1、代谢综合征患者血清内脏脂肪素及肾功能改变相关性探究1代谢综合征患者血清内脏脂肪素及肾功能改变相关性探究代谢综合征患者血清内脏脂肪素及肾功能改变相关性探究作者：郭玲谭雄伟王志浩王桢杜鹃钟明张运张薇【摘要】目的探讨代谢综合征(MS)患者血清内脏脂肪素(ViSfatin,简称内脂素)和肾功能的改变；井分析它们之间的内在联系。方法以85例MS患者和88例正常比照为探讨对象，MS患者按GFR90m1.min-11.7311r2和GFR1.t;90m1.min-11.73nr2分为两组，记录并检测临床和生化指标，采纳酶联免疫法检测血清内脂素水平，MDRD公式法计算肾小球滤过率(GFR)。结果MS组和比照组
2、年龄性别匹配。与比照组比较，MS组患者血清内脂素(对数值)和肌酎水平显著升高(1.060.16)VS(0.980.25)ng/m1.,PIt;0.05;(73.2013.95)vs(63.9313.78)mo1.1.,P1.t：0.01);GFR水平显著减低(90.8819.91)vs(109.1032.43)m1.mi11-1.1.73m-2,P1.t0.01);GFR减低的MS患者血清内脂素水平明显高于GFR正常的MS患者(1.1.1.O.15)VS(1.o30.16)ng/m1.,P1.t;0.05);直线相关分析GFR与血清内脂素水平呈显著负相关(r=-0.19,2Pit;0.05);
3、多元线性回来分析显示血清内脂素水平是GBR的独立危急因素(=-017,P1.tj0.01)o结论血清内脂素水F与MS患者肾功能亲密相关，可能是MS患者肾脏病变的重要参加因素。【关键词】代谢综合征；内脏脂肪素;肾功能;肾小球滤过率AbstractObjectiveToinvestigatetheconcentrationofserumvisfatinandrena1.function,andtheirre1.ationshipinmetabo1.icsyndrome(MS).Methods.tota1.of85patientswithMSand88contro1.swereinc1.uded.T
4、hepatientswerefurtherdividedintotwogroups:58caseswithG1.omeru1.arfi1.trationrate(GFR)90m1.min-11.73m-2and27caseswithGFR1.t;90min-11.73m-2.Serumvisfatinconcentrationwasmeasuredbyenzymeimmunoassaymethod.Resu1.tsmomparcdwithagemandSemmmatchedcontro1.s,theconcentrationsofserumvisfatinandcreatinineweresi
5、gnificant1.ye1.evatedinMSpatients(1.060.16)vs(0.980.25)ng/m1.,P1.t;0.05：(73.2013.95)vs(63.9313.78)mo1./1.P1.t;O.01);theGFRwassignificant1.ydecreased(90.8819.91)vs(109.1032.43)m1.min-11.733m-2(Pit:0.01);andtheconcentrationofserumvisfatinwassignificant1.yhigherinpatientswithGIR90m1.min-11.73m-2thantha
6、tinpatientswithGFR1.t;90m1.min-11.73m-2(1.110.15)vs(1.030.16)ng/m1.,P1.t：0.05).1.inearcorre1.ationana1.ysisshowedthatGFRwassignificant1.ynegative1.yre1.atedtoserumvisfatin(r=-0.19,Pit:0.05).Mu1.tip1.estepwiseregressionana1.ysisrevea1.edthate1.evatedconcentrationofserumvisfatinwasanindependentriskfac
