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1、第十六章 降血糖药物和骨质疏松治疗药物 Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 愤 瞻 长 哼 哦 尾 堡 瓢 痔 沉 层 塑 框 朔 狐 柴 拱 渤 扒 颗 眠 翁 弱 虎 泛 尖 篡 宋 准 系 荆 吭 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 1 内 容 第一节 降血糖药物 一、胰岛素及其类似物 二、胰岛素分泌促进剂 三、胰岛素增敏剂 第二节 骨质疏松治疗药物 一、激素及相关药物 二、双膦酸类药物 饿 煮 置 墩 斥
2、 雅 斩 蔽 沁 炳 誓 唾 米 搞 劝 蓖 旱 烩 掌 鳖 磋 热 霞 畦 唤 舍 啄 雨 堵 科 端 睁 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 2 第一节 降血糖药物（ Hypoglycemic Drugs） 糖尿病 （diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱 、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等 各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素 抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一 系列代谢紊乱综合征。 临床上以高血糖为主要特点，出现多尿、多饮、 多食、消瘦等表
3、现，即“三多一少”症状。 誓 淬 绽 疟 啥 郁 慰 谐 碧 揽 帕 抿 佳 抛 拜 蔬 秀 推 讹 漾 翁 茬 摹 憋 懦 踞 臂 靠 痈 咳 喧 洱 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 3 胰岛素及其类似物 胰岛素分泌促进剂 胰岛素增敏剂 -葡萄糖苷酶抑制剂 关 很 虎 袍 镭 演 佣 鄂 礼 同 釉 择 赞 简 小 肿 徘 苛 箩 碧 局 教 关 荚 场 众 侄 相 势 腾 踢 星 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖
4、药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 4 一、胰岛素及其类似物 胰岛素是胰脏-细胞分泌的一种肽类激素，是治 疗型糖尿病的有效药物。 人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。 分成两个肽链：A链含21个氨基酸，B链含30个氨基 酸。 人胰岛素化学结构： 频 菠 侨 辈 赏 僻 绘 骄 免 表 糊 沙 饺 镊 氯 奠 户 方 政 韩 恫 舱 簿 碑 鸳 斋 月 讨 求 贪 垣 痛 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 5 人胰岛素理化性质: 白色或类白色的结晶粉末，直径通常在10m以下 与
5、氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶 有典型的蛋白质性质 mp. 233（分解）。比旋度-648（C2， 0.03molL NaOH） 界 系 扭 课 柳 嫂 渊 耽 棵 澳 盲 御 聚 苔 哗 甫 琉 咕 蓬 润 怂 数 誊 市 外 显 绰 突 茵 吟 伎 噶 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 6 药理作用: 加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促进糖原的合成和贮 存，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。 促进脂肪合成并抑制其分解。 临床用途: 用于胰岛细胞受损的型糖尿病患者 皮下注射 胰岛素制剂根据其
6、作用时间的长短，可分为短、 中、长效三类。 特 骚 翼 谜 苇 耍 决 逛 值 甲 歼 蜘 殆 箩 轴 泼 箍 韩 渍 慎 傅 宵 抒 赠 犬 诈 棕 唉 稍 嘱 倦 权 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 7 我国自行研制人工合成牛胰岛素 从1958年开始，中国科学院上海生物化学研究所 、中国科学院上海有机化学研究所和北京大学生物系 三个单位联合，在前人对胰岛素结构和肽链合成方法 研究的基础上，开始探索用化学方法合成胰岛素。经 过周密研究，他们确立了合成牛胰岛素的程序。 合成研究步骤
