实施GMP的重要性PPT课件.ppt

1、从药害事件的发生看实施GMP的重要性第一部分人类历史上药物灾难事件导致GMP的诞生 GMP的由来v人类社会发生的药物灾难，促成了人类社会发生的药物灾难，促成了GMPGMP的诞生。的诞生。2020世纪世界范围内发生世纪世界范围内发生1212次较大药物伤害事件。次较大药物伤害事件。v本世纪初，美国一本本世纪初，美国一本从林从林之书，揭露食品生之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会产不卫生状况，美国国会19061906年制定了世界上第年制定了世界上第一部食品药品管理法。一部食品药品管理法。要求产品必须检验才能要求产品必须检验才能销售。销售。v3030年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成年代美国发生磺

2、胺类药物中毒事件，造成107107人死亡，人死亡，19381938年美国国会修改年美国国会修改食品、药品和化食品、药品和化妆品法妆品法，要求生产厂商在产品上市前必须是安，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。全的。2007-5-83 GMP的由来v60年代欧洲发生反应停事件，在年代欧洲发生反应停事件，在17个国家个国家造成造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药品管理局的警觉。药品管理局的警觉。vGMP最初由美国坦普尔大学最初由美国坦普尔大学6名教授编写，名教授编写，1963年由美国年由

3、美国FDA颁布实施，其理念、原颁布实施，其理念、原则至今仍被采用。则至今仍被采用。2007-5-84GMP的概念和理解vGMP是是“良好制造规范良好制造规范”的英文缩写词，最的英文缩写词，最早在医药行业实施；早在医药行业实施；v目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行GMP；v药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范简称简称“药品药品GMP”。vGMP是对药品生产和质量管理过程的最低要是对药品生产和质量管理过程的最低要求。求。2007-5-85实施实施GMP的目的的目的v把影响药品质量的人为差错减少到最低程度把影响药品质量的人为差错减少到最低程度v防止一切对药品

4、污染现象的发生以保证药品质量防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量v建立健全完善的生产质量管理体系建立健全完善的生产质量管理体系v所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制标：控制 -要控制你的生产工艺要控制你的生产工艺 -要控制你的供应商要控制你的供应商 -要控制你的质量要控制你的质量2007-5-86实施实施GMP的作用和意义的作用和意义v实施实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。规范化、科学化、制度化管理迈进。v实施实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入已走向法制化

5、轨道，成为企业进入市场的先决条件。市场的先决条件。v实施实施GMP强调全员、全过程管理，保证生产强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的药品。出百分之百合格的药品。v实施实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。国际贸易中的质量保证。2007-5-87第二部分第二部分对药害事件的剖析对药害事件的剖析问题思考？v2006年，我国相继发生了“齐二药”、“欣弗”、“鱼腥草”、“广东佰易”等不良事件，严重损害了公众的生命安全，在社会上引起强烈反响。v从“齐二药”事件到“欣弗”事件，公众、媒体都发出了这样的疑问，为什么通过了GMP认证的药品生产企业

6、生产的药品仍然会出问题？是企业管理的问题？还是药品监管的问题？我们应该从中吸取什么什么教训？v国家食品药品监督管理局局长邵明立承认：“药害事件暴露出药品研制、生产、流通和使用环节存在的突出问题，反映了当前药品市场秩序的混乱局面，也暴露出药品监管工作存在的漏洞。”2007-5-89当前药品监管面临的形势v我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期，大药害频发，小药害不断。v人民群众日益增长的药品需求和相对落后的社会生产力之间矛盾还比较突出，发达国家在经济转轨阶段出现的药品安全风险在我国现阶段比较集中地出现和暴露。v药品监管体制存在漏洞，法规体系和制度亟待完善。v产业结构不尽合理，“多、小、散、乱

7、的企业结构没有改变，低水平重复生产现象严重。v药品市场秩序的混乱局面尚未根本好转，企业法律意识、质量意识、自律意识不强。2007-5-810齐二药一个国营老药厂的悲剧v齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有300多名职工的正规药厂，其前身是一家国有企业，2005年改制为民营药厂v作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂2002年通过了药品GMP认证 v转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋”，大批老工人“回家”，新进厂的人不培训就上岗，管理人员用谁不用谁老板一个人说了算，化验室11名职工无一人会进行红外图谱分析操作。为了节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水平低的临时工来替代。v结局：5种假药现身市