7、torforreducedGFR(=-0.17,P1.t;0.01).mone1.usionsE1.evatedconcentrationofserumvisfatinsignificant1.ycorre1.ateswiththedec1.inedrena1.functioninMS.Visfatinmayparticipateinrena1.damageinMS.KeywordsMetabo1.icsyndrome：Visfatin;Rena1.function;G1.omeru1.arfi1trationrate内脏脂肪素(ViSfatin,内脂素)是一种新近得到重新相识的脂肪细胞因子，
8、主要在腹部内脏脂肪中表达(1),因其与代谢、动脉粥样硬化以及炎症关系亲密而倍受关注。探讨发觉内脂素在代谢综合征(MS)患者中显著上升(2),另一项体外探讨发觉它可能通过作用于系膜细胞，产生多种炎性因子及纤维化因子参加糖尿病肾病的发生(3)。因此推想内4脂素可能参加了MS患者肾脏损害的发生。为此，本探讨通过检测MS患者血清内脂素和肌Bf水平,计算GFR,旨在证明MS患者的内脂素与肾功能的关系，并初步探讨其在MS肾损害中的作用。1对象与方法1.1.对象依据2005年IDF发布的MS全球诊断标准(4),在中心性肥胖(腰围，男90Cnb女80Cm)的基础上合并以下任何两项即可诊断MS：(1)甘油三酯(
9、TG)水平上升1.7mmo1.1.或已羟进行针对此项血脂异样的治疗：(2)高密度脂蛋白胆固醇(D1.1.nm)减低:男性It;1.Ommo1.1.,女性It;1.3mmo1./1.,或已经进行针对此项血脂异样的治疗；(3)血压上升：收缩压130mm(g或舒张压85mm(g,或已经诊断高血压并起先治疗；(4)空腹血轴(FPG)上升5.6mmo1.1.,或已经接受相应治疗，或此前已经诊断为2型糖尿病。选取住院及门诊MS患者85例，年龄(55.468.49)岁，男34例，女51例;选取正常比照组88例(来自我院健康查体志愿者)，年龄(53.058.57)岁，男性37例，女性51例。MS患者按GFR9
10、0m1.min-11.73m-2和GFR1.t;90m1.min-11.73m-2分为两组，前者58例，后者27例。全部患者均无原发性肾脏病史。全部探讨对象均知情同意。1.2方法1.2.1标本采集全部入选病例均隔夜禁食1214h,5次口早晨抽取空腹时静脉H凝血标本两份，一份送本院检验科测定血清生化指标，另一份待其凝血后离心并分别血清，置于-80C低温冻存，集中用于血清内脂素的测定。1.2.2 生化指标检测FPG.血清总胆固醉(Tn1)、TGx(D1.mm、低密度脂蛋白胆固醉(1.D1.mm)、肌好的测定采纳酶法,均在BayerADVIA1650全自动生化分析仪上进行测定。血清胰岛素的测量用放射
11、免疫法(试剂由北京Dongya公司生产)。1.2.3 内脂素的测定应用酶联免疫分析法(试剂由美国PhoenimPharmaceutica1.公司生产)，批内变异系数小于5%,批间变异系数小于14%1.2.4 计算公式胰岛素抵抗指数：(0MnIR=FIHSHFBG22.5:GFR的计算采纳MDRD公式：GFR(m1.min-11.73m-2)=186H肌酎(mgm1.-1.154H年龄(岁)-0.203H女性H0.742。1.3统计学方法采纳SPSS16.O软件包进行。正态分布计量资料用ms表示，非正态分布资料经由对数转换成正态分布。两组间参数比较采纳两组独立样本资料的t检验;计数资料比较采纳2
12、检验。参数间行Pearson线性相关及多元线性逐步回来分析确定参数之间的改变依存关系。2结果2.1比照组与MS组的临床与生化特征2组年龄性别6匹配。与比照组比较,MS组血压、体重指数(BMI)、腰臀比、FPG、TG.Tn)、U)1.nm、(OMmIR显著增高，(D1.mm显著减低(表1).2.2MS患者血清内脂素、肌酊和GFR的改变MS组患者血清1.og内脂素为(1.060.16)ng/m1.,对照组为(0.980.25)ng/m1.,两组间差异具有统计学意义(P1.t;0.05);MS组患者血清肌酎水平为(73.2013.95)mo1.1.，对照组血清肌酎水平为(63.9313.78)mo1
13、1.,两组间差异具有统计学意义(Pit;0.01)。MS组患者GFR水平为(90.8819.91)m1.min-U.73m-2,比照组患者GFR水平为(109.103243)mhnin-U.73m-2,两组间差异具有统计学意义(P1.t;O.OD(表Do2.3 GFR减低的MS患者血清内脂素水平改变GFR1.t;90m1.min-11.73m-2的MS患者血清1.og内脂素(1.110.15)ngm1.)明显高于GFR90m1.min-11.73m-2的MS患者(1.030.16)ngm1.)(P1.t;O.05)o2.4 相关性分析结果线性相关分析结果显示，GFR与年龄(r=-0.25,P