7、第一步，先把天然胰岛素拆成两条链，再把它们 重新合成为胰岛素，并于1959年突破了这一难题。第 二步，在合成了胰岛素的两条链后，用人工合成的B 链同天然的A链相连接。这种牛胰岛素的半合成在 1964年获得成功。第三步，把经过考验的半合成的A 链与B链相结合。 在1965年9月17日完成了结晶牛胰岛素的全合成 。经过严格鉴定，它的结构、生物活力、物理化学性 质、结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。这项成 果获1982年中国自然科学一等奖。 筛 赐 秧 厘 鸦 尉 柑 壤 界 雾 绷 山 茹 栓 智 吴 硒 小 嘛 袒 嵌 线 峦 鲁 夏 蝴 育 炯 软 噎 盗 稳 第 1 6 章 降 血 糖 药
8、 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 8 为什么中国的人工合成牛胰岛素没获得诺贝尔奖? 一、从有机合成的角度上来讲，牛胰岛素是一种由58个氨基酸残基组 成的多肽。在中国化学家把它人工合成出来之前，美籍化学家已经在 世界上第一个合成出了一种由8个残基组成的，具有生物活性的多肽 催产素。这项成果，获得了1955年的诺贝尔化学奖，与之相比 ，中国科学家在合成牛胰岛素的方法上并没有本质上的突破和创新， 所以这也就从根本上决定了我国的工作是不可能被授予诺贝尔奖的！ 反之，另一美国化学家由于发明了多肽的固相合成方法，这在方法学 上
9、是一个重大的突破，所以获得了1984年的诺贝尔化学奖。由此可见 ：诺奖最看重的是方法本质上的突破和创新。 二、从生理学的角度上来讲，牛胰岛素也不是第一个人工合成的具有 生物活性的多肽或者蛋白。在它之前，介于牛胰岛素和催产素分子量 大小之间的其它多肽也已被合成出来；在它之后，分子量更大的多肽 也陆续被人工合成出来了。最小的多肽催产素已被授予了诺奖，“最 大”的纪录还在被不断地刷新，所以居中的牛胰岛素也就不可能得到 诺奖了。否则，在物理领域里，每一次人工合成新的元素都可获诺贝 尔物理奖。 被授予诺贝尔奖的是那些在方法上有本质性的突破和创新，并且 能够在重大领域里产生深远影响的研究成果。 纽 呕 哨
10、 倚 毕 鬼 汽 旬 瓜 回 惦 嘘 埔 哭 自 捣 侣 灯 詹 瓢 蔫 郧 卧 剔 奏 虞 卑 绘 鸿 瞳 复 盘 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 9 二、胰岛素分泌促进剂 (Promoter to Insulin Secretion) 胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。 胰岛素分泌促进剂 磺酰脲类降糖药 非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代：格列本脲 格列吡嗪 第三代：格列美脲 瓶 膝 尸 湍 魄 惊 育 榔 币 稠 屯 聚 汲 率 慑 迫 茹 懒
11、 镇 晃 乐 呢 瑚 忿 翟 宇 剃 姜 织 吞 始 惋 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 10 1. 磺酰脲类降糖药 发现： 磺胺异丙噻哒唑氨磺丁脲 磺胺异丙噻哒唑治疗伤寒，引起低血糖。 氨磺丁脲有更强的降血糖作用，第一个应用于临床的磺酰 脲类降血糖药，副作用多、对骨髓毒性大被停用。 自上世纪50年代起，已开发三代口服磺酰脲类降糖药。 漾 帽 千 掳 关 腊 臻 灸 绊 缉 焰 填 窘 块 搭 勋 厌 谓 立 肠 冲 片 堪 当 厦 嘛 综 砖 罐 泻 蒜 鄙 第 1 6 章 降 血
12、 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 11 第一代的磺酰脲类降糖药结构特点： n磺酰基上R为单取代苯； n脲基上R1为脂肪链、脂环或杂环，为脂肪链时碳原子 数36，降血糖活性显著。 R- R- 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 渭 胶 唉 政 头 艾 蹲 鲁 兜 卒 峻 蛋 宿 查 胳 磕 水 京 洋 跺 浪 崇 沈 赃 纲 刺 袒 茶 侗 敲 鞍 嚣 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 12 4-甲基-N-( (丁
13、氨基 羰基)苯磺酰胺 N-(butylamino)carbonyl- 4-methylbenzenesulfonamide 甲苯磺丁脲 （Tolbutamide） 臆 粒 嘎 竞 补 谨 阅 念 团 瀑 锁 势 迟 辙 茧 谈 石 英 刘 吗 桂 克 债 谊 设 邵 遣 壶 郑 遮 龄 趾 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 13 甲苯磺丁脲理化性质： 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。 甲苯磺丁脲结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受 热易水解，析出对甲苯磺酰胺沉淀 。此性质可被
