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1、2009 年 第2 3 卷第1 期 实用中医内科杂志 J O U R N A LO FP R A C T I C A LT R A D I T I O N A LC H I N E S EI N T E R N A LM E D I C I N E 5 7 稳斑通脉口服液对家兔动脉粥样硬化模型影响实验研究 李逢春韩勇黄晓莉郝伟马振关芳孙成翔 ( 西安市中医医院，陕西西安7 1 0 0 0 1 1 1 # J 一作者男，1 9 6 6 年生，副主任医师) 摘 要： 目的 研究活血化瘀、益气化痰复方中药制剂稳斑通脉1 ：7 服液对家兔动脉硬化斑块的影响及药理作用机 制。 方法 动物随机分成正常组、
2、模型组、阳性对照组和稳斑通脉口服液高、中、低剂量组，正常组用基础饲料喂养，其 余五组均用高脂饲料喂养，给药组于高脂饲料喂养4 周后，给药治疗8 周，测定血脂T C 、T G 、L D L 、H D L 、血清N O 的含量、 血浆E T l 含量，处死动物后观察动脉粥样硬化斑块的变化情况。 结果 稳斑通脉口服液能明显调节实验动物血脂、 提高血清N O 含量、降低E T 一1 含量，对动脉粥样硬化斑块有明显的抑制和稳定作用。 结论 活血化瘀、益气化痰复方 中药制剂稳斑通脉口服液能有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展，分析与其调节血脂、抗炎、保护血管内皮细胞功 能等药理作用相关。 关键词：动脉粥样
3、硬化；稳斑通脉口服液；家兔模型；实验研究 中图分类号：R 一3 3 文献标识码：A 文章编号：1 6 7 1 7 8 1 3 ( 2 0 0 9 ) 0 1 0 5 7 0 3 动脉粥样硬化( A S ) 是冠心病、脑卒中、高血压病 及糖尿病并发症的主要病理基础。目前普遍认为内 皮损伤是导致动脉粥样硬化的始动环节，脂质沉积、 炎细胞浸润、氧自由基的产生及血管平滑肌细胞迁移 增殖是其发生、发展的重要病理因素。中医学认为， 本病属本虚标实，以气血阴阳亏虚为本，血瘀、痰浊阻 滞为标。本研究从活血化瘀、益气化痰出发，研制出 复方中药制剂一稳斑通脉口服液，通过观察其对实验 家兔动脉粥样硬化模型血脂、N
4、O 、E T 一1 及斑块的影 响，探讨其I I 缶床作用机制。现介绍如下： 1 实验材料 实验动物 日本雄性一级大耳白家兔6 0 只，体重 在2 5 3 K g ，由西安交通大学医学实验动物中心，饮 用纯净水，动物分笼饲养，每笼1 只。饲料：兔颗粒饲 料由西安交通大学医学院实验动物中心提供；高脂饲 料：9 4 基础饲料+ 1 胆固醇+ 5 猪油加工而成。 实验药物阳性对照药：辛伐他汀片：( S i m v a s t a t i nT a b l e t s ，S i r e ) 。广州南新制药有限公司( 国药准字 H 2 0 0 1 0 7 4 9 ) ，每片1 0 m g 。实验治疗用药
5、：稳斑通脉 口服液，批号：0 7 1 1 0 9 ，性状：棕褐色液体。稳定性：室 温下稳定。药用黄芪、丹参、红花、三七、党参、虎杖、 瓜蒌、薤白、蒲黄、水蛭、决明子、葛根等。功能主治： 活血化瘀、益气化痰、稳斑通脉。规格：2 5 0 m L 瓶。 人临床拟用剂量：2 5 0 r a L 人日，口服。贮存方式：室 温干燥。药品提供单位：西安市中医医院。 2实验方法 给药方案稳斑通脉口服液：人体重按7 0 K g 计 算，则临床拟用剂量为：0 2 8 5 7 9 生药K g ，按体表面 折算，家兔用药剂量为2 9 生药K g ，以此剂量为中剂 量，其1 2 为低剂量，其2 倍为高剂量，临用前分别配
6、 成浓度为0 8 9 生药m L 、0 4 9 生药m L 、0 2 9 生药 m L ，按5 m L K g 灌胃给药，1 次日。阳性对照组：辛 伐他汀片按人体表面积将临床使用剂量换算成家兔 等效剂量：2 1 5 m g K g 。空白对照组、模型对照组：灌 服等体积纯净水。给药途径及给药体积：灌胃给药， 5 m L K g 体重。 方法家兔A S 模型的建立：参照文献方法， 取健康雄性日本大耳白家兔6 2 只，颗粒饲料平衡喂 养1 周后，随机取l O 只作为正常对照组，用普通饲料 喂养( 饲料由西安西安大学医学院实验动物中心提 供) ，其余5 2 只为高脂造模组，给予高脂饲料喂养 ( 按1