8、场，11名病人被夺去生命，药品生产许可证被吊销，企业被关闭，职工失业。2007-5-8111：1920倍的惨痛代价v“齐二药”事件由辅料引起，用工业原料二甘醇替代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液”。v工业二甘醇每吨6000元，药用丙二醇每吨17000元，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金1万元。v黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没收查封扣押的假药；没收其违法所得238万元，并处货值金额5倍罚款1682万元，罚没款合计1920万元；吊销其药品生产许可证，撤销其129个药品批准文号，收回GMP认证证书。v国务院对21名有关责任人员作出处理，其中移交司法机关处理10人，给予党纪政纪处分11人

9、2007-5-812问题产生的原因v亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂2006年3月才推出的一个新的品种，使用工业二甘醇代替丙二醇作为溶剂生产亮菌甲素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引起肾脏损害。v国家局调查结果表明：“齐二药”生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员将二甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药案件的发生。2007-5-813“欣弗”不“幸福”v一个和“幸福”几乎同音的词汇，“欣弗”药品通用名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽华源生物药业有限公司生产，自2006年6月份以来，“安徽华源”共生产“欣弗”370万瓶，流向全国26个省份。由于使用它造成的上百例严重不良反应，其中8人

10、不幸死亡。v8月3日卫生部叫停“欣弗”，安徽华源药厂全面停产，近两千多名员工停工回家。v停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后跌停，公司损失了1.967亿元市值。2007-5-814问题产生的原因v国家食品药品监督管理局调查结果：安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。2007-5-815鱼腥草引发中药注射剂安全的思考v2006年6月1日

11、由于中药注射剂不良反应事件的一再发生，引发多名儿童死亡，国家食品药品监督管理局做出决定，暂停使用鱼腥草类注射液的7个品种。中药注射剂，这个传统中药没有的剂型，发展陷入了低谷期。v“鱼腥草事件”共涉及135家企业的262个批准文号，停产给企业造成20亿元经济损失。此后，肌注鱼腥草注射液有条件恢复使用，但给药途径为静脉滴注的含鱼腥草注射剂仍在“被禁”之列。v“鱼腥草事件”不是质量问题，是典型的药品不良反应，但其中暴露了中药注射剂的安全隐患，生产工艺落后，成分复杂，质量不可控。2007-5-816佰易违规生产偶然中的必然v广东佰易药业有限公司前身是广东省血液制品所，有40年血液制品生产历史，200

12、6年11月通过国家局组织的GMP认证五年到期复查。v今年年初，佰易药业生产的药品“静注人免疫球蛋白”，导致部分患者检验出丙肝抗体呈阳性。v国家局和卫生部迅速采取行动，调查表明，佰易公司在生产“静注人免疫球蛋白”过程中，非法购进血浆原料、不能提供有效完整的生产记录和检验记录、套用正常生产批号上市销售；涉嫌药品已销往全国各地。v涉案药品市场流通量大于批生产记录产量，即实际销售量大于生产量。故意造假，套用正常产品的批号生产并上市销售，妄图逃避监管，把非法产品合法化，把违法行为隐秘化。v结局：收回“药品GMP”证书，停止生产和销售产品。2007-5-817应该吸取的教训v企业法人不能只重视市场、效益，

13、而忽视企业管理。企业法人不能只重视市场、效益，而忽视企业管理。v要时刻绷紧要时刻绷紧“质量质量”这根弦，这根弦，“齐二药齐二药”和安徽华源药业和安徽华源药业都是因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨都是因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨痛的代价。痛的代价。v企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题的主要原因。的主要原因。v不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。v制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施。“齐二药齐二药”在原在原料采购、验收、检验等

14、环节没有严格把关；安徽华源药业料采购、验收、检验等环节没有严格把关；安徽华源药业违反规定生产，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，导致不合违反规定生产，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，导致不合格产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。格产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。v实施实施GMP不能流于形式，要变成企业自觉的行为。不能流于形式，要变成企业自觉的行为。2007-5-818全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案v针对相继发生的药害事件，为了严厉打击制售假劣药品违法犯罪活动，保障公众用药安全，国务院将用一年左右时间在全国范围深入开展整顿和规范药品市场秩序专项行动。v根据这一行动方案，