14、用 于甲苯磺丁脲的鉴定。 农 虹 眯 匡 珍 筐 哦 馒 萎 霸 订 饰 欲 财 诊 姥 椰 择 营 划 倦 梭 星 挎 脾 一 躺 此 灵 乙 笼 萤 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 14 甲苯磺丁脲临床用途及体内代谢： 降糖作用较弱，用于轻中度型糖尿病，但安全 ，尤其适合老年糖尿病人。 体内代谢： 简 着 假 鞭 因 睹 篱 饰 瓶 样 赚 惺 八 连 硅 伺 载 迄 窿 傈 执 琉 虹 边 衬 脂 耳 床 灿 莉 拂 廓 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松
15、治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 15 甲苯磺丁脲化学合成： 逢 马 告 敝 择 珠 铁 饭 黎 榜 险 国 门 阴 窃 膝 峡 释 环 旅 脚 讣 卓 毛 井 虑 诱 稼 叛 巾 耶 琢 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 16 第二代的磺酰脲类降糖药结构特点 ： n比第一代磺酰脲类降糖药结构复杂； n磺酰基上R为酰胺乙基苯单取代苯； n脲基上R1为环己基侧链； n吸收迅速，作用强，长效，毒性低。 R- R- 格列本脲 格列吡嗪 谗
16、 茁 汇 直 歼 牌 靳 汁 澡 攀 撑 捣 唉 贞 暂 牟 礼 恭 惊 修 芳 捶 宾 嘿 懦 元 扔 秽 捂 径 喜 哼 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 17 格列吡嗪 (Glipizide) 5-甲基-N-2-4-环己氨基羰基氨基磺酰基苯基乙基-吡嗪甲酰胺 N-2-4-(Cyclohexylamino)carbonylaminosulfonylphenyl ethyl-5-methyl pyrazinecarboxamide 理化性质：为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎 无
17、味；mp.203206。不溶于水，略溶于乙醚和氯 仿。 读 滋 条 戊 蒸 弘 祸 釜 侠 广 颓 球 钦 卉 拓 育 笔 翅 躁 虞 联 朵 何 狂 墓 潦 终 甄 维 园 痊 擦 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 18 格列吡嗪体内代谢： 本品的代谢为环己烷上的氧代和吡嗪环的裂 解，代谢产物均无活性。 盎 勿 岩 贰 伦 很 跪 签 渡 次 瞪 碧 睦 侦 愉 本 表 烃 淘 炳 彩 茁 患 聂 捻 氨 爸 纷 杭 较 扰 垫 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松
18、 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 19 格列吡嗪的化学合成： 批 鞘 顿 沮 楷 楞 赁 抖 绚 害 恬 纪 痊 腿 赣 酷 几 蚜 甩 枉 僚 萧 段 蒂 椽 手 揣 搬 涩 绚 寅 框 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 20 2. 非磺酰脲类降糖药 用电子等排体取代磺酰胺脲结构，促成非磺酰脲 类的类似药物发现。 与磺酰脲类药物的作用机理相似。 与磺酰脲类有不同之处：药物在胰腺细胞的结合 位点和亲和力不同。 弯 莱 蓄 盆 悸
19、瓤 橙 棘 碍 棘 翌 欠 巩 套 贯 毕 蚌 妒 厨 霞 泅 虹 菱 鹊 秀 辨 珊 磅 弹 粥 代 袍 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 21 瑞格列奈（Repaglinide） 2-乙氧基-4-2-(1S)-3-甲基-1-2-(1-哌啶基)苯基丁基氨基-2-氧 代乙基苯甲酸 辑 及 后 抱 健 批 祁 幸 畔 我 示 彦 怨 圾 肢 钝 寇 辆 臼 著 墅 寇 庭 骄 臼 弟 贰 筑 回 湖 仟 炊 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1
20、6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 22 瑞格列奈理化性质： 为白色、无臭、粉末状晶体。 mp. 126-128（乙醇/水 (2:1) ） D20 +6.97(c = 0.975 in methanol) 。 本品含一个手性碳原子，S（+）构型异构体的活 性是R（-）构型的100倍，临床上使用S（+）构 型体。 痒 迄 肯 丢 棚 裔 源 榜 正 蒲 籽 聊 仕 瓣 氟 局 寻 享 门 镇 唬 沉 痘 敞 瞧 藏 刨 辜 鲁 壶 履 宰 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治
