《第二代抗凝血杀鼠剂溴敌隆的合成技术研究可行性研究报告 (精品).doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二代抗凝血杀鼠剂溴敌隆的合成技术研究可行性研究报告 (精品).doc（24页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、23南昌市科技计划项目可行性研究报告第一章 概 述1 项目提出的依据和背景（1）我国的鼠害简介鼠害是世界性灾害，其危害的广泛性遍及人类生产、生活和健康等各个方面。控制和消灭鼠害，对人类具有巨大的经济、社会和生态效益。鼠类属哺乳动物，除具有一般哺乳动物的基本特征外，还具备独有的特征：一是性成熟早，繁殖速度快，幼鼠出生后3个月即可进入繁殖期，一年内1对成鼠可繁殖几十只甚至上百只幼鼠；二是体型小，穴居，善于躲避除蛇类外其他天敌的捕食；三是具有迁移能力，虽然主动迁移一般不超过1公里，但能随人类交通工具被动迁移到人类可以到达的任何地方，历史上鼠类曾随航海船只传播到世界的各个角落；四是鼠类食物广泛，环境的
2、适应性强，无论被动迁移到什么地方都能生存繁衍。在我国，鼠类种类繁多，仅啮齿目和兔形目就有180多种鼠，其中对农作物构成危害的有30多种，发生面积较大为害频繁的有10余种，主要是黑线姬鼠、黄毛鼠、黑线仓鼠、大仓鼠、鼢鼠、沙鼠、达乌尔黄鼠、花鼠，板齿鼠、褐家鼠、黄胸鼠和小家鼠等。从九十年代以来，受自然和人为因素的影响，农村鼠害严重。据不完全统计，九十年代中期以来，全国每年因鼠害造成的农作物田间直接损失约70亿公斤，棉花逾100万担，甘蔗近50万吨，加上其它经济作物受损，累计每年经济损失近百亿元。褐家鼠、黄胸鼠和小家鼠既危害田间作物，也是农舍的主要害鼠，这些鼠在农田和农舍之间往返迁移，造成“春吃苗、
3、夏吃籽、秋冬回家咬袋子”的现象。据调查，一个农户一年损失储粮少者1020公斤，多者5060公斤，有的地方高达100公斤以上。由于农户鼠害猖獗，老鼠还咬伤牲畜，咬死家禽，甚至咬伤小孩的情况也时有发生。例如1993年湖南省邵阳县有130多头母猪被老鼠咬死咬伤，1994年安徽太湖县发现几百斤重的肥猪也被老鼠咬得遍体鳞伤。鼠害回升引发农村鼠传人体疾病流行。近年来，由于农村鼠害加重，使鼠传人体疾病如流行性出血热和钩端螺旋体病在一些地方明显回升，而且鼠疫在部分地区也出现流行趋势。1994年，17月湖北省的出血热发病和死亡人数又比上年同期增长122和90，110月山东省泰安市患出血热病人数比上年同期上升1倍
4、，湖南省去年鼠源性疾病的发病占所有法定传染病总数的17，其中华容县就有几千人染上钩端螺旋体病，严重者医治无效死亡。不少农民染病后无法从事正常生产，造成田地撂荒、粮食欠收和收入下降。进入二十一世纪以来，由于工业发展迅速，部分地区环境恶化严重，鼠类天敌不断减少，鼠害有有增无减，许多地方政府每年都要组织几次大规模灭鼠行动。（2）采取有效措施，综合治理鼠害（A）完善鼠害监测网络体系建设，开展社区鼠害治理，生态控制和保护利用天敌，强化政府行为。（B）取代急性杀鼠剂。实践表明，慢性抗凝血杀鼠剂如溴敌隆、氯敌鼠钠盐、敌鼠钠盐、杀鼠迷和杀鼠灵等配制成小麦或稻谷毒饵，采用一次性饱和投饵或封闭式投饵技术，对农田和
5、农舍的灭鼠效果一般在8595。这些杀鼠剂对人、畜比较安全，对猫、狗以及其它自然天敌引起的二次中毒程度也较轻，适宜在广大农村推广应用。2国内外同类项目的应用情况根据中华人民共和国农药管理条例第二条的规定，杀鼠剂属农药管理范畴，需要办理农药登记，任何单位和个人不得生产、经营、进口或者使用未取得农药登记证或者农药临时登记证的农药。农业部农药检定所于1984年首次批准了山东省济宁化工实验厂申请的“磷化锌”杀鼠剂登记，登记证号为PD84130，之后又有其它企业的杀鼠剂产品取得临时登记或正式登记。到2002年底，在我国取得农药登记证的杀鼠剂产品共有91个(其中原药产品19个)，生产（含加工）企业有42家（
