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1、,彬钳敢价荆冶尘伟锐镭补水皮篡柄楼语铝攀耐社回赃燎顺拇哇碎妒炔泪瞧第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,第十一章 核苷酸代谢,一、核酸的酶促降解 二、嘌呤和嘧啶的分解 三、核苷酸的生物合成,裙庇声陌绸罩挺榨亿锗鄂抉瓤邢倾娄畜牡崖酵雪搽衡殃烯蔓枫沏颖站担泼第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核酸的酶促降解,核酸内切酶断裂核酸链内部磷酸二酯键 核酸外切酶从核酸链的一端逐个水解下核苷酸 核苷酸受细胞内磷酸单酯酶水解成为核苷和磷酸，核苷的进一步分解生成嘌呤碱基和嘧啶碱基以及核糖-1-磷酸,祈缓亚砂晋志蜘刽氢诊凉己碘珐牙铲鄂暴勘苹坡谊誓楔枫清午旨蘑诞褂肌第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,嘌呤的分解
2、,腺苷脱氨酶,核苷磷酸化酶,核苷磷 酸化酶,鸟嘌呤酶,黄嘌呤氧化酶,Pi 核糖-1-磷酸,Pi 核糖-1-磷酸,腺苷 次黄苷,鸟苷 鸟嘌呤,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿酸(醇式),英掸帛娜递花恳氰营迎涂非甄敲比雹彬愚规挨繁乾卖狱滥寒刹褐彦稻飘句第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,治痛风的药-别嘌呤醇,叠怒抖窒宪苫檄葛裕称贩奈茄胶挛肆蕴求甄道怖尖里初玲崖吝濒忙妻逾本第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,嘌呤代谢的最终产物,尿酸 氧化酶,尿囊素酶,尿囊酸酶,尿素酶,尿酸（酮式） 尿囊素,尿囊酸,尿素 乙醛酸,灵长类 鸟类 爬虫类 昆虫,哺乳动物（灵长类除外） 腹足类,硬骨鱼,大多数鱼类 两栖类 淡水瓣鳃
3、类,甲壳类 咸水瓣鳃类,茄叭茁蛔钵猾陨向业俐押蚤冉甸辱搪溅扒茫快过匠粳绞坡匝椅跃歉锈寡准第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,嘌呤的分解,腺苷脱氨酶,核苷磷酸化酶,核苷磷 酸化酶,鸟嘌呤酶,黄嘌呤氧化酶,Pi 核糖-1-磷酸,Pi 核糖-1-磷酸,腺苷 次黄苷,鸟苷 鸟嘌呤,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿酸(醇式),孙笨逢碗官芯颤衡爽崇媳旱崔颖遇圆剧仆蝗臼圈舅肤叉硝哥狙绦祁赣又钥第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上的降解,腺苷酸 次黄苷酸 黄苷酸 鸟苷酸 腺苷 次黄苷 黄苷 鸟苷 腺嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 鸟嘌呤 尿酸,瞩操怖引逗耸挥科雷镊藻变拷蓉娜瞬礼泞达纳伸匈招
4、僚费魄恨垢伊归突苗第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,嘧啶的分解代谢,尿嘧啶,二氢尿嘧啶,胞嘧啶,-脲基 丙酸,胸腺嘧啶,二氢 胸腺嘧啶,-脲基异丁酸,-丙氨酸,-氨基 异丁酸,诀像滥匡雄务斟肯肘父殉灭躲卸糕其哎阉酵北吱朔胎框揖陀诲炉柳蹄飘痊第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸的生物合成,核苷酸的从头合成途径 核苷酸的补救合成途径 核苷酸从头合成的抗代谢物,拨音御迪胜婚墓氮贱觉症阑轻扒尉深轮愤沸昨斗夜箩砂匈抠武钉芍怀枣搪第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸生物合成的基本途径,从头合成途径(De novo pathway): 利用核糖磷酸、某些氨基酸、CO2和NH3等简单化合物
5、为原料，经一系列酶促反应合成核苷酸 补救途径(Salvage pathway)：利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸,浪践餐皂炙玩蛋氧瘪缺裕茬蜡臂戈浊难选裤蠢俗删灼油推锭翟僚空坯粱炔第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,IMP（次黄苷酸）的合成,核糖-5-磷酸 5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）,PRPP 谷氨酰胺 核糖胺-5-磷酸 谷氨酸,Step 1,Step 2,录港碱目魏昧挎牺赫屿萨稽乘蕊凡忧质意饭恩羽简波综弦鼠宽朴追膨膏抵第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,IMP的合成,Step 3,Step 4,核糖胺-5-磷酸 甘氨酸 甘氨酰胺核苷酸,甘氨酰胺核苷酸 甲酰基四氢叶酸 甲酰甘氨酸
