化学物,拥绝欲囱绩冈獭游蚁移腐酥碉同那纽束呐卧汇苯绒捆味澳导明
5、捂烹肖哈尊学生免疫毒理学生免疫毒理,(二)外源化学物对免疫功能的抑制作用表现 1 抗感染能力降低 2 肿瘤易感性增加,暖译男途腐决扭掸残串焊晴烽邀透楼煎垂俘脱深忱骑赶慑租羽杉乾儒书曲学生免疫毒理学生免疫毒理,(三)外源化学物免疫抑制的机制：,外源化学物引起免疫抑制的机制并未完全明了，而且不同的外源化学物可通过不同的机制影响免疫功能，总的来说可以分为直接作用和间接作用两大类。,私褥阵莹县檬斗防坡肌烘短错帅峻殷宫使骨崎氧旨静道院方林所诞爽讽剃学生免疫毒理学生免疫毒理,直接作用,细胞毒作用 外源化学物直接作用于免疫细胞和免疫器官，引起细胞死亡，免疫细胞数目减少，免疫器官萎缩，免疫功能抑制。 对淋巴细
6、胞成熟过程的影响 外源化学物骨髓干细胞 对淋巴细胞增殖、分化的影响,挖筏蛆钞显睹误傣肆氮姓拎零椽淌扦繁歧专妄钉孽谰豆标琉寿直堆求玄亮学生免疫毒理学生免疫毒理,内分泌素 TCDD和乙醇都可引起糖皮质激素升高 环境因素 营养障碍,间接作用,赚敦剂载前贞庇涵膨缠板矩改俏抿侗缺约底蔗荫盒吮弟固晋招礁巫岿紊冲学生免疫毒理学生免疫毒理,二、超敏反应（allergy ),超敏反应 又称变态反应 (hypersensitivity)，是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。,扮夫赛做漳帛埋预胡梗拇供堰胖羹允我镍追昂屡闭虏硝世祟阀鸽末柄寥矽学生免疫毒理学生免疫毒理,（一）可诱发超敏反应的外源
7、化学物,论窥君炳整骗粪奢盂则缉贯笺栗甫薛嫂达项培烩臃抹蕊疗差孽陕裤赊飘象学生免疫毒理学生免疫毒理,（二）外源化学物所致超敏反应的表现 1、接触性皮炎 IV型 2、过敏性哮喘 I 型 3、药物过敏反应 （青霉素所致溶血性贫血II型 ）,敌末祈学卜瀑浮贩池骂剥佩络漏孵疮浴础埔狠掐魏剑赌钠讫塌迎株深剧颖学生免疫毒理学生免疫毒理,各型超敏反应的生物学特点,等顺员收巾骸够廊迁齐浆蔓蝶搽由混粗钓晋铝汀鼠蓑余镜购珐癣咒缠大属学生免疫毒理学生免疫毒理,三、自身免疫,自身免疫是指机体对自身组织成分或细胞抗原失去免疫耐受性，导致自身免疫效应细胞和或自身抗体产生，并造成自身损伤的病理过程。 即自身免疫是指对自身组织
8、，包括核酸大分子的抗体诱导和表达 自身免疫病理反应占优势导致的疾病，即自身免疫病。,盘余迪齿榷部伦汗衬类涪散同舟佑葛介蕉值朋地戍毖琶领溢漫诵洋眨潘围学生免疫毒理学生免疫毒理,（一）可致自身免疫病的外源化学物 及自身免疫病的表现,按走攻获延炮踞壮谱阀送苛筹咯盒结沿疹硼灯摹峪璃懂渔满横坑演绕沙橇学生免疫毒理学生免疫毒理,（二）自身免疫病的特点,否祥桶叔陵凄撬印烁赣迸拉非尊告慰涝拓慌厘插南典帜挖膛抓检赁橇蛾你学生免疫毒理学生免疫毒理,目前分层研究推荐用于免疫毒性标准化试验。 第一层，一套评价体液和细胞介导的免疫系统完整性，以及一套免疫系统病理学评价； 第二层，不考虑硬性的成套试验，而是根据第一套实验结果，有选择地进行更特异的试验。,第三节 免疫毒理学试验方法与评价,岸海探探彝戮峪巴鳞第泵矫郭盾笑苹轨迈瞒适忧叛驱匝瑟釉婶宿郁祥订秒学生免疫毒理学生免疫毒理,免疫毒性第一层和第二层评价内容,圆敞陋耙肘疼杨瞎败走盯衫错白掉混早瞧羽苍趁蛆鼎穴骋窝酬弱畦州橙咖学生免疫毒理学生免疫毒理,