6、含国外公司7家），其中国内取得原药登记产品18个，国内杀鼠剂原药生产企业13家（详细情况参见附件一：国家经贸委办公厅文件国经贸厅运行2002151号“关于进一步加强鼠药生产管理的紧急通知”）。截止2002年底，在农业部取得登记的杀鼠剂成分共有11个。其中无机化合物1个，磷化锌（zinc phosphide）；抗凝血性的有机合成物7个，分别为：1）溴敌隆（bromadiolone）；2）溴鼠灵（brodifacoum）；3）杀鼠醚（coumatetralyl）；4）敌鼠钠盐（sodium diphacinone）；5）杀鼠灵（warfarin）；6）氟鼠灵（flocoumafen）；7）氯鼠酮（
7、氯敌鼠钠,chlorophacinone Na）；微生物类3个，分别为：1）C-型肉毒杀鼠素；2）D-型肉毒杀鼠素；3）肠炎沙门氏菌阴性赖氨酸丹尼氏变体（6噬菌体）。3简述项目的主要内容溴敌隆系广谱高效第二代抗凝血杀鼠剂，是一种用量低，适口性好，一次性中毒的灭鼠良药，与其它抗凝血性杀鼠剂（灭鼠灵和鼠完）相比可以以较低剂量杀灭褐家鼠、黑家鼠和其它抗凝血剂难以杀灭的仓鼠。本项目的主要内容为溴敌隆原药的合成技术改进，降低生产成本，把目前的五步反应合成总收率从40%提高到70%，综合利用率达到95%以上，成本下降30%。采用新的乙酰化技术和还原技术，减少污染物排放60%，能耗降低30%。本项目2006
8、年底完成中试，2007年达产后月产100公斤原药和100吨毒饵。项目总投资80万元，其中固定资产投资66.5万元，流动资金13.5万元。第二章 申报单位概况1申报单位基本情况上海威敌生化（南昌）有限公司为民营企业，注册在江西省进贤县工业开发区威化路，注册资金1090万元。本公司是中国农药工业协会会员单位，国家林业局森防总站病虫害防治协作单位，下属三个分公司、一个研究开发中心和四个分厂，分别从事农药研究、生产、加工、销售和塑料印刷，初步形成了集科研、生产和销售于一体的现代农药生产企业。公司前身为江西南昌威敌化学制剂公司，为国家核准的农药定点生产企业，主要以农药剂型加工为主。企业拥有办公、科研质检
9、大楼和一流的生产厂房，设备及检测仪器，并培养和引进了一大批富有开拓精神的农药剂型加工、科研和销售人才，建立了遍布全国的营销网络。公司先后被授予“省级质量免检企业”、“AAA级信用企业”和“市级纳税先进企业”等荣誉称号。公司现有由国家经贸委和农业部批准生产的农药品种（包括杀虫剂、杀螨剂、除草剂和杀菌剂）有五十多个。由于公司产品质量稳定，防治效果显著，深受农民欢迎，形成了系列品牌，产品畅销不衰。2单位人员及开发能力论述公司法定代表人吴中兴，上海威敌生化（南昌）有限公司董事长兼总经理，年龄56周岁，高级经济师，1987年江西工学院化学系厂长、经理专科培训班，1985-1992年创办塑料包装厂任厂长，
10、1993至今创办江西南昌威敌化学制剂公司任总经理，2002年成立上海威敌生化科技有限公司和上海威敌生化（南昌）有限公司，历年获经委系统先进工作者和省、市行业管理部门的表彰。吴中兴对于我国农药市场有着比较深刻的了解和研究，一直致力于高效、低毒和低残留农药的推广，着重技术创新和产品创新，积极引进和开发新产品。本项目技术负责人张小兵，2000年毕业于中国科学院上海有机化学研究所，获得理学博士学位。1991-1992年师从华东师范大学陈良教授从事拟除虫菊酯的研究工作，1992-1994年师从华东师范大学杨琍萍教授从事医药全合成研究工作，1994-1996年师从中国科学院上海有机化学研究所施国强研究员从
11、事金属有机化学研究工作，1996-2000年师从中国科学院上海有机化学研究所姜标研究员（现任本所所长）从事金属有机化学应用于合成低氟取代有机化合物合成研究工作。2000年进入中科院有机合成工程研究中心负责农药以及农药中间体开发技术工作，2001年兼本所所属上海爱默金山药业有限公司总经理。2002年5月晋升上海有机化学研究所副研究员。2002年8月至2004年8月在宁波市科技局挂职局长助理，分管宁波市对外科技合作工作。2005年3月作为江西省和中科院合作引进人才在进贤科技局挂职副局长，兼任上海威敌生化（南昌）有限公司副总经理和工程技术研究中心主任。公司管理层大部分具有大专及以上学历，平均年龄40