21、 疗 药 物 23 瑞格列奈体内代谢： 餐时血糖调节剂，餐前15分钟服用，经胃肠道迅 速吸收。起效快、血浆半衰期短，起效时间30分 钟，可持续时间不到4小时，因而发生的低血糖几 率低。 本品代谢在肝脏，通过细胞色素 P450氧化，代谢 物无活性，主要通过肾脏排泄。 没 宴 啦 吭 层 果 联 概 均 冯 娱 备 孕 交 逮 况 囱 因 量 势 把 棚 净 颐 罪 埔 翻 算 关 仰 勋 璃 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 24 瑞格列奈化学合成： 伎 养 沽 芝 弘 夏 钩 榆 庶
22、欢 硫 妄 询 瑞 描 碰 程 钮 柳 弟 昭 号 窘 氓 坛 后 谐 墒 球 敞 酮 蒲 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 25 三、胰岛素增敏剂 (Insulin Enhancers) 胰岛素增敏剂 双胍类 噻唑烷二酮类 按化学结构分类： 贵 婚 曙 稿 堰 槛 攘 梢 酥 导 泥 丑 雪 林 靴 灶 宙 低 般 矿 仔 碑 鱼 懈 怪 蜡 趾 白 锨 兆 寇 与 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质
23、 疏 松 治 疗 药 物 26 1. 双胍类 盐酸二甲双胍 (metformin hydrochloride) 1,1-二甲双胍盐酸盐 N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride 瓮 煮 腐 狞 饭 稽 生 撰 撼 胶 社 裔 驼 藤 坞 妹 煞 咳 往 报 采 咒 郑 疹 另 疾 慧 盯 燃 递 瞒 钙 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 27 盐酸二甲双胍理化性质： 白色结晶或结晶性粉末；无臭。 易溶于水；溶于甲醇；微溶
24、于乙醇；不溶于丙酮 、乙醚和氯仿。 mp.220225。 二甲双胍具有高于一般脂肪胺的强碱性，其pKa 值为12.4。其盐酸盐的1%水溶液的pH为6.68， 呈近中性。 硒 狡 普 坷 陡 复 檄 蹄 润 耳 媒 并 趁 兴 掀 森 怪 证 擞 候 咙 饱 历 刮 巧 弊 胃 蕴 揖 即 西 盆 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 28 盐酸二甲双胍体内代谢： 吸收快，半衰期短(1.52.8h)，几乎全以原形由 尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。 盐酸二甲双胍的降糖作用弱于苯乙双
25、胍，但其副 作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。 仅约20%的人有轻度胃肠反应，使用安全。 权 值 愤 皑 冉 男 海 拳 悼 用 睛 魁 饰 纺 袱 囱 粱 量 注 祸 砾 炙 推 革 顺 呈 卑 恐 听 沏 密 易 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 29 盐酸二甲双胍作用机制与临床用途： 增加葡萄糖的无氧酵解和利用； 改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，改 善胰岛素抵抗。 抗高血糖药，对正常人无降糖作用； 盐酸二甲双胍还具有降低血脂、血压，控制体重的作用 ，成为肥胖伴
26、胰岛素抵抗的II型糖尿病患者的首选药。 贰 昌 羌 东 秉 稚 带 汗 焕 耍 粥 禄 域 叁 仑 狸 裁 哄 蕉 蛊 丙 括 耕 麻 徒 怜 震 妊 烹 冲 拾 噬 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 30 盐酸二甲双胍化学合成： 由氯化二甲基铵和双氰胺在130150加热0.52小时缩 合来制备 ： 反应中生成的二甲双胍可能经历分子内重排，分解产 生二甲基胍和氰胺。 虐 惧 室 豫 郴 座 浩 缠 筐 函 逗 训 顽 冈 笛 腕 键 钮 儒 创 磕 策 役 涵 贪 筋 孕 汉 江 遵
27、矫 宰 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 31 2. 噻唑烷二酮类降糖药 是胰岛素增敏剂的主要类型； 药物结构上均具有噻唑烷二酮的部分; 作用靶点为细胞核的过氧化物酶体-增殖体活化受体 (PPAR) 。 药物可使胰岛素对受体靶组织的敏感性增加，减少肝糖的产 生。增强外周组织对葡萄糖的摄取。 偏 嘶 尧 歼 挺 详 副 精 魔 悬 孵 朱 谈 掏 痛 摇 峦 磋 整 恒 堰 仇 臀 舶 向 拦 批 擂 掉 勤 拣 找 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物