7、 胆固醇、5 猪油、1 0 蛋黄粉、8 4 普通饲料 比例制作) ，各组每兔每天进食总量相等，限制为 1 5 0 9 ，自由饮水。1 2 周后高脂造模组取2 只实验家 多项指标均获改善，全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白 原、血液流变学明显降低哺】。本组资料表明：血栓通 注射液对脑梗死有较好的疗效，能提高患者的生存质 量，总有效率为9 3 。7 5 。用药期间，治疗组仅有l 例出现面色潮红，l 例出现皮疹，其余均无明显不良 反应，说明该药安全可靠。 参考文献 1 短暂性脑缺血发作的中国专家共识 J 中华内科杂志，2 0 0 7 ，4 6 ( 1 0 ) ：8 8 3 8 8 5 2 北京神经病学术沙
8、龙B N C 脑血管病指南 M 第1 版北京：人民 文学出版杜。2 0 0 2 ：1 2 9 4 3 吴明华，常城，骆守真T I A 的中西医综合治疗临床研究 J 中华 实用中西医杂志，2 0 0 5 ，1 8 ( 1 8 ) ：1 0 0 1 1 0 0 2 4 王默力，贾建平，郑淑兰，等T I A 局部脑血流与血管因素研究 J 当代医学，2 0 0 0 ，6 ( 1 2 ) ：2 0 2 4 5 王嗣欣。周丽红，林大正，等短暂性脑缺血发作与颅内外血管狭 窄的关系 J 临床神经病学杂志，2 0 0 6 ，1 9 ( 4 ) ：2 9 9 3 0 1 6 温仲民包仕尧颈动脉狭窄的诊断方法与介入
9、治疗 J 临床神 经病学杂志2 0 0 6 ，1 9 ( 5 ) ：3 9 3 7 廖名龙，付珏，廖秀兰。等中药血栓通注射液治疗心脑血管疾病 薪进展 J 成都医药，2 0 0 3 ，2 9 ( 3 ) ：1 7 3 1 7 4 8 张琴血栓通注射液的临床应用进展 J 湖南中医药导报，2 0 0 4 1 0 ( 4 ) ：6 3 6 4( 收稿日期：2 0 0 8 一1 0 2 9 ) 万方数据 实用中医内科杂志 5 8 J O U R N A LO FP R A C T I C A LT R A D I T I O N A LC H I N E S EI N T E R N A LM E D
10、I C I N E N o v 。2009 V 0 1 2 3 N o 1 兔处死，光镜下观察主动脉内膜明显增厚，伴有大量 泡沫细胞，内皮细胞排列紊乱、不连续，大量平滑肌细 胞迁移内膜，视为造模成功。 动物分组及给药将高脂造模组5 0 只家兔随机 分为五组：高脂模型组、稳斑通脉口服液高剂量组、中 剂量组、低剂量组、辛伐他汀组，每组1 0 只。除正常 对照组仍然喂养普通饲料外，其余各组喂养上述高脂 饲料，稳斑通脉口服液组分别同时给予不同剂量的稳 斑通脉口服渡，辛伐他汀组给予辛伐他汀。所有动物 自由饮水，给药共8 周。取材：所有动物在给药8 周 后空腹抽取家兔耳静脉血5 m L ，供检测各组家兔血
11、清 T C 、T G 、L D L 、H D L 、N 0 、E T 一1 使用；抽血结束后以空 气栓塞法处死所有实验动物，无菌取出主动脉根部至 主动脉穿膈肌处动脉段作为标本，清除外膜附着组 织，沿动脉长轴剪开，取斑块最显著部位动脉段1 c m ， 置于1 0 福尔马林溶液中浸泡固定后修剪成约l c m 0 1 5 e r aX 0 1 5 c m 的组织块，用于病理组织学观察。 检测指标及测定方法甘油三酯( T G ) 测定试剂 盒、总胆固醇( T C ) 测定试剂盒、高密度脂蛋白胆囿醇 ( H D L C ) 、低密度脂蛋白胆固醇( L D L C ) 测定试 剂盒由北京市福瑞生物工程公司
12、生产；N O 测定试剂 盒由南京建成生物工程研究所提供；E T 一1 测定试剂 盒由北京东亚免疫技术研究所提供。采用酶法测定 血清T C 、T G 、L D L 、H D L 水平；N O 测定采用硝酸还原 酶法；E T l 采用放射免疫分析法。测量斑块面积： 病理组织块经切片机按4 1 a , m 的厚度切割，采用H E 染色制作病理切片，计算斑块面积占整条主动脉面积 的百分比。 按以下规定进行病变分级：0 级：无病变；I 级：病变占1 2 5 ；I I 级：病变占2 6 5 0 ； 级：病变占5 1 7 5 ；I V 级：病变占7 6 1 0 0 。记 分方法：0 级：计0 分；I 级：计