12、周岁；公司有员工120人，平均年龄32周岁，主要管理人员15人，技术开发人员20人，生产人员55人，销售人员30人；2004年公司新开发农药原药产品四项（三磷锡、达虫林、油菜甾醇内酯系列和吡啶醇），登记农药制剂15项（1.8%阿维菌素乳油、4.5%高效氯氰菊酯乳油、25%丙环唑乳油和40%杀扑啉乳油等），总计投入研究开发经费120万元，占销售比例3.1%，占利润的31%；工程技术中心租用了江西省轻工业研究所500m2实验室，配备了较为先进的有机合成仪器和设备，包括无水无氧化学反应系统、柱层析分离设备、农药制剂配方研究CAD系统和农药生物测试工作站，工程技术中心还和国内外著名的科研院所高校建立了
13、广泛的合作关系。工程技术中心和质检中心都配备了国内一流的分析测试设备，包括毛细管气相色谱分析仪、液相色谱和水分分析仪等等。在分析测试方面，公司还和江西师范大学、南昌大学、江西省分析测试中心以及商检中心建立了合作关系。进贤开发区厂区内建有设备设施齐全的中试生产车间，车间有500-1000立升反应（不锈钢和搪瓷）釜3个，电加热设备两套，五万大卡冷冻设备一套。课题负责人及主要研究人员分工安排序号姓名年龄学历（学位）现专业技术职务投入本课题工作时间（月）在本课题中承担的主要工作1张小兵35研究生（博士）副研究员25课题全面负责2赵加恩61本科高级工程师25工程技术设计3张正平36大专工程师25分析测试
14、研究4刘春娟25本科（学士）助理研究员18合成技术研究5周丽莉22本科（学士）助理研究员20合成技术研究6彭终英40大专工程师25分析测试与质量管理7杜耀武55本科高级工程师18农药剂型研究8戈祖强35大专工程师20生测与田间实验3企业财务经济状况2004年末，经过有关单位评估，公司总资产5109万元、总负债827万元、固定资产总额1856万元、产品销售收入3860万元、总收入3860万元、净利润390万元和上缴利税87万元（研发费用免税和解决下岗职工和残疾人免税已扣除）。流动比率：（5109-1856）/827=3.93速动比率：（5109-1856-1260）/827=2.41 （存货12
15、60万元）今后三年财务预测产品销售收入总收入净利润上缴利税200543604360430100200652605360510150200759606110600180预测依据：（1）依靠新登记的新剂型替代老产品2005年可以增加销售500万元，2006年可以增加到800万元，2007年可以增加到1100万元；（2）2006年新开发产品技术转让收入100万元，原药出口收入300万元，国内销售收入300万元，2007年新开发产品技术转让收入150万元，原药出口收入500万元，国内销售收入500万元。4企业管理情况经过十多年的发展，公司具备了完整的经营管理制度，建立了符合中华人民共和国农药管理条例的
16、生产和质量管理制度，产权明晰，出资人吴中兴和吴庆珍各占50%股份；公司还建立了遍布全国的销售网络，成立了各省区办事处，根据公司产品特点，重点在广东、东北、四川、浙江、新疆和河南综合为六个大区。公司目前银行信用等级为AA级（中国农业银行南昌市分行，1997），AAA级（中国农业银行江西省分行，1998），每年都要获得省、市和县级各种荣誉，主要有：市化工系统优胜企业（南昌市化工行业办公室，1997），实施标准优秀企业（江西省质量技术监督局，2000），诚信单位（江西省消费者协会，2000-2001）先进纳税企业（进贤县国家税务局，2001），南昌市知名商标（南昌市工商行政管理局商标委员会，2002
17、），江西省著名商标（江西省工商行政管理局江西省著名商标认定委员会，2003），江西省第二届优秀儒商企业，(江西省工商联合会等，2003)，多次被进贤县县委县政府评为“全县工业先进企业”。第三章 项目技术可行性分析1项目的技术创新性论述（1）项目产品的主要技术内容及基础原理本项目主要技术的基础原理是利用有机化学的合成技术原理改进合成技术。有机化学（organic chemistry）是研究有机化合物的来源、制备、结构、性能、应用以及有关理论和方法学的科学，是化学学科的一个分支，它的研究对象是有机化合物。有机合成化学在高选择性的研究中取得很大的进展，出色地开创了一个又一个新的反应，合成了一批又一批