15、今后一年中，有关部门将坚持整顿与规范相结合，围绕药品研制、生产、流通、使用四个环节，突出重点品种和重点地区，严格准入管理，强化日常监管，打击违法犯罪，查处失职渎职，推动行业自律。v药品生产环节重点是消除注射剂高风险产品的隐患，实施驻厂监督员制度，继续开展飞行检查和专向检查，防止药害事件发生。v此次专项行动，范围之广、力度之大、前所未有，必将对药品安全形势和药品监管工作带来深远影响。2007-5-819第三部分在法律的底线上,保证GMP的贯彻实施实施实施GMP的基本要求的基本要求v认识到实施认识到实施GMPGMP的重要性和意义，变成企业的自觉行动的重要性和意义，变成企业的自觉行动v实施实施GMP

16、GMP不仅仅是投入、增加成本，而且会产生效益、提不仅仅是投入、增加成本，而且会产生效益、提高企业信誉高企业信誉v实施药品是一个系统工程，对药品生产全过程的各实施药品是一个系统工程，对药品生产全过程的各个环节，即从物料、生产、质量、以及销售等环节均有明个环节，即从物料、生产、质量、以及销售等环节均有明确规定。作为药品的实施主体，药品生产企业必须确规定。作为药品的实施主体，药品生产企业必须把药品要求贯彻始终、常抓不懈，细小环节的疏忽把药品要求贯彻始终、常抓不懈，细小环节的疏忽和放松都会产生安全隐患。和放松都会产生安全隐患。v实施实施GMPGMP注意三句话：注意三句话：来源合法、生产规范、控制严格来

17、源合法、生产规范、控制严格 -原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号，原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号，决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有药药品生产许可证品生产许可证企业购进，不能从中药材市场购进中药饮企业购进，不能从中药材市场购进中药饮片，接触药品的包材要有药包材注册证；片，接触药品的包材要有药包材注册证；-生产管理要规范，按生产管理要规范，按GMPGMP要求组织生产，养成良好的习要求组织生产，养成良好的习惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；-质量控制要严格，对出厂的产

18、品要按法定标准进行全质量控制要严格，对出厂的产品要按法定标准进行全项检验，合格后方可出厂放行。项检验，合格后方可出厂放行。2007-5-821GMP生产现场管理模式生产现场管理模式2007-5-822企业法人在实施GMP的作用v了解：企业法人是药品质量的第一责任人，因此，必须学法、知法、守法，了解国家关于药品监管的法律法规规定。v管理：树立质量第一的思想，加强企业内部管理，提高企业管理水平。v授权：健全企业组织结构，明确部门分工，确保质量管理部门履行管理职责。v重视：加强员工培训，带头参加学习，提高企业整体素质。v执行：建立实施GMP的规章制度，监督实施，避免流于形式2007-5-823对药品

19、质量的正确理解v药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。v药品是一种特殊的商品，药品的质量直接关系到百姓生命安全和身体健康。v生产药品不仅要保证外在质量合格（指按标准检验合格），而且要保证内在质量合格（指药品的安全、有效），在某种意义上讲，内在质量的合格要比外在质量的合格更为重要v检验合格的产品不一定是合格的药品，药品生产不仅最终质量要合格，而且生产过程和形式还要合法。2007-5-824生产药品的基本要求v生产药

20、品必须获得法律的许可，取得准入资质，如取得药品生产许可证、药品批准文号、通过GMP认证等v要遵循法律的规定，规范药品生产行为，承担相应的义务vGMP的法律基础是药品管理法，实施GMP最起码要做到依法组织生产。v违法的生产行为必将受到法律的严惩。2007-5-825从假药定义规范药品生产行为药品所含成分与标准不符的v错贴标签：以他种药品冒充此种药品的v错投料：以他种原料冒充此种原料的、生产管理混乱，原料使用发生差错，清场不彻底，混入其它原料 以他种药材冒充此种药材的（人工牛黄替代体外培育牛黄、龙血竭替代血竭、黄羊角替代羚羊角、狗骨替代豹骨、非药用部分替代药用部分、不同科属药材替代）v不投料：贵细