13、1 分；级：计2 分；级：计3 分；1 V 级：计4 分。 表1 稳斑通脉口服液对兔A s 模型影响的试验研究给药方案 组别药物。答急篇。答乏糍径 1 纯净水 一5一P 0 2纯净水 一5一P0 3 辛伐他汀 一 52 1 5r 哕K gP 0 4 稳斑通脉I = I 服液0 8 54P 0 5 稳斑通脉口服液0 4 52P 0 6稳斑通脉E l 服液0 2 5lP 0 注：正常对照组；模型对照组；阳性对照组；稳斑通脉高剂量组； 稳斑通脉中剂量组；稳斑通脉低剂量组。 3实验结果 统计分析应用S P S S l l 0 统计软件，所有实验 计数数据以均数标准差( 茗s ) 表示，采用单因素方 差
14、分析、t 检验进行统计学分析。 结果稳斑通脉口服液对A S 模型血脂的影 响见表2 。 表2稳斑通脉口服液对A S 模型血脂的影响( i Sg ，l = 1 0 ) 注：与模型对照组比较，P O 0 5 ，P O O I ，下同。 稳斑通脉口服液对A S 模型N O 、E T 一1 的影响， 见表3 。 表3稳斑通脉口服液对A s 模型 N OE T 一1 的影响( 善5 。，l = 1 0 ) 组别( ；嚣1 c g ) ( 。= L )黝 1 9 1 3 3 8 5 5 1 0 4 5 5 1 8 5 3 2 5 2 4 5 土7 8 21 8 9 5 3 1 7 1 5 3 2 1 5
15、I n l ( g 8 0 5 6 8 5 3 1 3 8 3 3 1 9 3 4 447 5 0 24 - 8 3 5 1 4 3 5 7 2 1 3 2 + 526 7 9 4 7 9 7 ”1 6 9 7 4 土2 5 9 6l5 8 3 8 8 6 81 7 7 4 7 2 7 4 2 由表2 一表3 结果分析可知，稳斑通脉口服液可 明显调节A S 模型家兔的血脂、提高血清N O 含量、降 低E T 一1 含量。 稳斑通脉口服液对A S 模型动脉斑块形成的影 响，见表4 。 基金项目：西安市科技局课题项目( G G 0 5 1 2 3 ) 2 1 03 3 0 6 7 3 2 1 5
16、m g , k g 1 0 2 1 O 9 9 441 02 3 土O 9 5 5 21 0 2 8 0 9 2 6l1 03 1 4 - 0 9 9 由表4 结果分析可知，稳斑通脉口服液可明显抑 制A S 模型家兔动脉硬化斑块的形成。 4讨论 中医学认为，动脉粥样硬化疾病属本虚标实，以 气血阴阳亏虚为本。血瘀、痰浊阻滞为标。稳斑通脉 口服液由黄芪、丹参、红花、三七、党参、虎杖、瓜萎、薤 白、蒲黄、水蛭、决明子、葛根等组成，全方共奏活血化 瘀、益气化痰之效。现代药理研究证明上述活血化 瘀、益气化痰中药具有以下等方面作用：降低血中 呈兰攀 万方数据 2009 鼻 第2 3 卷第1 期 实用中医内
17、科杂志 J O U R N A LO FP R A C T I C A LT R A D I T I O N A LC H I N E S EI N T E R N A LM E D I C I N E 整体调理与局部灌肠治疗溃疡性结肠炎浅识 张志 杰 ( 南京中医药大学，江苏南京2 0 0 0 2 9 男，1 9 8 2 年生，2 0 0 6 级硕士研究生) 摘要：溃疡性结肠炎病位在大肠，但与肝、脾、肾三脏关系密切，脾胃虚弱、湿浊内盛是本病的发病关键。治脾和固 护脾胃功能在整体治疗中尤为关键。采用中药内服辅以针灸整体调理，以健脾益气为基本，佐以化湿理气、和血、导滞、 温阳、补肾、固摄。针灸能
18、取扶正祛邪之功，使脾复健运、水湿得化，大肠气血得行。整体调理能调理机体免疫，防止反复 发作。 关键词：溃疡性结肠炎；整体治疗；局部灌肠；中医药疗法 中图分类号：R 5 7 4 6 2 文献标识码：A 文章编号：1 6 7 1 - 7 8 1 3 ( 2 0 0 9 ) 0 1 0 5 9 0 2 溃疡性结肠炎( u l c e r a t i v ec o l i t i s ，U C ) ，是一种多 因素、多变量、多层次复杂疾病。临床上以腹泻、黏液 脓血便、腹痛及里急后重等症状为主。本病病因未 明，治愈难度大，复发率高，具有较高的癌变率，为现 代消化系统难治病之一。中医临床实践证明：直肠给