18、具有高生理活性，结构新奇复杂的分子。有机化学以它特有的分离、结构测定、合成等手段，已经成为人类认识自然改造自然具有非凡能动性和创造力的武器。在我国，有机化学研究已取得一批重要成果，得到国际同行的重视，在经济和国防建设中起了重要的作用。如：结晶牛胰岛素的全合成，丙氨酸酵母转移核糖核酸（t-RNA）的人工合成，天花粉蛋白的研究及其在计划生育中的应用，航天高能燃料、火箭和卫星涂层材料的开发等工作都是其中比较突出的例子。合成溴敌隆的基本路线（GB1252088，US3651223,US3651091）都是从4-溴联苯出发，经乙酰化，羟醛缩合（Aldol condensation），迈克尔加成（Mich
19、ael addition）和还原反应得到溴敌隆粗产品，重结晶得到纯品。4-溴联苯一般由对溴苯胺经重氮化和芳基化制备。我们对乙酰化的技术进行了改进，拟采用技术转让委托加工方式生产。（2）项目产品的技术创新点论述本项目在技术创新上进行了大量基础研究工作，全合成总收率从40%提高到70%，产品综合利用率达到95%以上，全过程按照环境友好的原则，加强溶剂的直接回收套用，降低能耗，基本上没有废气、废渣和废水排放，降低了生产成本。另外我们对4-（4-溴苯基）苯乙酮的生产技术、迈克尔加成反应和还原技术进行了改进，提高了收率，减少污染物的排放，降低了成本。具体说来本项目的技术创新点有：（1）由于醋酐为受控的基
20、础化工原料（与冰毒的生产有关），而且反应中浪费一分子乙酸根，我们采用乙酸/三氟化硼体系直接乙酰化技术，得率高，废水量大大减少；（2）还原羰基采用过渡金属钯催化转移氢化技术，催化剂可以反复回收套用，反应达到定量转化率，不需要使用危险的氢气，副产物为二氧化碳；（3）按照绿色化学的要求，根据环境友好原则，所有溶剂和催化剂直接蒸馏或离心分离回收套用，粗产品不经纯化直接进入下一步反应，最后重结晶纯化，母液测定含量后配成制剂，固体废物活性炭经高温焚烧处理。需要进一步解决的问题：由于溴敌隆在化学结构上有顺反异构体和光学活性异构体的区别，我们目前得到产物为顺反混合的消旋体，而现代科学已经证明不同的异构体的生理
21、毒理作用都有比较大的差别，虽然到目前为止商品化的产品都是顺反混合的消旋体，但国外已经有人在开始这方面的研究工作，国内尚无人研究，我们下一步即着手顺反混合的消旋体的分离拆分以及生理毒理工作研究。（3）项目产品的主要技术性能指标与国内、国外同类产品先进技术指标的比较专利报道合成总收率43%（从中间体BM2开始计算），我们的合成总收率70%（从4-溴联苯开始计算）；国内对于溴敌隆原料药的要求纯度95%国外要求纯度98%我们的产品含量98%。（4）项目知识产权介绍该项目完全为本公司投资研究开发，所牵涉到的专利已经过了时效，没有知识产权纠纷；自主创新的技术的知识产权完全属于本公司拥有。2技术成熟性和项目
22、产品可靠性论述该项目小试技术基本成熟，总体合成路线合理，对于两步新发展的技术还需要进一步优化完善，下一步的主要工作是进行工艺设计和工程设计，进入中试阶段。产品经与国内同类样品进行比较，有效含量高，化学结构完全正确。第四章 产品市场调查和需求预测1 溴敌隆的理化性质及其用途溴敌隆系广谱高效第二代抗凝血杀鼠剂，是一种用量低，适口性好，一次性中毒的灭鼠良药，与其它抗凝血性杀鼠剂（灭鼠灵和鼠完）相比可以以较低剂量杀灭褐家鼠、黑家鼠和其它抗凝血剂难以杀灭的仓鼠。溴敌隆的作用机理为阻碍凝血酶原的合成，损害微血管，破坏鼠的凝血机能，导致动物内出血死亡。溴敌隆的化学名称为3-3-（4-溴联苯-4-基）-3-羟
23、基-1-苯基丙基-4-羟基香豆素，结构式如下：理化性质：原药为黄色、浅黄色或白色粉末，熔点200-210C（两种非对映异构体的混合物）；溶解度（20C）：19mg/L（水），730g/L（DMF），8.2g/L（乙醇），25g/L（乙酸乙酯），在低于200C稳定。Marsh等（1980）报告，溴敌隆对大白鼠和小白鼠的急性LD50分别为1.125和1.750mg/kg，Ashton等(1987)报告的溴敌隆对两种鼠慢性LD50分别为0.12(0.100.15)5mg/kg和0.15(0.130.18)5mg/kg，溴敌隆不仅急性毒力高，而且急、慢性毒力差不明显，显示出第二代抗凝血灭鼠剂的特性。将