21、药材不投料、成品无检验项目药材不投料v中药添加西药：降糖药、降压药、风湿药、壮阳药等2007-5-827国家规定禁止使用的v禁止进口的药品v危害人体健康禁止使用的（如关木通、PPA）v禁用的保护野生资源（虎骨、犀牛角）2007-5-828依据药品管理法规定必须批准生产的v药品生产必须取得批准文号（中药材、中药饮片除外）v品种整顿后，是否仍拥有合法文号v未申请中药保护文号将被中止v已被撤消文号的产品是否仍然生产v与批准的标准内容不符 -生产的规格与批准的规格不符 -给药途径与批准的内容不符 -执行的标准与现行的不符，标准提高后不执行新的标准2007-5-829成品未经检验即销售的v成品必须按规定

22、进行全项检验v除动物试验外，成品其它检验项目不得委托检验。v无相应检测仪器，无法完成个别检测项目的检验v未到检验周期要求，即出厂（无菌14天、过敏试验21天）v检验方法与标准要求不一致 2007-5-830所使用的原料药必须有批准文号v企业自己生产用于制剂的原料药也要取得批准文号v中药原料国家核发文号的，要从有批准文号的合法单位购进，有质量标准无批准文号的（提取物、挥发油）要从有药品生产许可证的企业购进v特别要注意仿制药使用的原料药，是否从合法渠道购入2007-5-831所标明的适应症或功能主治超出规定范围的v标签v说明书v小盒或中盒v不能扩大和改变适应症或功能主治2007-5-832其它假药

23、行为：v变质的v被污染的2007-5-833从“劣药”定义规范药品生产行为药品成分含量不符合国家标准的v少投料v低限度投料v投料折算错误v中药材用毛料投料 v中药生产过程中出现涨料2007-5-835直接接触药品包装材料未经批准的v直接接触药品的包装材料要取得注册批准文号v企业自己生产接触药品的包材也要注册（塑料瓶大输液）v安瓶不得用于粉针剂和冻干粉针剂v天然胶塞不得用于注射剂v非易折安瓶不得用于小容量注射剂和口服液 v塑料瓶塞木塞、填纸、塞棉花是不允许的v软膏剂不得使用锡铅管v原料药内包装袋是否经过注册v直接接触药品的干燥剂也要注册2007-5-836其它v未注明有效期或更改有效期的未注明有

24、效期或更改有效期的v不注明或者更改生产批号的不注明或者更改生产批号的v超过有效期的超过有效期的v擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的的v其它不符合药品标准规定的其它不符合药品标准规定的 -药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规药品标识上没有标明药品通用名称、成份、规格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应等格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反应等 -使用原料、药材不符合标准规定的使用原料、药材不符合标准规定的 -中药材未按规定炮制加工中药材未按规定炮制加工 -未按法定工艺进行生产的未按法定工艺进行生产的2007-5-837无药品生产许可证生产药

25、品v超出许可证生产范围生产药品 青霉素、头孢菌素在相应剂型后单列、激素类、抗肿瘤类药品也要单独列出 丸剂细划分为：蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、水丸、微丸、糊丸、糖丸等。v实际生产地址与许可证生产地址不符v生物制品、原料药许可证要列出全部品种，v中药饮片也要持证生产v新建车间、新增生产线要通过GMP认证后方可生产2007-5-838药品委托加工v药品委托加工必须经药品监督管理部门批准，生物制品、注射剂、跨省委托由国家局审批，其它药品委托加工由省药监局审批v药品委托加工未经审批，对委托双方均按生产假药论处v中药前处理和提取委托加工也要经审批2007-5-839对药品生产过程存在的质量问题的分析对药品生产

26、过程存在的质量问题的分析v对原料控制存在的问题：对原料控制存在的问题：-中药材质量没有保证，以次充好、以假乱真，中药生中药材质量没有保证，以次充好、以假乱真，中药生产的源头缺乏有效的控制，导致成品质量不合格；产的源头缺乏有效的控制，导致成品质量不合格；-中药材不按规定进行投料，细贵药材不投料，仅有鉴中药材不按规定进行投料，细贵药材不投料，仅有鉴别项目的药材少投料。别项目的药材少投料。-中药饮片炮制方法不当，该切的不切、该炙的不炙，中药饮片炮制方法不当，该切的不切、该炙的不炙，质量没有保证；质量没有保证；-提取工艺不合理或质量标准制定不科学，提取浸膏量提取工艺不合理或质量标准制定不科学，提取浸膏