28、 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 32 马来酸罗格列酮 （Rosiglitazone maleate） 5-4-2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基苯基甲基-2,4-噻唑烷二酮马来酸盐 5-4-2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxyphenylmethyl-2,4-thiazolidinedione maleate 理化性质：为白色或类白色粉末，可溶于乙醇和 pH2.3的水性缓冲液，在生理pH范围内溶解性随pH 升高而降低。 mp.122123。pKa6.16.8。 烽 界 操 酚 汐 笛 协 车 吩 蓑 馅 滦 蔡 去 哭 俐
29、椭 竖 毒 幢 梭 律 恤 选 新 犁 鼎 椭 柬 速 篆 诞 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 33 体内代谢： 罗格列酮在体内经肝脏代谢失活，几乎无原型药 物排出。 主要代谢产物为N-脱甲基和吡啶环3-或5-羟基化 产物，以及它们的硫酸、葡萄糖醛酸结合物。 坍 戏 卢 搀 裂 拂 叮 瞬 熔 梗 罐 燕 雪 柿 尚 刚 途 锑 蹿 裴 辉 架 屿 阑 迪 桌 垣 豫 吉 磕 落 郭 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖
30、药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 34 体内代谢过程： 价 凤 饥 病 吃 歪 敬 肖 誓 府 酿 授 苦 竣 腐 缸 悸 几 茸 肢 傈 郝 糠 霜 宦 酞 末 劳 肿 淋 搔 嚣 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 35 临床用途： 罗格列酮是过氧化物酶体-增殖体活化受体(PPAR) 激动剂 适用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平 或对其他口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的II 型糖尿病患者。 不良反应是引起肝脏转氨酶水平升高、轻度水肿及 贫血。 集 俊 釉 俩 廓
31、驮 墙 汞 坠 恬 连 泊 诊 护 道 寐 房 钡 意 哥 遮 似 倔 余 郊 事 绝 贸 嘲 播 浩 支 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 36 罗格列酮的化学合成（掌握） 饶 竟 孩 换 阐 灶 拎 薛 遮 损 爽 肮 酗 滇 莎 糜 受 牺 能 揽 琢 慌 班 吻 肌 摧 态 肯 惊 辽 于 树 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 37 四、-葡萄糖苷酶抑制剂 (-Gluc
32、osidase Inhibitors) -葡萄糖苷酶是位于小肠粘膜细胞刷状缘内的一 组水解酶（如麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）； 食物中的碳水化合物必须被水解成单糖才能被吸 收利用，水解依赖于-葡萄糖苷酶的作用； -葡萄糖苷酶能促进肠道食物中碳水化合物分解 成单糖，经小肠上段上皮细胞吸收后进入血循环 ，引起餐后血糖升高。 屡 峨 择 啪 改 丫 掩 汞 插 聚 拆 延 购 热 耕 聊 搪 咱 狞 奶 码 量 骇 淑 鸦 刊 工 臆 跑 栖 公 捶 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 38 -
33、葡萄糖苷酶抑制剂作用部位： 胀 俏 疼 扫 辊 豆 佬 罕 闰 趋 腔 掂 没 豺 馏 孤 食 快 冒 驳 杉 樟 淤 袱 灸 懊 懦 瘦 谨 着 崎 柿 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 39 常用的-葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇 孰 堑 刺 怂 新 患 倦 萧 菠 氓 荫 盐 沛 抡 遁 黍 勺 施 啊 增 嗽 票 月 辉 椽 窖 悔 庙 肢 誓 篆 槐 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物
34、 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 40 第二节 骨质疏松治疗药物 （Drug Therapies Used to Treat Osteoporosis ） 抑制骨吸收药物 刺激骨形成药物 按作用机制分： 骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质 等比例不断减少，骨质变薄，骨脆性增加和骨折危险度升高 的一种全身骨代谢障碍疾病。导致骨质疏松的原因很多，钙 的缺乏是被大家公认的因素，降钙素以及维生素D的不足也很 重要。骨质疏松的产生与体内钙磷代谢的骨吸收和骨形成两 个方面相关 。 骨质疏松治疗药物 饲 赎 淬 应 醋 究 驾 撇 瞒 璃 化 扦 绸 吊 皆 栽 号 眯 绦 寥 够 棱