24、0.005%溴敌隆毒饵对大白鼠和小白鼠单笼饲养进行摄食试验，结果毒杀率高，摄食系数大。在同时提供无毒诱饵条件下，两种鼠最低摄药剂量（分别为2.4和9.7mg/kg），分别是慢性LD50下限值（分别为0.155mg和0.205mg/kg）的3.2倍和9.7倍，说明毒饵的适口性好，试鼠死亡是药物所致。实验结果还表明，溴敌隆的适口性和毒效不亚于鼠得克和大隆。 综观试验数据和文献报告，溴敌隆有以下特点：（1）急性毒力高：它对许多有害鼠种的急性毒力都超过了现用急性灭鼠剂，因此可像急性鼠药那样一次投药防制鼠害。（2）灭鼠效果好：根据Marsh等（1980）资料，美国和欧洲用商品名为Maki的溴敌隆毒饵进行
25、现场防制家栖鼠试验，灭鼠现场包括垃圾场、饲养场、工棚、碾谷场、医院、民宅等，其中褐家鼠现场15个、小家鼠现场10个、屋顶鼠（R.rattus）现场5个，灭鼠率都在80%100%；对杀鼠灵抗药性种群和许多野栖鼠种也有较好防制效果。（3）对非靶动物安全性较好：Richard (1986) 报告，用碳-14（C14）标记的溴敌隆对大白鼠按5mg/kg剂量灌胃，4 天后89.84%的溴敌隆随粪尿排出体外。有人用丛林狼（Canis latrans）做试验：用连吃3天0.005%溴敌隆毒饵毒毙的加州黄鼠（Spermophilus beecheyi）饲喂4只丛林狼，每天每狼1只鼠，连喂5天之后正常饲养观察3
26、0天，结果试狼无一死亡。可见，溴敌隆的二次中毒危险性很小。然而Weitzel 等（1990）对于大隆报告证明，误食大隆中毒的病人的维生素K代谢研究证明，其血浆半衰期为1636天，如此慢的排泄速度对人和家畜是很危险的。还有报告，溴敌隆对禽类的毒性也比大隆小。雄性来亨雏鸡连吃3天溴敌隆毒饵无死亡；鸽子（Columbia livia）的耐受力比鸡更强；家雀（Passer domesticus）对溴敌隆也不敏感。（4）合成成本较低，价格便宜，目前大隆原粉是溴敌隆原粉价格的34倍。基于上述特点，溴敌隆已成为全世界销量最大的第二代抗凝血灭鼠剂。而大隆，由于安全等原因，美国和英国已禁止在城市使用。溴敌隆在国
27、内也被广泛用于灭鼠。以唐山市2004年的灭鼠为例，唐山市辖16个县（市）区场，185个乡镇，5576个农村村民委会和1099个城镇居民委员会，经注册的集贸市场545个，农业生产条件优越，生态环境较适合鼠害的发生。在830万亩耕地中，鼠害发生面积达300万亩，占农田总面积的36%，产量损失最高可达总产的20%。唐山市每年灭鼠工作需要药剂约1100吨，统一供应鼠药达400-500吨，其余部分主要依靠农村集贸市场自由买卖，毒鼠强等剧毒杀鼠剂在市场上能占90%以上，人畜中毒事件时有发生,存在着巨大的安全隐患。以500吨供应量为准，其中三分之一使用溴敌隆，按毒饵含量0.005%计算，需要折百原料药83公
28、斤，以全国三百个唐山这样的城市计算，总需求量25吨原药；如果考虑西部广阔的草原鼠害，需求量近40吨；如果加强管理，真正禁止非法途径生产与销售的话，需求量还可以翻一倍。2本项目产品国内及本地区主要生产厂家及投产情况截止2004年，国内登记溴敌隆原药生产的厂家有：张家口金赛制药有限公司、江苏泗阳鼠药厂、上海高伦现代农化股份有限公司和天津天庆化工有限公司，总产量在十五吨左右，大部分制剂厂家都是从国外进口原药。张家口金赛制药有限公司是国有企业张家口市鼠药厂改制的股份制企业，是原化工部、农业部、国家医药总局和中爱卫等十部委（局）共同行文（1984年中爱卫第25号文）指定的全国灭鼠药物生产基地。二十多年来
29、，随着市场经济的发展，公司规模不断扩大，管理不断增强、技术不断创新，现已成为生产、经营杀鼠剂、杀虫剂和杀菌剂三大系列几十个品种的现代化综合企业。公司目前年产溴敌隆原药3-5吨。泗阳县鼠药厂建立于1985年3月，是生产鼠药的小型化工企业，是国家发改委（原化工部，经贸委）批准的定点鼠药生产企业，年生产和销售95%的溴鼠灵原药1吨,0.5%溴鼠灵母液15吨，0.005%的溴鼠灵毒饵500吨，98%溴敌隆原药3-5吨，0.5%的溴敌隆母液50吨。上海高伦现代农化股份有限公司是以上海市农药研究所为主发起设立的一家专业从事农药、精细化工和高分子工程材料的高科技企业，成立于2000年10月，目前溴敌隆原药年