27、量波动较大，生产过程的波动较大，生产过程的“涨料涨料”问题不能有效解决问题不能有效解决 -挥发油提取方法不合理，不按处方量投入提取的挥发油，挥发油提取方法不合理，不按处方量投入提取的挥发油，外购挥发油渠道不合法；外购挥发油渠道不合法；-化学原料药不按含量折算投料，低限投料；化学原料药不按含量折算投料，低限投料；2007-5-840v包装材料选择存在的问题：包装材料选择存在的问题：-直接接触药品的包装材料没有取得注册文号，或使直接接触药品的包装材料没有取得注册文号，或使用淘汰落后的包装；用淘汰落后的包装；-包装的气密性不好，导致药品吸潮，水分超标；包装的气密性不好，导致药品吸潮，水分超标；-胶塞

28、选择不当，与药液发生相溶性反应，不溶性微胶塞选择不当，与药液发生相溶性反应，不溶性微粒超标；粒超标；-灭菌制剂使用回收的容器灭菌制剂使用回收的容器 -自制包装容器没有按规定注册自制包装容器没有按规定注册 -擅自包装物内放入其他未经注册的物品擅自包装物内放入其他未经注册的物品2007-5-841v生产过程存在问题：生产过程存在问题：-直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌，导直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌，导致微生物限度超标；致微生物限度超标；-药材炮炙方法不当，没有起到减毒增效的作用药材炮炙方法不当，没有起到减毒增效的作用 -不按规定对药材进行提取不按规定对药材进行提取,直接以

29、生药粉碎入药直接以生药粉碎入药 -浸膏干燥工艺不合理，对温度不进行控制，浸膏发生浸膏干燥工艺不合理，对温度不进行控制，浸膏发生“炭化炭化”颜色变深，烘箱干燥改为沸腾干燥后颜色变浅，颜色变深，烘箱干燥改为沸腾干燥后颜色变浅，导致性状不合格；导致性状不合格；-批混工艺不合理，如对比例相差较大的两种成分混合，批混工艺不合理，如对比例相差较大的两种成分混合，没有采用等量递增法，导致成品含量不均匀；没有采用等量递增法，导致成品含量不均匀；-在制粒过程加入易挥发成分，干燥后有效成分损失；在制粒过程加入易挥发成分，干燥后有效成分损失；-口服液过滤方法不合理，对加入的辅料不进行处理，口服液过滤方法不合理，对加

30、入的辅料不进行处理，导致澄明度不合格；导致澄明度不合格；-对设备的计量、容量校验不准确，导致重量差异、装对设备的计量、容量校验不准确，导致重量差异、装量不合格量不合格 -灭菌参数不合理、温度指示仪表失灵，导致有效成分灭菌参数不合理、温度指示仪表失灵，导致有效成分破坏或灭菌不彻底破坏或灭菌不彻底 -工艺随意改变，不进行有效验证，质量没有保证。工艺随意改变，不进行有效验证，质量没有保证。2007-5-842v质量控制存在问题：质量控制存在问题：-产品不按规定进行全项检验；产品不按规定进行全项检验；-缺乏对成品进行检验的仪器、配件、标准品、试缺乏对成品进行检验的仪器、配件、标准品、试剂等；剂等；-检

31、验方法不对、检品数量不对、检验次数不对、检验方法不对、检品数量不对、检验次数不对、计算方法不对；计算方法不对；-不按检验周期出检验报告；不按检验周期出检验报告；-不按内控标准出厂，在流通环节出现质量问题不按内控标准出厂，在流通环节出现质量问题2007-5-843v其它违法违规生产的问题其它违法违规生产的问题 -未经审批，擅自委托加工未经审批，擅自委托加工 -擅自更改批号、生产日期擅自更改批号、生产日期 -超范围进行生产（青霉素、头孢菌素、抗肿瘤药、超范围进行生产（青霉素、头孢菌素、抗肿瘤药、激素类药物是否通过了认证）激素类药物是否通过了认证）-不在不在GMP认证的车间内生产认证的车间内生产 -

32、从无证单位购进中药饮片、中药提取物、浸膏粉从无证单位购进中药饮片、中药提取物、浸膏粉 -无批准文号自己生产原料药无批准文号自己生产原料药 -包装印刷不符合国家有关规定包装印刷不符合国家有关规定2007-5-844第四部分飞行检查发现了什么问题飞行检查的方式v药品管理法药品管理法规定：药品监督管理部门应当按照规定，规定：药品监督管理部门应当按照规定，依据依据药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规药品经营质量管理规范范，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。行认证后的跟踪检查。v飞行检查是跟踪检查的一种形