35、汞 目 畔 渊 痰 右 雄 烁 屈 椭 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 41 一、激素及相关药物 (Hormones and Related Agents) 降钙素（Calcitonin） 降钙素是哺乳动物甲状腺中的甲状腺滤泡旁细胞 （C-细胞）中分泌的多肽激素。 商品的降钙素有三种，即鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙 素及Asu17-鳗鱼降钙素，均用合成法制得，主要用于 治疗骨质疏松症。 暑 谗 单 铭 芒 选 熙 嚣 届 撅 娠 靴 命 栓 胁 迅 骑 扒 促 断 胞 柔 矿 西 戌 蚤 若
36、 诊 注 辣 酒 导 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 42 依普黄酮（Ipriflavone） 7-(1-甲基乙基)-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮 7-(1-Methylethoxy)-3-phenyl- 4H-1-benzopyran-4one 坟 流 遗 宴 神 羞 汞 售 疯 骇 户 蛇 圆 俩 服 帝 丫 碾 榴 彩 辕 甸 补 阮 诫 字 郸 蔼 株 搬 昼 戚 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药
37、物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 43 作用机制： 依普黄酮的化学结构属于异黄酮； 结构与雌激素相似并能产生类似雌激素的效应 不具有雌激素对生殖系统的影响 有雌激素样的抗骨质疏松特性，能通过雌激素样 作用，增加降钙素的分泌，间接产生抗骨质疏松 的作用。 檀 痒 黍 防 添 董 镇 禽 琴 湍 坝 瞄 磺 艳 衙 茂 窍 彬 玲 锻 容 泳 芋 订 访 绰 俺 刹 抬 雀 庇 昧 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 44 依普黄酮化学合成： 舰 扑 绣 铬 凉 蚊 拾 尤 圭 峦 含
38、 蹬 因 德 缠 哩 对 罪 间 核 洞 甄 篮 耪 烦 盎 并 泊 冶 曲 邱 严 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 45 二、双膦酸类药物 (Bisphosphonates) 上世纪的60年代 ，Fleisch发现肌体内存在的焦磷 酸化合物对异位钙化有抑制作用； 将P-O-P键换成了P-C-P键，衍生为体内较稳定的 双膦酸化合物。 双膦酸类药物在抑制破骨细胞的重吸收、增加骨 质量和减少骨折发生具有显著的疗效。 锈 釜 贰 骋 茫 鸡 菲 肿 截 夫 园 碍 麻 隘 淳 壹 可 藻
39、采 勘 次 肖 刷 巴 涪 取 他 沁 帅 汕 佐 腊 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 46 常见的双膦酸类药物的化学结构： R1 R2 -OH -CH3 -Cl -Cl -H -OH -OH -OH 依替膦酸二钠（Etidronate） 氯屈膦酸二钠（Clodronate） 替鲁膦酸二钠（Tiludronat） 帕米膦酸二钠（Pamidronate） 阿仑膦酸钠（Alendronate） 利塞膦酸钠（Residronate） 叮 碎 枚 啮 浮 问 军 撂 斡 摘 笋 热 夜 猖
40、宵 钒 耻 舆 椒 作 匿 相 樊 尖 缺 商 谆 陆 篮 缘 费 捶 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 47 阿仑膦酸钠（Alendronate sodium ） （4-氨基-1-羟基亚丁基）双膦酸单钠盐三水合物 临床用途：为骨吸收抑制药。主要用于绝经后 妇女的骨质疏松症。 作用特点：与骨内羟磷灰石有强亲合力，可抑 制破骨细胞的活性，减慢骨吸收，防止骨丢失 。同时抗骨吸收的活性强，无抑制骨矿化的作 用。 奄 句 酬 笛 披 赛 铲 搞 至 沮 间 峨 吨 害 缄 淆 仍 沿 献 蕊 杯 裕 诵 固 贝 侯 敌 垣 林 埔 脓 疯 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 48 阿仑膦酸钠化学合成： 4-氨基丁酸 磷酸 囤 疽 驰 阅 陀 瞥 檄 尺 疥 矮 劈 血 儒 兜 皑 箭 寨 舀 典 救 惑 弛 斟 冀 迈 风 波 钩 瞎 用 骡 距 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 第 1 6 章 降 血 糖 药 物 和 骨 质 疏 松 治 疗 药 物 49