30、生产能力在2-3吨。天津天庆化工有限公司，公司为化学部、天津市爱国卫生运动委员会，天津市化学工业局定点生产灭鼠剂，杀虫剂单位，目前已形成了制造灭鼠剂“溴敌隆原药”年产量3吨，“敌鼠隆（大隆）原药”年产量1吨及所需配套加工制剂的生产流水线，母液，母粉，年产800吨，灭鼠剂毒饵年产8万吨。注：以上四家企业资料主要来源于其公司网站内容，部分内容和厂家联系获得并证实。3本产品的竞争优势目前含量为95%原药价格为1500元/公斤，原材料成本1100-1200元/公斤；98%含量原药价格为2300元/公斤，原材料成本1500-1600元/公斤；我们目前已经可以将98%含量原药成本下降到不到700元/公斤，
31、销售价格1500元/公斤，相信应该具有较强的市场竞争力，替代进口产品，而且可以出口原药。第五章 项目实施方案1 技术方案论述生产建设规模：溴敌隆原药100公斤/月（折100%），溴敌隆毒饵（0.005%）100吨，原药的重要中间体4-（4-溴苯基）苯乙酮（44-B）委托江苏某公司生产，其余原药生产在进贤县工业开发区上海威敌生化（南昌）有限公司厂区内进行。溴敌隆产品拟安排两种规格（标准）：（1）溴敌隆原药（98%）（2）溴敌隆毒饵（0.005%）每月生产100公斤溴敌隆需要原材料及其消耗序号原材料规格消耗（Kg）单价（元/Kg）成本（元）来源（产地）144-B98%74.5250037260委托
32、加工（扬州）2苯甲醛99%28.7217488.24外供（上海）34-羟基香豆素98%43.92209658外供（金坛）4硼氢化钠98%10.32602678外供（上海）5乙醇工业级703.5245外供（南昌）6四氢呋喃99.9%3025750外供（巴斯夫）7吡啶99.9%1052208外供（红太阳）8盐酸工业级31%200.48外供（南昌）9氢氧化钠98%10.4331.2外供（南昌）51326.44生产50公斤溴敌隆原药动力消耗序号名称技术条件消耗量单位单价（元）成本（元）1工艺用水25C0.3T（吨）1.50.452冷却用水32C3T（吨）1.54.53电380V252KWh（千瓦时）0
33、.5126130.95工艺流程简述：（A）在R1反应釜中加入乙醇/水作作为为溶剂，4-（4-溴苯基）苯乙酮（BM1）与苯甲醛在氢氧化钠催化下进行羟醛缩合，再脱水得到中间体BM2，反应混合物直接放到离心机中甩干备用，液相经分析含量补加少量乙醇和氢氧化钠待套用；（B）在R2反应釜中加入BM2和4-羟基香豆素，再加入溶剂四氢呋喃和催化剂吡啶，加热回流24小时；将回流改为蒸馏，回收溶剂和催化剂待套用，残余物为中间体BM3，用乙醇溶解，氮气保护下加入催化剂Pd/C和甲酸；加完后在50C保温两小时，离心，固体催化剂用乙醇洗两次套用，滤液蒸馏回收乙醇和水留待重结晶使用；（C）固体转移至R3反应釜，加入乙醇/
34、水和活性炭，回流，热过滤，冷却，离心，得到纯品溴敌隆，滤液主要溴敌隆的顺式异构体，测定含量后配成制剂。下面是产品生产工艺简略图：2特殊行业许可证报批情况根据中华人民共和国农药管理条例第二条的规定，杀鼠剂属农药管理范畴，需要办理农药登记。任何单位和个人不得生产、经营、进口或者使用未取得农药登记证或者农药临时登记证的农药。上海威敌生化（南昌）有限公司为民营企业，本公司是中国农药工业协会会员单位、国家林业局森防总站病虫害防治协作单位，是一个集科研、生产和销售于一体的现代农药生产企业。公司前身为江西南昌威敌化学制剂公司，为国家核准的农药定点生产企业，我们在2004年开始申请登记溴敌隆的生产，获得临时登