33、式，指事先不通知被检查企飞行检查是跟踪检查的一种形式，指事先不通知被检查企业实施的现场检查。其核心是突然性，目的是核查企业药业实施的现场检查。其核心是突然性，目的是核查企业药品生产质量管理方面的即时状况或真实情况。品生产质量管理方面的即时状况或真实情况。v飞行检查到达企业后在第一时间进入车间、仓库、化验室，飞行检查到达企业后在第一时间进入车间、仓库、化验室，按照按照GMP跟踪检查的内容对企业实施跟踪检查的内容对企业实施GMP情况进行全面情况进行全面检查。由于不提前告知，企业事先没有准备，检查中暴露检查。由于不提前告知，企业事先没有准备，检查中暴露出的问题也比较多，查到了企业的真实生产状况。出的

34、问题也比较多，查到了企业的真实生产状况。v飞行检查带有突击性、随机性和不确定性。范围主要为被飞行检查带有突击性、随机性和不确定性。范围主要为被举报的企业、有不良记录企业和无菌药品生产企业。举报的企业、有不良记录企业和无菌药品生产企业。2007-5-846飞行检查的特点v一是检查计划具有保密性。飞行检查的企业主要是有因举报涉嫌违规生产和有不良行为记录的企业。v二检查行动具有突然性。由于飞行检查不事先通知企业，企业没有任何准备，检查组到达企业后第一时间进入现场，看到的是企业真实的生产管理状况，暴露出的问题也比较多。v三是检查内容具有针对性。检查组根据现场实际情况确定检查的重点和内容，即时填写飞行检

35、查记录，做好调查取证工作，检查时间和检查内容由检查组灵活安排，以查清查实问题为目的，保证了检查质量。v四是检查安排具有绝缘性。飞行检查时不坐企业车、不吃企业饭、不用企业安排住宿、不与企业私下接触，食宿和交通费用全部由药品认证中心支付，一切行动从简，杜绝了人为因素的干扰。2007-5-847飞行检查的重点飞行检查的重点v企业是否按GMP要求组织生产v委托生产、委托检验是否符合要求v是否有违法、违规生产问题v使用原料药、直接接触药品的包装材料来源是否合法v标签、说明书印刷内容是否符合规定v是否按规定100%投料v企业是否有超范围、擅自变更生产地址的生产行为v是否有擅自委托和接受委托的生产行为v是否

36、更改批号和生产日期v是否使用国家禁止使用和淘汰的原料生产药品v生产的药品是否经过批准v成品是否按标准进行了全项检验 2007-5-848飞行检查要达到的目的飞行检查要达到的目的v规范药品生产行为，巩固规范药品生产行为，巩固GMP认证成果，促认证成果，促进企业健康发展进企业健康发展v突出威慑力，打击制售假劣药品的违法行为突出威慑力，打击制售假劣药品的违法行为v强化企业自律意识，使实施强化企业自律意识，使实施GMP变成企业的变成企业的自觉行动自觉行动v不流于形式，使实施不流于形式，使实施GMP落到实处落到实处2007-5-849飞行检查的基本情况v飞行检查由由国家局和省局统一组织，省药品认证中心负

37、责省内飞行检查的实施工作。v2006年共依法吊销4家企业的药品生产许可证、收回GMP认证证书86张、责令停产停业整顿药品生产企业142家，力度之大，前所未有。v真正起到了打击假劣药品生产，规范药品生产秩序的作用。2007-5-850飞行检查发现的问题v部分企业法律意识淡薄，质量意识较差，不能按部分企业法律意识淡薄，质量意识较差，不能按GMP要求组要求组织生产，为了追求效益，存在违法生产药品的问题。织生产，为了追求效益，存在违法生产药品的问题。-只重视市场，不注重质量，市场需要什么就生产什么，让只重视市场，不注重质量，市场需要什么就生产什么，让市场牵着鼻子走，一味迎合销售商的要求市场牵着鼻子走，

