EB病毒感染相关噬血细胞综合征（EBV-HLH）临床预警要点总结.docx

1、EB病毒感染相关噬血细胞综合征（EBV-HLH）临床预警要点总结一、高危人群识别1 .基础疾病:已知遗传性免疫缺陷（如家族性HLH、X连锁淋巴增殖性疾病）或慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）。合并自身免疫性疾病或恶性肿瘤的EBV感染者。2 .临床特征：持续发热：5天，体温峰值高（395C）,退热药效果差。3 脾肿大：脾肿大显著（超声示脾脏长度年龄正常值2倍）。多系统受累：如血细胞减少（尤其是血小板100107L）、凝血功能异常（PT延长、D-二聚体升高）、神经系统症状（抽搐、意识障碍）。注:ANA为抗核抗体;ANCA为抗中性粒细胞胞质抗体;ENA为可提取性核抗原;HLH为噬血细胞综合征;IF

2、NT为干扰素;IL为白细胞介素;NK细胞为自然杀伤细胞;PET-CT为正电子发射断层显.像;3/8、4/8、5/8分别为符合HLH-2004诊断标准8项指标中的345项图1噬血细胞综合征诊断路径图二、关键实验室预警指标指标预警阈值临床意义血清铁蛋白500g/L（儿童）反映巨噬细胞活化,敏感性90%甘油三酯3mmol/L脂代谢紊乱标志，提示高炎症状态乳酸脱氢酶（LDH）500U/L组织损伤指标，与疾病严重度正相关D-二聚体5mg/L高凝状态及纤溶亢进，特异性90%EBV-DNA载量104copiesmL（全血或血浆）载量提示病毒活跃复制，预后差血细胞减少两系或三系减少（尤其血小板减少）骨髓抑制或

3、噬血现象表现三、临床评分系统（快速评估工具）。1 .早期症状预警。EBTLH的患儿发热持续时间更长，发热峰值更高，肝肿大更为明显，且更常累及多个系统和器官，导致脏器损伤。2 .器官功能预警。EBVTLH患儿的血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、血清铁蛋白和D-二聚体水平都显著高于EBVTM患儿。D-二聚体水平的升高反映了机体的高凝和纤溶状态，其显著升高诊断EBV-HLH的敏感性和特异性分别为88.90%和90.20%o血浆EBVDNA载量、丙氨酸转氨酶升高和血常规3系中22系降低可增加慢性活动性EB病毒感染(chronicactiveEpstein-Barrvirusinf

4、ection,CAEBV)进展为HLH的风险，可能作为预警指标。3 .新型早期生物学标志物：(1) IL-10/IL-6比值为1.37时，诊断EBV-HLH的敏感性和特异性均高于80%o(2) EBVTLH患者的CD3CD4CD8CD3TD19NK细胞计数的绝对值显著低于EBV-IM组，表明存在严重的免疫缺陷。(3) EBVTLH组CD47CD8+淋巴细胞比值较高，反映CDg淋巴细胞的激活和增殖能力较低，导致病毒清除能力减弱。(4) CD4+/CD8*比值的下降和D-二聚体水平的升高是影响HLH患者死亡风险的关键因素。(5) NK细胞作为早期抗感染的重要免疫细胞，其数量的减少可能提示HLH的发

5、生。4 .H评分系统：评估变量：使用了9个变量进行评估，包括3个临床变量(已知潜在免疫抑制、高热、肝脾肿大)、5个生物学变量(甘油三酯、铁蛋白、天冬氨酸转移酶、纤维蛋白原、血细胞)和1个细胞学变量(即骨髓中发现噬血细胞)。评分169分：HLH诊断敏感性93%,特异性86%。H评分（Hscore）参数评分标难1、已知潜在的免疫抑制状态.0（无），18（有）2、体温CC）0分（38.4）,33分（38.4-39.4）,49分（39.4）3、器官肿大0分（无肿大），23分（肝或睥肿大），38分（肝脾肿大）4、血细胞族少E0（1系），24分（2系），34分（3系）5、铁蛋白（ngml）。分（2000）

6、35分（2000-6000）,50分（6000）6、甘油三酸（mmolL）。分（1.5）,44分（1.5-4）,64分（4）7、纤维蛋白原（MgZL）0分（2.5）30分（2.5）8、血清谷草转氨酶（IU/L）0分（30），19分（30）9、骨髓噬血现象0分（无），35分（有）a：HlV阳性或长期接受免疫抑制治疗（如糖皮质激素、环花素、硫嗖噫岭）b：Hb92gL和/或WBC5X1O=L和/或PLT110l09L。5 .儿童EBV-HLH筛查评分：计算HLH筛查评分（包括脾大、血小板计数、中性粒细胞计数、白蛋白、总胆汁酸、乳酸脱氢酶等6项评分指标），总分是否37分？（是：HLH高风险；否：HL

7、H风险较低）。此三步筛查法的总体敏感度为91.9%,特异度为94.4%。四、影像学及特殊检查预警。1 .腹部超声：脾脏肿大（长度年龄正常值+2SD）或肝肿大（肝右叶斜径年龄正常值）。2 .PET/CT：全身多发淋巴结肿大或代谢增高灶，提示淋巴瘤继发HLH可能。3 .骨髓穿刺：发现噬血现象（吞噬红细胞、血小板或白细胞的组织细胞）。五、预警处理流程1、初步评估：对持续发热5天伴肝脾肿大、血细胞减少的患儿，立即检测铁蛋白、LDHD-二聚体、EBV-DNA04 .紧急转诊指征：符合以下任一项：H评分169分或儿童筛查评分23分。血小板50l（L意识障碍、呼吸衰竭或多器官功能损伤。EBV-DNA105c

8、opiesmL且铁蛋白1000gLo5 .转诊前处理：避免使用氨苇西林类抗生素（皮疹风险t）O慎用糖皮质激素（除非严重气道梗阻或凝血异常）。维持水电解质平衡，监测生命体征。六、治疗原则（专科主导）。1 .一线诱导方案：HLH-94/2004方案（地塞米松+依托泊昔土环抱素A）。2 .难治/复发患者：DEP方案（脂质体多柔比星+依托泊昔+甲泼尼龙）或PDT抑制剂（如纳武利尤单抗）。3 .造血干细胞移植：遗传性HLH、CAEBV或化疗无效者需尽早评估移植23。总结重点：早期识别“持续发热+肝脾肿大+铁蛋白/甘油三酯显著升高”三联征，结合H评分及EBV-DNA载量，及时转诊至儿科血液专科，可显著改善预后。