35、记，2005年8月获得了正式登记。3项目总体发展论述本项目可以在2006年底完成中试、工艺和工程设计，2007年达产后可以达到月产100公斤原药和100吨毒饵的生产规模。（由于本项目的重点在于原料药合成工艺技术改进，制剂不计算入内）项目总投资80万元，其中固定资产投资66.5万元，流动资金13.5万元，年产1吨原药需要生产成本514574元，总成本，预计年销售原药1吨，销售收入150万元，年净利润近48万元，年缴税总额36万元。第六章 投资估算、资金筹措1 设备购置费序号名称规格数量单价（万元）总价（万元）备注1搪瓷反应釜500升21.532搪瓷反应釜1000升12.82.83电加热设备18K
36、W20.10.24循环水冲泵4KW全套1225离心机11.51.5新增8真空烘干机123新增9凉水塔60T/h12214.52 建筑工程费建筑工程费用包括主厂房260m2（建筑造价500元/ m2），需要投资13万元；钢结构平台，基础和地坪需要投资5万元，总计18万元，其中新增投资8万元。3 安装工程费本项目安装工程费用内容包括反应釜吊装费用，阀门、工艺管道、电器、自控仪表、消防设备、安全装置、通风及各种辅助设备购置费和安装费用。名称价格（万元）备注1反应釜吊装0.52阀门、工艺管道及安装3新增1万元3电器、自控仪表及安装2新增1万元4消防、安全装置2.5新增1万元5辅助设备及通风194 环保
37、投资本项目需要投资的设备有高温焚烧炉一个，价值0.5万元；中和池一个，投资2.5万元；瀑气池三个，投资2万元（新增）；生化处理全套20万元（新增），总计25万元。以上总计固定资产投资66.5万元，流动资金13.5万元（两批原料成本、动力消耗和其他费用），项目总投资80万元，新增固定资产投资37.5万元。5资金筹措本项目新增投资37.5+13.5=51万元，全部由公司自筹资金。第七章 经济、社会效益分析1生产成本和销售估算（1）产品成本（单位：元）以生产100公斤需要时间一个月计算，一年生产1吨产品，两个月为设备检修时间。原材料成本：513264.4 动力消耗：1039.5制造费用：514573
38、.9 A 固定资产折旧： 参照企业资产折旧年限有关规定，厂房按20年、设备按10年、办公设备按5年确定折旧年限，按直线提取年折旧，残值率取5；所有设备按年使用10个月（两个月维修保养）；年折旧费用为：180000（1-5%）/20+145000（1-5%）/10+5000（1-5%）/5/20=23275 B 修理费：5000 C 运输费：3000（原材料采购） D 检验测试试剂费：1000 E 低值易耗品：2000人力资源成本：技术人员20000，技术工人88000=64000，共计84000办公设备：1000管理费用 ：10000销售费用 ：3000财务费用 ：3000环保费用：10000
39、（包含固定资产折旧和运行费用）以上总计：659848.9（2）产品售价(单位：元)溴敌隆原药（折100%）1吨出售，每公斤1500，销售收入1,500,000；2财务分析利润(单位：元)本项目财务效益分析是以项目全部投入和全部产出进行财务测算。毛利：1500000-514573.9=985426.1利润：1500000-659848.9=840151.1毛利率：840151.1/659848.9=127.3%税收计算：按照国家对于增值税规定，农药原药销项税额 13%，原材料为化工产品，进项税额17%，动力税额17%，修理税额17%，运输7%；所得税按33%计算 增值税：1500000/（1+0
40、.13）13%-514573.917%-500017%-30007%84028.8所得税： 840151.133277250净利润： 840151.1-840288-277250=478872.2静态投资回报率：478872.2/800000=60%由于本项目牵涉资金量不大，总投资仅80万元，新增固定资产投资37.5万元，流动资金13.5万元，全部由公司自筹资金（小资金量无需银行贷款），静态投资回收期不到两年， 虽然市场竞争会导致的价格下降，但由于国际市场油价不断刷新记录，化工原材料价格一涨再涨，加上鼠药为国家严格控制生产和销售的产品，估计产品价格在近期乃至两三年内不会有大的波动，而且生产规模