38、一味迎合销售商的要求 -车间承包给个人，忽视管理，产品质量屡屡出现问题车间承包给个人，忽视管理，产品质量屡屡出现问题 -为了追求利润，生产假劣药品，中药添加西药、细贵药材为了追求利润，生产假劣药品，中药添加西药、细贵药材不投料、退回药品更改批号、擅自委托加工不投料、退回药品更改批号、擅自委托加工v一些药品生产企业一味追求降低成本，购买、使用质量低劣、一些药品生产企业一味追求降低成本，购买、使用质量低劣、无法定资质的原料、包装材料等，导致药品质量先天不足，无法定资质的原料、包装材料等，导致药品质量先天不足，药品质量问题频频发生。药品质量问题频频发生。-购买低劣中药材，中药饮片从无证企业购进购买低

39、劣中药材，中药饮片从无证企业购进 -购买的原料药无批准文号，用工业原料替代药用原料购买的原料药无批准文号，用工业原料替代药用原料 -直接接触药品的包装材料无批准文号，大输液生产使用回直接接触药品的包装材料无批准文号，大输液生产使用回收瓶收瓶2007-5-851v有的药品生产企业技术人员比例偏低，素质不高，不能适应药品生产管理需要，尤其一些企业在认证后人员频繁变动，影响了实施GMP的稳定性和连续性。-检验人员少，不能保证检验工作正常开展 -技术人员待遇偏低，人员流动大，管理工作没有连续性 -缺乏有经验的管理人员，人员责任心不强v企业在GMP改造时舍得投入，后期管理却不愿花钱维护，有的洁净区地面破

40、裂，灯具、风口等设施损坏，设备破旧，不能及时修复和更换，给药品生产质量留下隐患。v企业不重视质量管理工作，质量管理部门在物料采购、不合格品处理、成品放行等质量控制的关键环节不能充分行使权力，不按规定对物料和产品进行检验，产品质量得不到保证。2007-5-852v企业认证后擅自改变洁净区布局，关键生产设施变更后不按规定备案，在未通过GMP认证的车间内生产。-应在洁净区的生产操作，改在一般区完成 -认证时淘汰的设备，重新搬进洁净区 -为降低生产成本，采取手工操作，如手工充填胶囊、手工灌装等v有的企业不能严格按工艺规程要求组织生产，生产过程随意性很大，改变生产工艺不进行有效的验证，变更工艺规程不经过

41、审批。-质量标准先天不足，新产品开发与生产脱节，生产无法实施 -不按工艺要求组织生产，随便改变工艺条件，产品质量不稳定 -中药不按规定炮制，该洗的不洗，该切的不切2007-5-853v不按期开展再验证工作，到期的空气净化系统、水系统、灭菌等主要设备以及设备改进、工艺变更不能及时开展再验证工作，验证工作水平有待于提高。-验证工作编造数据，不认真开展 -关键设备、新产品投产没有进行验证v标签、说明书印刷不规范，滥用注册商标，误导消费者。有的企业一个规格的产品，印刷了几种标签、说明书的式样，使用多个“TM商标”。v对供应商审计不严格，物料的来源渠道不规范。有的购进渠道不合法，不具备相应资质，有的采取

42、以药换货的方式，原料质量没有保证。-供应商审计流于形式，重要供应商不到现场考核 -随意变更供应商，有的供应商不具有合法资质2007-5-854v物料储存条件不符合要求，有特殊储存要求的物料、中间产品、成品不能按规定条件储存。v批生产记录不完整，缺乏可追踪性。有的批生产记录格式设计的不合理，不能追踪各阶段所使用的物料、中间产品的批号：有的批生产记录与实际情况不符，记录的数据不准确，错误时随意更改。-编造批生产记录，与实际生产情况不符 -有的批号产品无批生产记录v不按批建立销售记录，销售记录内容不完整，出现质量问题，不能根据销售记录追查到每批产品的销售去向。v不认真开展自检工作，对企业管理存在的问题视而不见。2007-5-855v通过飞行检查暴露许多问题，有的问题相当严重。说明我省通过GMP认证的企业存在管理滑坡问题，部分企业实施GMP流于形式，重市场、轻管理，重效益、轻质量，药品质量不能得到有效保证，影响了全省医药产业的健康发展。同时也说明药品监管的形势还很严峻，监管的任务还很繁重，今后要对质量问题较多和有违法违规不良记录的企业加大检查频次和监管力度，要将日常检查与飞行检查相结合，药品抽验与现场检查相结合，完善监督机制，强化企业GMP认证后的监管，使实施GMP变成企业自觉行动。2007-5-856 谢谢大家谢谢大家!2007-5-857