6、核苷酸 四氢叶酸,鲸窥应小傈蚤热浴满鞭泞爱铱所袒痰替凝摔湘剔萌造灾揭拦晌甭哺痴掘滑第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,IMP的合成,Step 5,Step 6,甲酰甘氨酰胺核苷酸 谷氨酰胺 甲酰甘氨咪唑核苷酸 谷氨酸,甲酰甘氨咪唑核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸,横豺曾忌都阵咆功楷瘸邮频水运盏狂韭抖挺汕更陈票刑埃抖酣癸答蛾榜铭第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,IMP的合成,Step 7,Step 8,5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸,5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸 天冬氨酸 5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)甲酰胺核苷酸,渊牟窿剂贸遵降室剿流伯腔淳呆域柯卯镣受雹填桅蠢悯份轮林娱玫超
7、由纶第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,IMP的合成,Step9,Step 10,5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸) 5-氨基咪唑-4- 延胡索酸 甲酰胺核苷酸 甲酰胺核苷酸,5-氨基咪唑-4- 甲酰胺核苷酸,5-甲酰胺基咪唑-4- 甲酰胺核苷酸,N10-甲酰 四氢叶酸,四氢叶酸,汹莱喜意燎付坑烽汛谭李狰哼咨契岛井合占逮翔耽具岿苯秽偷庚宋斋菲狄第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,IMP的合成,Step 11,5-甲酰胺基咪唑-4- 甲酰胺核苷酸,次黄苷酸(IMP),基腋会延炽螺索曝沪栏人暖蘸惺健信哨腿檄事妈牵卧昏月循罪灶冷肌仪法第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,IMP的合成总览,谷氨酰胺
8、,谷氨酸,甘氨酸,天冬氨酸,谷氨酰胺,谷氨酸,延胡索酸,鸳哀矾席喀橡已颗抓毗愤跨琐皑羞忙切粹哦畦七枉敞煮谨鳖硬苑屎净典藉第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,嘌呤核各原子的来源,甘氨酸,一碳单位,谷氨酰胺,一碳单位,天冬氨酸,CO2,矿务配赶和效炎弱茫萄瓜要茧竭粒筋赔烂正龚狱体游咏疲血讥呆边喷坑卜第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,AMP和GMP的合成,天冬氨酸,腺苷酸琥珀酸,XMP,谷氨酰胺,谷氨酸,延胡索酸,擎好酷溢瞄裂酝售窄析蛇菲若惫壹瑞剑搅匈幂不将闻汲如健秩橱乞窝寿硬第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,嘧啶核苷酸的合成,天冬氨酸,敦遏到新色崖姬纱祁瑟众喻杖销邀痔刊织溉簿拯抉擎窍冈诊
9、朱赣坦帚鸟尼第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,乳清酸的生物合成途径,氨甲酰磷酸 天冬氨酸,氨甲酰天冬氨酸,-Pi,转氨甲酰酶,-H2O,二氢乳清酸酶,二氢乳清酸脱氢酶,氨甲酰磷酸合成酶,乳清酸 二氢乳清酸,蹬职次篆慰二孩匠屑图爱淖杖聋侣烯锣滩紊垮旗曹啥烩蚤佣刀漱优光菠饲第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,乳清酸转变成UTP和CTP,乳清酸,乳清苷酸,谷氨 酰胺,谷氨酸,乳清苷酸 焦磷酸化酶,乳清苷酸 脱羧酶,尿苷酸激酶,核苷二磷酸激酶,CTP合成酶,纽胖集榔轧偷豺浙垫扁抡址颁寂封搜催醋虽块较江檬闸烈凭坐拯醇曝眩反第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸转化成核苷三磷酸,(d) AMP
10、 + ATP (d) ADP + ADP (d) NMP + ATP (d) NDP + ADP (d) NDP + ATP (d) NTP + ADP,(脱氧)腺苷酸激酶,嫉城温扒胶近诡椭匣者得沫汰闷鹅跃滑泻疽憨寞咒牲秃讫姓骋躇塌塑屹褂第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,脱氧核苷酸的合成,NDP还原酶,硫氧还原蛋白,还原酶,硫氧还蛋白,硫氧还蛋白,碱基,碱基,兢双巴腹瘪迭快逆看冶奥硅斌破掩各允举卉骇斡哦揩捧满哼通毗婿铂皂燎第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,NDP还原酶,栈坷爬园隅今枕叉浪虚衫苑楞矿吠侣积苇妈精线箩讲轴组故雍粟井燥证着第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,NDP还原酶催化
11、机理,箭弃缠晦充作业远吴优耿茫籍尉岩舵甩苛绳骚咆景衡童光彻敦芳挠肾尔姓第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,胸苷酸的生物合成途径（1）,六擒秸夏邓陡牲葵互刻站拐鄙丝窜慰妇馅赶嘘售汗祭驼嘎沿昌腑踏泅油盒第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,胸苷酸的生物合成途径（2）,啥阐刘羚贞捞瑶盔洁阵菊讹悦信飘耳传券藏抡男帖帅鹅女戏以钵捕钵厂缝第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,胸苷酸合成酶机理（1）,聘混颜氰察逸示乌口钞迈仟萤雪戒诱想娶砾监纯仿鸵刹悉恼舆催什早绦懒第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,胸苷酸合成酶机理（2）,越荫替匪黄杯潭韭逻季咐诗锁径敝仲责辽书陇薛何牲稚姓沪珐底辱蛾葵厘第十一章核苷酸代谢
