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1、I SS N1 671 -5 92 6CN Z卜 1 4 70 / 8 中 国It 床康 复2 0 0 5 年 1 1 月 1 4 日第 9 卷第 4 2 期 以诱导金属蛋白酶- 1 ， 金属蛋白酶- 3 的表达(12 ， 而且在 慢性创面中也确实观察到 了 金属蛋白酶的增高n 4 l 。 金属 蛋白酶是细胞外基质中强有力的蛋白降解酶系，它的 增高无疑使诸多蛋白特别是胶原蛋白大量降解丧失。 T r e n g o v e l “ 4 发现在慢性创面中 不但肿瘤坏死因子增高， 而且其他细胞因子如表皮生长因子、碱性成纤维细胞 生长因子均降低，认为肿瘤坏死因子的过度表达抑制 了其他重要生长因子的活性
2、，因此可以看出肿瘤坏死 因子的增高将成为慢性创面难以愈合的重要原因。 通过实验观察发现慢性创面中的肿瘤坏死因子 的含量较急性创面的水平增高， 虽然受到急性创伤液 收集的限制( 一般 3d已拔除引流) ， 但也可看出肿瘤 坏死因子并没有大度增高的现象。同时也发现压力性 溃疡肿瘤坏死因子的水平虽较急性创面水平高， 但远 没有静脉性溃疡患者的水平高。F r o s t “ l通过观察认为 压力性溃疡的重要形成因素是C反应蛋白的增高， 而 并不主要表现为炎性介质的增高。但尽管如此， 在应 用封闭负压引流系统进行创面治疗以后 ， 无论是静脉 痪积性溃疡还是压力性溃疡 ， 肿瘤坏死因子的含量呈 现出有规律
3、的下降趋势， 肿瘤坏死因子的下降不但说 明炎性反应的减轻，解除了对创面细胞的毒性作用， 而且也抑制了其对金属蛋白酶等降解酶原的诱导， 阻 止了胶原蛋白的大量流失， 无疑可以加速慢性创面的 愈合 事实上， 本科室在以往实验中也已经观察到封 闭负压引流可以抑制金属蛋白酶的合成 ， 促进胶原沉 积的肉芽生成。 封闭负压引流使肿瘤坏死因子表达下降的原因 是多方面的， 目前有实验分析了封闭负压引流对创面 血流量、 炎症反应、 微循环的影响， 结果发现封闭负压 引流不但可以减轻炎症反应、 加速血流量， 而且也可 有力地改善局部的微循环 血液循环的改善， 很可能减 少了炎性细胞的浸润以及抑制了肿瘤坏死因子。
4、颗 粒的释放，但肿瘤坏死因子本身的代谢亦受到诸多其 他因素的调节，如肿瘤坏死因子的两个受体 P 5 5和 P 7 5可以对抗肿瘤坏死因子的毒性P y l ， 一些中性粒细 胞蛋白酶如组织蛋自酶，弹性蛋白酶等可以使肿瘤坏 死因 子。 灭活， 而封闭负压引流 本身是否对以上 因素 也可产生影响， 这些均有待于进一步分析。 4 参 考文献 1 D e v a A K , B w k h sn d G H , F is h e r E , e t a l . T o p ic a l n e g a ti v e p re , - i n w o u n d a negem a nt. M e d 1
5、 A m tJ 200 0;17 3(3 ):128- 3 1A rgenm L C , hlorykw a s M J . V ac sted clns : 一 “ d fur 。一 “ c l )I - 1 a nd Th o ma s PB c li n ic a l e x p e r ie n c e . A n n P ln st S a rg 19 9 7 ; 3 8 ( 6 ): 5 6 3 - 7 6 Nas h GBW h i t e c e l l a c c umu l a t i o n i o leg s of patients w ith ven ouscha n
6、ges in the skin . B r M ed 夕 yp ert ensioo :(C lin R e s E d) a p o s s ib l e m e . 1 9 8 8 ; 2 9 6 ( 6 6 3 1 1卜。 r i 3 W a l l“s o lu b leFU , S tacey M C .1 L evels of tum or n ectnsiT NF rec ep tors in chronic vc is leg L n v e s t D -I 1 9 9 8 ; 1 1 0 ( 3 ) : 2 9 2 - 6 s fa c t o r- a lp h a ,
7、J e e r s - -h6 9 3 - 5 (T N F - I T r e n g o v eM CM , G e c h i e D F , e t u d . Q u a li ta t iv e b a c te rio lo gy a n d l eg u lc e r h e a li n g . J W o u n d C m e 1 9 9 6 ;5 (6 ) :2 7 7 - 8 0 d 默叹 ; h e 蔗 L n e d k e C , e t 羔 1m n e s s in g =,s i. f. Z , is - d o , io - s 6 m Ia t sd