19、药为主，整体辨证治疗及针灸相配合的治则，能提高 临床疗效。 l 病因病机 古代中医文献无溃疡性结肠炎的病名，但其I 临床 症状多以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重等症状 为主，与古籍中的“痢疾”“泄泻”相符合。其病因有 感受外邪、饮食所伤、情志失调及脏腑虚弱等。 本病病位虽在大肠，但与脾、肝、肾三脏关系密 切。脾虚湿盛是关键。病初多为湿热内蕴，邪侵大 肠，病久及肾，则致脾肾两虚，临床多呈寒热错杂，虚 实相兼，本虚标实之证。由于本病的多因性和虚实夹 杂的特点，本病多病程缠绵，易于复发u 。J 。 2 中医辨证综合治疗 根据发病规律与病机演变特点，本病可分为急性 发作期和慢性期：急性期多为湿热夹滞
20、，蕴结大肠，多 见利下赤白不爽，腐臭难闻，腹痛据按，里急后重，舌 L D L C 水平，缩小斑块内脂核，减少斑块内张力，减 少巨噬细胞而抑制动脉粥样斑块中的慢性炎症过程， 减少基质金属酶的产生，促进胶原纤维生成而加强纤 维帽，防止斑块破裂；恢复和保护内皮功能；抑制血小 板聚集，降低纤维蛋白溶酶抑制物，改善纤溶活性，从 而防止血栓形成“J 。 高脂血症是指血浆T C 和或T G 水平升高，实际 是某一类或某几类脂蛋白异常的表现，包括L D L C 的升高和H D L C 水平过低；H D L C 中胆固醇酯与 极低密度脂蛋白内的T G 交换增多，使H D L C 下 降，从而使H D L C 与
21、高脂血症呈负相关，故H D L C 比重降低时会促进A S 病变发展。病理学研究发现 A S 斑块主要由脂质积聚而成，诸多研究也表明，控制 A s 、降低狭窄率的首要目标就是改善血脂。N O 是体 内最重要的血管舒张因子之一，具有强大的扩张血管 作用，可抑制血小板聚集、血管平滑肌细胞增殖、单核 细胞黏附和黏附分子表达，从而防止A S 的发生和血 栓形成，是衡量内皮细胞功能的一个重要指标旧】。各 种原因导致的内皮功能损伤均可导致N O 分泌能力 下降，N O E T 一1 平衡失调，加速A S 的发展。E T 一1 是目前已知的由血管内皮细胞分泌的最强的血管收 缩因子，是N O 的反向调节物，能
22、促进血小板、炎细胞 的积聚，是血栓形成、炎症发生的重要细胞因子。研 究表明J ：血浆E T l 水平与A S 的严重程度呈明显 的正相关关系。当E T l 增高到一定程度时，引起 冠状动脉痉挛从而损害内皮细胞，促进A S 的形成， 并通过刺激平滑肌细胞增殖的作用，进一步加重A S 的发展”J 。 本次实验研究结果证明：活血化瘀、益气化痰复 方中药制剂稳斑通脉口服液能明显降低由高脂饲料 喂养所致的兔A S 模型血脂、提高血清N O 含量、降低 E T l 含量并抑制斑块进展；以上药理实验结果提 示，活血化瘀、益气化痰复方中药稳斑通脉口服液具 有调节血脂、抗炎、保护血管内皮细胞功能的药理作 用，能
23、有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展，值 得进一步开发和研究。 参考文献 1 金华，金钊，张蕾蕾从炎症发病机制探讨急性冠脉综合征的中医 治法 J 中国中医基础医学杂志，2 0 0 6 ，1 2 ( 1 0 ) ：7 5 2 2 洪银芳通瘀活血豁痰汤治疗冠心病稳定型心绞痛6 5 例 J 陕 西中医，2 0 0 4 。2 5 ( 7 ) ：5 8 5 3 郭国庆，查彩慧，沈伟哉一氧化氮与动脉粥样硬化的关系 J 心 血管病学进展2 0 0 1 ，2 2 ( 3 ) ：1 7 8 1 8 0 4 张红珍，李丽内皮素、氧化氮与动脉粥样硬化及缺血性心脑血 管疾病关系探讨 J 中西医结合心脑血管病杂志，2 0 0 4 ，2 ( 3 ) ： 1 7 1 1 7 2 5 许爱梅，庄向华内皮索一l 的研究进展 J 国外医学内科学分 册，2 0 0 4 ，3 1 ( 5 ) ：1 9 8 1 9 9( 收稿日期：2 0 0 8 一0 8 2 3 ) 万方数据