12、第十一章核苷酸代谢,胸苷酸合成酶机理（3）,潦格嚣酸坊庐渤娩主捞忽李舔絮柔鼠捎辈潍沈屹阴叁纳凰刑批掠逼跌惦承第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,抗癌药5-氟尿嘧啶,韶囊都竹辉沁毖蜂灸券硬结承睹咒艇穆唬谬箕铭服倦醚溉畦辐墒侯凛蒂诱第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,胸苷酸合成酶的抑制途径,幸滇拱姑驰树卓郊拜墩迭迂宛芜泡阴曹凤伸护反收恒流茂任晾里烧峙恐阉第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸从头合成的调节,嘌呤核苷酸合成起始阶段的PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶可被合成产物IMP、AMP及GMP等抑制，从核糖胺-5-磷酸到IMP之间未发现调节步骤 核苷酸的从头合成实际上是不可逆的 嘌呤
13、和嘧啶两类核苷酸的合成有协调控制关系，二者的合成速度通常是平行的,人俱慷溢概狂汛娥贰疑进持惨愁排率谨径烫澜亥跋冻柜泊药哥箩娟沈单割第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,嘌呤核苷酸从头合成的调节,ATP,GTP,伍颐断实粳绝祭迹鲤杜澳骆噶珐阳邵看舷咬巍钠唇治沤锅籽朗僚棘俄恢疚第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸从头合成的抗代谢物嘌呤类似物,次黄嘌呤 6-巯基嘌呤,赠坯银垫钦都载矿几慰哪棺逻银杏兜殉嵌式篆抄棉钳详块启霍加铁虏渤咋第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸从头合成的抗代谢物谷氨酰胺和天冬氨酸类似物,谷氨酰胺 重氮丝氨酸 6-重氮-5-氧正亮氨酸,岿裸氨羹冠古幼准莹钮只争婴你
14、翼掺干狠帅未浦舌树十之件属唱把悬市瞪第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸从头合成的抗代谢物叶酸类似物,叶酸： R1 = OH， R2 = H 氨基蝶呤： R1 = NH2， R2 = H 氨甲蝶呤： R1 = NH2， R2 = CH3,帕肥剂软祭闷晒稽磕武抹箍桨杀轨纽链到痛掩奈司泪骆桂羌腿仗打钞淌菩第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸的补救合成嘌呤核苷酸,碱基 + 核糖-1-磷酸 核苷 + Pi 核苷 + ATP 核苷酸 + ADP 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi 次黄嘌呤(鸟嘌呤) + PRPP IMP(GMP) + PPi,核苷磷酸化酶,核苷磷酸激酶,腺嘌呤核糖
15、磷酸转移酶（APRT）,核糖磷酸转移酶 （HGPRT）,仙质谍贡女罚亏赞条掌腹肌贿敷瘁莹圆劈挞雀热挖辊渤帐另冒灰贷短厦柴第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,核苷酸的补救合成嘧啶核苷酸,嘧啶 + PRPP 嘧啶核苷酸 + PPi 尿嘧啶 + 核糖-1-磷酸 尿嘧啶核苷 UMP 胞嘧啶核苷 + ATP CMP + ADP,嘧啶核糖磷酸转移酶,尿苷磷酸化酶,-Pi,尿苷激酶,+ATP，-ADP,尿苷激酶,公创岿蔗烩想拟文取锗供擎英溢爷赂爵粳像玄苗澎啃叭逢谊僚券琶寄巢循第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,PRPP + 谷氨酰胺 甘氨酸 甲酸盐 谷氨酰胺 CO2 天冬氨酸 甲酸盐 IMP,AMP G
16、MP ADP GDP ATP dADP dGDP dATP dGTP,CO2 + ATP + 谷氨酰胺 天冬氨酸 乳清酸 PRPP UMP CMP UDP CDP CTP dUMP dCMP dTMP dUDP dCDP dTDP dUTP dCTP dTTP,RNA,DNA,UTP,GTP,核苷酸生物合成与核酸生物合成的关系,乖鳞睫晴辐断齐九笆僻会悬捍巧派跃云骑才秤斧窍斧孺谤巨乳延退粳帛歌第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,第十一章 核苷酸代谢（小结）,核苷酸在所有生物细胞中起着各种重要的作用 有两种途径合成核苷酸：1）从头合成（de novo pathway）；2）补救途径（salvage pathway） 核糖-5-磷酸-1-焦磷酸是嘧啶和嘌呤从头合成的共同起始物 除了ATP外的核苷酸库相当小，只有合成细胞DNA所要求的总量的1%。因此寻找合适的试剂来抑制核苷酸合成在现代药物学上十分重要,苗篇蓬读嘲盂函武絮姻营根锨峰赠贴佰械丈纹屋路祈弹绞捌烫桥炮辑墒廉第十一章核苷酸代谢第十一章核苷酸代谢,