8、o 滋n e w l y sy . h - i ae d sc h e e ti n / i m s a p h a g e a . B i a c 肠m i a t , 1 9 9 0 ; S c h l u t e r C , r e a I . T - n r n e c m, i a f -t a r d n d - d n 认 U 9 3 7 c e lls . D iffe - 6 x t iu n - d e p e n d e n t p ls a ri c iw 姗丫 a 19 88 ;740 (9):30 00- 5a grow th !actor. lm m nw l 8
9、er 19 92;56:2 69 - 8 7 De 妞r aT M and ind n- 1 oleo, 11 so ng s- end hu ma n k- ti- y- in n - A rch D e r n 巴 cr洲i sf a n w r n l 讨【 。i n h i b i t s c e l l p r o l i f - d o n 田已 贺 ll a d he s i o n m a l e n nl a s i n c uh umd no r m s 1 0 Mi mh u hi S .r ode -1 R “ 1 9 9 0 . 滋 E x p r e s s i o
10、 n o f X e s 1 9 9 0 28 2 ( 封: 2 3 8 - 4 5 e l k W Ur 0 .0 5 ) ; 各组治 疗前后细胞因子的测定结果则有高度显著性差异， 具 体为二 热另组动物中都存在着随时间的推移， 白细胞介 素2在血清中的浓度逐渐降低;白细胞介素 6的浓度 I SS N 1 671 -5 92 6 C N 2 1 -1 4 70 / R 中 国临 床康 复2 0 0 5 年 1 1 月 1 4 日第9 卷第 4 2 期 逐渐增高; 白细胞介素 8的浓度则渐降;其中对照组变 化 热疗组， 变化越大则死亡率越高的关联。 表l两 组 大 白 兔 不 同 时 间 点
11、血 中 白 细 胞 介 紊 2 ,6 , 8 1 愁 矛 比 气。_ 。 、 1 x二 声 二 - , W 1 + 咱 禾f it语石示飞丽后 q tp q r 3 A t q后4 周 白 细 胞介素2 热 疗组1 3 3 .5 4 1 5 .8 6 1 的 3 1 1 4 . 1 9 8 1 .1 3 士 6 .9 1 6 1 .8 5 士 2 .0 2 “ 5 4 .7 7 1 2 .5 5 “ 对 照组1 3 0 .1 0 6 .5 5 1 0 8 . 3 0 1 8 .3 8 7 3 .0 9 1 8 .0 8 4 1 .7 6 1 2 .2 7 0 3 5 .2 11 1. 6 0
12、0 白 细 胞介素6 热 疗组2 .4 2 1 0 .3 8 3 .6 1 1 0 .4 9 4 .7 2 1 0 . 3 1 5 .4 2 x 0 .1 9 0 5 .8 9 0 . 1 2 0 对照组2 .4 6 0 .3 3 4 .1 2 1 0 .3 9 5 .6 1 1 0 . 3 3 6 .4 1 x 0 .1 8 0 6 .% 士 0 .2 4 0 自 细 胞介素8 热 疗组3 .6 6 x 1 .7 0 2 .9 1 1 t 5 2 1 .9 5 1 0 . 6 9 1 .1 2 1 0 .3 5 0 .8 8 x 0 . 1 4 “ 对 照组4 .4 1 士 1 .9 9 3
13、 .2 6 1 1 .5 4 1 .8 3 3 :0 .8 1 1 .1 2 1 0 .4 2 0 .8 3 1 0 .1 4 与 本蛆治 疗前比 帐, -P 0 .0 5 , P 0 .0 1 ; 与 汁IR 姐同 时 段 比 校， -P 0 .0 1 3讨论 现在肿瘤热疗研究及临床应用的已为国内外多 数临床肿瘤学者所共识， 热疗对恶性肿瘤患者机体免 疫力的影响也是近年来人们的研究重点。在肿瘤的发 生发展过程中， 一方面肿瘤细胞免疫原性下降， 另一 方面肿瘤细胞可分泌或诱导分泌多种细胞免疫抑制 因子， 最终导致免疫逃逸， 在肿瘤得到根治以后， 免疫 抑制因 子以及免疫功能有不同程度的恢复。