41、变化不大，动态财务变化很小，项目风险较小，动态财务分析意义不大。3社会效益分析项目投产后，年产溴敌隆1吨，销售150万元，上缴利税361278.8元，生产环节解决劳动就业8人；年产制剂100吨，基本可以满足南昌市场需求。溴敌隆系广谱高效第二代抗凝血杀鼠剂，是一种用量低，适口性好，一次性中毒的灭鼠良药，与其它抗凝血性杀鼠剂（灭鼠灵和鼠完）相比可以以较低剂量杀灭褐家鼠、黑家鼠和其它抗凝血剂难以杀灭的仓鼠。以一家农户一年损失储粮少者20公斤计算（从南昌市统计局了解到，在2004年版的南昌市经济社会统计年鉴中公布的2003年南昌市全市（含辖县）户籍人口数量已为45072万，郊区农民约200万，以每户平
42、均4人计算，计约50万户），预计每年可以为南昌市减少粮食损失100万公斤。作为江西省第一家登记溴敌隆的农药企业，我们希望继续扩大规模，满足江西省市场需求。第八章 项目的风险性和不确定性分析本项目的市场竞争优势：运用我们的具有自主知识产权的先进合成技术生产的低成本产品无疑具有非常大的市场竞争优势本项目的风险（及规避）与市场策略：1 经营风险及规避（1）要原材料供应风险与规避：由于国际市场石油价格不断刷新记录，化工原材料价格一涨再涨，对于成本影响较大，不过我们目前的成本比国内同行要低30%左右，具有比较大的下降空间，同时我们也会不断提高技术研究能力，继续降低成本。(2)对主要客户的依赖：由于本产品
43、在国内制剂销售主要通过爱卫会推广销售，对其有一定的依赖性；原料药虽然有比较高的性能/价格比，国内客户的接受还有一个过程，另外通过上海总公司我们也建立了比较广泛的国际关系，可以顺利出口。(3)产品的技术风险：本公司不断加强与国内高等院校和科研院所的合作，了解相关领域的前沿发展技术与产品，每年投入利润的15%以上从事新产品和新技术的开发。2市场风险与策略(1) 不规范市场的风险：国家经济贸易委员会办公厅二二年十月二十九日下发关于进一步加强鼠药生产管理的紧急通知，“进一步加强鼠药生产经营管理，整顿鼠药生产经营秩序，加大对非法制售剧毒鼠药的打击力度”，但是在实际执行中，非正规市场仍然占据了较大比例。以
44、唐山市2004年的灭鼠为例，每年灭鼠工作需要药剂约1100吨，统一供应鼠药仅400-500吨，其余部分主要依靠农村集贸市场自由买卖，毒鼠强等剧毒杀鼠剂在市场上能占90%以上，人畜中毒事件时有发生,存在着巨大的安全隐患，这方面只能靠国家加强管理。(2)密切相关产品的制约因素：至2002年底，在农业部取得登记的杀鼠剂成分共有11个。其中无机化合物1个，磷化锌；抗凝血性的有机合成物7个，分别为：1）溴敌隆；2）溴鼠灵；3）杀鼠醚；4）敌鼠钠盐；5）杀鼠灵；6）氟鼠灵；7）氯鼠酮；微生物类3个，分别为：1）C-型肉毒杀鼠素；2）D-型肉毒杀鼠素；3）肠炎沙门氏菌阴性赖氨酸丹尼氏变体（6噬菌体）。其中磷
45、化锌已经受到控制，生物型由于成本和安全性还很少大批量使用。本公司通过生产品种的多元化来减少风险；同时,本公司还拟采用加强管理、降低成本和扩大销售的办法来加强公司在行业中的竞争地位,增强抗风险的能力。3 政策性风险本公司属于农业高科技产业,其产品以生化产品为中心,如果我国对农业及高科技产品及大学兴办科技产业的扶持政策有所变化,则会使本公司享受的一些优惠政策如研究经费补贴、政府推广和税收优惠等受到影响。4其他风险政治风险:本公司不排除因国内外政治、经济及自然灾害等因素对本公司生产经营尤其原料药出口带来意外影响的可能性。以下附件为赠品，祝你事业有成！高效能人士的50个习惯l 在行动前设定目标有目标未
46、必能够成功，但没有目标的肯定不能成功。著名的效率提升大师博思.崔西説：“成功就是目标的达成，其他都是这句话的注释。”现实中那些顶尖的成功人士不是成功了才设定目标，而是设定了目标才成功。l 一次做好一件事著名的效率提升大师博思.崔西有一个著名的论断：“一次做好一件事的人比同时涉猎多个领域的人要好得多。”富兰克林将自己一生的成就归功于对“在一定时期内不遗余力地做一件事”这一信条的实践。l 培养重点思维从重点问题突破，是高效能人士思考的一项重要习惯。如果一个人没有重点地思考，就等于无主要目标，做事的效率必然会十分低下。相反，如果他抓住了主要矛盾，解决问题就变得容易多了。l 发现问题关键在许多领导者看来，高效能人士应当具备的最重要的能力就是发现问题关键能力，因为这是通向问题解决的