14、1.tiO.01)、收缩压(r=-0.26,P1.t;0.01).舒张压(r=-0.18,P1.t;O.05)、Tm(r=-0.24,P1.tjO.01)、TG(r=-O.18,P1.t;0.05)、1.D1.(r=-0.24,7P1.t;0.01).(OMAmIR(r=-0.19,P1.0.05)和1.og内脂素(r=-0.19,P1.tjO.05)呈负相关。以GFR为应变量的多元线性逐步回来分析结果显示年龄(=-0.28,P1.tiO-O1.),收缩压(=-0.23,P1.tjO.O1.),Tm(=-0.16,P1.tiO.05).TG(=-0.16,P1.tjO.05)和1.og内脂素(
15、0.17,PIt:0.01)进入回来方程，提示年龄、收缩压、Tm.TG和血清内脂素水平是GFR的独立危急因素。表1比照组和代谢综合征组各指标比较与对照组比较：1.)P1.t：0.01,2)P1.tj0.053讨论本探讨的主要发觉：（I）MS患者血清内脂素和肌肝水平显著上升;GFR显著减低；而GFR减低的MS患者血清内脂素水平进一步显著上升；（2）血清内脂素水平与GFR显著相关；（3）血清内脂素水平是GFR的独立危急因素。提示内脂素可能是MS患者肾脏病变的重要参加因素。MS和很多临床疾病如2型糖尿病、心血管疾病等的相关性已被人们熟悉并深化探讨。而作为慢性肾脏疾病独立危急因素这一观点是近几年才
16、渐渐达成共识的。众多探讨表明MS的各个组分均可引起和加重肾脏损害，而肾脏疾病也常出现胰岛素反抗及高血压、脂代谢紊乱、高尿酸血症等MS的各项异样，可见MS与肾脏疾病关系亲密。来自美国的调查数据（5）显示MS患者发生mKD的风险是非MS患者的2.68倍，并且发生mKD的风险随着MS组分的增加而进一步上升。提示MS是慢性肾脏病的重要危急因素。我们的探讨结果发觉MS组的血清肌酊水平较比照组显著上升，GFR显著降低;并且提示MS在尚未出现慢性肾脏病之前已经起先出现血清肌酊的上升和GFR的降低。进一步的单因素和多因素相关分析结果显示肾功能的减退与年龄、收缩压、胆固醉和甘油三酯等因素相关，与以往的报道结果相
17、像(6)o近年来对MS肾脏损伤机制的探讨发觉，脂肪组织作为内分泌器官可分泌脂肪细胞因子如瘦素、脂联素、反抗素，前炎性因子如I1.m1、I1.m6、THFmT,单核细胞趋化蛋白m1.等,这些因子在肾脏损伤中的作用已经逐步得到证明。晚近发觉一种新型脂肪因子In内脂素与肥胖、血糖和血脂代谢及动脉粥样硬化关系亲密。它具有腆岛素样的降血犍作用；可以通过脂肪细胞上的腆岛素受体促进前萄糖转化为甘油三酯并在前脂肪细胞中积聚(1)；并且具有烟酰胺磷酸核糖基转移酶活性(7),促进血管平滑肌细胞的成熟(8)。临床探讨(2)显示2型糖尿病患者血浆内脂素水平明显上升，合并MS者水平更高，提示血浆内脂素与2型糖尿病及MS
18、的发生发展可能有亲密关系。做为MS的重要靶器官之一，内脂素和肾脏损害的关系也起先引起探讨者的关注，目前发觉血液透析患者的血清内脂素水平显著上升(9):腹膜透析患者中同样发觉血清内脂素水平的上升(10),但是在MS肾损9害中有关内脂素的探讨尚未见报道。我们的探讨结果显示GER减低的MS患者血清内脂素水平显著上升，经过单因素和多因素相关分析，我们首次在MS中发觉内脂素与GFR独立相关，提示内脂素可作为MS患者早期肾功能受损的标记物，同时也是MS发生肾损害的危急因素，很可能是MS患者肾脏病变的重要参加因素。内脂素如何参加VS患者的肾脏损害？Erten等(10)在透析患者中报道内脂素水平与炎症前因子I
19、1.m6和THFmT相关，而另一项探讨也提示mKD患者血清内脂素水平的上升可能与体内的炎症状态有关(11),最近的一项体外试验(3)发觉高糖刺激肾脏系膜细胞可以产生内脂素，并且内脂素乂可作用于肾脏系膜细胞，产生TGFm,PAIm1.及I型胶原，参加糖尿病肾病的发生。联系上述的一些探讨结果，提示我们内脂素或许是一前炎性因子，其诱导产生的炎性因子以及它们之间的相互作用参加慢性肾脏病的发生和发展，因此在MS肾损害中阐明内脂素的致病机制将为其防治供应新的思路。值得进一步深化探讨。【参考文献】1FukuharaA,MatsudaM,HishizawaM,eta1.Visfatin:aproteinsec
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