14、检测肿瘤 患者血清免疫相关因子水平对于肿瘤发生机制的研 究、 肿瘤预后的估计、 新的治疗方法的设计等均有重 要 的意义0 1 3 . 1 关于动物模型的制作和疗效观察V X 2 瘤是 S h o p e 病毒 诱发的 乳头状瘤恶变后经兔传代而取得的 实验性肿瘤， 常用于模拟人类恶性肿瘤， 迄今有报道 将其接种皮下、 肌肉、 肾、 肝、 脑、 肺、 骨等处进行实验 研究的模型制作lz i 本组选大白兔为实验动物， 种植 V X Z 瘤株而进行 实验研究， 待肿瘤生长到一定大小， 测量它的 3 个径， 治疗后隔日测量一次， 观察肿瘤生长到一定大小所需 的天数， 或平均直径增加一倍所用的天数。作者使
15、用 珠海产 2 0 0 0 MH z高频热疗机， 对兔进行热疗 ， 属于 微 波范畴 。 实验中发现，加温确能使肿瘤缩小和生存期延 长。肿瘤细胞的致死温度临界点为 4 2 . 5 - - 4 3 .0， 在此 温度范围内延长加温时间， 可加重肿瘤细胞的损伤和 抑制肿瘤细胞的增生。由于实验兔肿瘤表浅易于加 热 、 测温和观察 ， 实验中发现单纯热疗对肿瘤虽有一 定的效果， 但很少能达到完全缓解， 而且缓解期短暂。 3 .2 关于免疫与热疗胡永成等131 对小鼠移植性肿瘤 加温发现肺内转移瘤结节减少 ，而患者 C D 3 , C D 4 , C D 4 / C D 8热疗后均有增加; S t e
16、h l i n lJ 采用灌注加热疗 治疗肚体肿瘤， 不仅使原发的肿瘤治愈， 同时发现肿 瘤转移的发生率很低，而且可使肺部的转移灶消退。 这些结果意味着热疗可以刺激机体的免疫系统， 使机 体的免疫功能增强， 参与热疗后的抗肿瘤反应。 近年来热休克蛋 白一 肤 复合物作为肿 瘤疫苗研究 十分活跃， 加热可能是启动了 机体的免疫力 在肿瘤负 荷大时 单独热疗不能消灭肿瘤， 而一旦启动了 免疫机 制就可奏效。 所以肿瘤的控制与热疗次数无关， 而与热 剂量大小有关;所残余的肿瘤负荷是否超出免疫的能 力则更为重要。 白细胞介素 2 和 L A K细胞合用对部分 恶性肿瘤有显著疗效，为恶性肿瘤的生物治疗带
17、来了 希望。 对荷瘤动物外源性给予白 细胞介素2 ， 使肿瘤抗 原能有效提呈并活化 T细胞 ， 提高机体抗肿瘤特异性 细胞免疫功能气 白细胞介素6的生物学活性具有比较明显的双重 性， 即一方面具有很重要的 生理意义， 另一方面 则参与 多种疾病的病理过程。目前已知多种淋巴细胞和非淋 巴细胞可 自发和在不同刺激下产生白细胞介素 6 ， 一 l但也有文献报道白细胞介素 8 有促 进新生血管形成的能力， 可加快肿瘤组织的生长16 1, 实验中发现白细胞介素2 ， 白细胞介素6 ， 白细胞 介素8 的变化， 作者推 测可能与免疫功能受到十扰， 免 疫功能低下有关;加热后瘤细胞产生调亡及热休克蛋 白，
18、后者既是保护细胞不受( 减轻) 第 2次攻击， 同时又 可作为肿瘤特异性瘤苗诱发 T细胞对瘤细胞的攻击; 微波热疗治疗除了能直接杀死肿瘤细胞外，微波固化 后留置肿瘤 ， 能刺激机体的免疫力超过正常水平。 总之， “ 热” 可以抑制肿瘤细胞呼吸， 在低氧状态 下， 增强无氧糖酵解， 使环境酸度增高， 在酸 性环 境中 ， 容易激活溶酶体的活性，抑制D N A , R N A和蛋白 合 成 ， 使细胞膜破坏， 骨架散乱， 细胞功能受损， 最后导致 癌细胞死亡; 单纯热疗对人表浅肿瘤虽有一定的效果， 但很少能达到完全缓解 ， 可以肯定地说， 热疗对肿瘤的 治疗是有用的辅助疗法; 细胞因子的干预措施
19、， 在治疗 肿瘤也有重要意义。 4奋 老 立 献 郭 剑伟，李兆东，陈强 等 胃 痛患 者 血 清 I L - 2 R, 1 4 1 0 ,1 L 1 2 水平的变化 LJ 髓掣 蓄 耀毋 鸳 戈 V X 2 肝 癌 模 型 制 作 及 综 合 评 价 实 用 放 。杂 志 .20 02 ,18 (2) :132 -4,A a ,% V iw I得 A 小 。、疗 后 血 。白 ， 胞 介 ， 二 可 溶性 受 体 的变 化田 中 华理 疗 杂 志, 1 9 9 9 , 2 2 ( 1 ) ; 2 9 - 3 1 S te h lin J S .H y p e rt h e n n ie x
20、, m . R - n , R -ic , p e d u s io n o ff r R e s e x t r e m i t i e e f o r -lm- e n d s o f t t i e - 1 9 9 7 ; 5 陈 杰 育 泽毅 ， 胞免 疫 功 能的 张平 ， 等 I L - 2 淋 巴 间 眯 给约癌 荷瘤fl L 体特 异 胜T 细 顾 建文 章 翔 ， 迟 四军 医 大学 学 报 华 西F,学杂 志,2 0 0 4 , 1 9 ( 2 ) ; 2 1 6 2 1 8 ， 等 垂体 腺痛细胞白 细胞介素一 8 的表 达和分泌阴第 2 1 ( 9 ) : 1 0 7 6 黑20oc