1、范可尼贫血诊疗规范试卷试题及参考答案一、单选题（每题2分，共20分）1.范可尼贫血是一种（）A.获得性免疫性疾病B.遗传性血液系统疾病C.后天性代谢障碍疾病D.先天性免疫缺陷病2.范可尼贫血的主要遗传方式不包括（）A.常染色体隐性遗传B.常染色体显性遗传C.X连锁隐性遗传D.线粒体遗传3.范可尼贫血的主要发病机制是（）A.基因突变导致DNA损伤修复异常B.免疫系统异常攻击造血细胞C.骨髓微环境破坏D.病毒感染导致骨髓抑制4.范可尼贫血患者最常见的临床表现是（）A.先天性骨骼畸形B.进行性骨髓衰竭C.皮肤色素沉着D.智力残疾5.范可尼贫血的诊断首选试验是（）A.外周血常规检查B.骨髓穿刺检查C.
2、染色体断裂试验D.基因测序分析6.目前唯一能根治范可尼贫血的方法是（）A.雄激素治疗B.造血干细胞移植C.粒细胞集落刺激因子治疗D.手术切除肿瘤7 .范可尼贫血患者发生恶性肿瘤的风险（）A.明显增高8 .轻度增高C.与正常人相同D.降低8.下列哪项不符合范可尼贫血的血液学特征（）A.全血细胞减少8 .胎儿血红蛋白增加C.巨核细胞增多D.大红细胞9 .范可尼贫血的基因突变类型中，A亚型的基因定位于（）A. 16号染色体（q24.3）B. 9号染色体短臂C. 9号染色体（pl3）D. X染色体10.范可尼贫血患者在治疗过程中，需特别警惕哪种并发症的发生（）A.糖尿病B.肾功能衰竭C.肝功能衰竭D.
3、第二肿瘤二、填空题（每题2分，共20分）1 .范可尼贫血是一种由引起的遗传性再生障碍性贫血。2 .范可尼贫血的基因突变可导致DNA和过程异常。3 .范可尼贫血的主要临床表现包括先天性、进行性和恶性肿瘤发生风险增高。4 .范可尼贫血的诊断主要基于、及实验室检测结果。5 .染色体断裂试验是范可尼贫血的首选筛选试验，常用的DNA交联剂有和o6 .范可尼贫血患者在进行造血干细胞移植时，需尽量避免，因其会增加移植后第二肿瘤发生率。7 .范可尼贫血患者发生恶性肿瘤的风险显著增高，其中最常见的是和O8 .范可尼贫血的治疗目标是改善、预防和治疗恶性肿瘤以及提高患者生活质量。9 .范可尼贫血患者的骨髓穿刺检查可
4、表现为、巨核细胞减少或缺如。10 .范可尼贫血的产前诊断可以通过或绒毛膜细胞检测进行。三、多选题（每题3分，共30分）1.范可尼贫血的临床表现可能包括（）A.体格矮小B.小头畸形C.泌尿生殖道畸形D.先天性心脏缺陷E.智力残疾2.范可尼贫血的血液学异常可能有（）A.血小板减少B.白细胞减少C.贫血D.巨核细胞增多E.大红细胞3.范可尼贫血的诊断依据包括（）A.先天性发育异常和进行性骨髓衰竭的临床表现B.染色体断裂试验阳性C.基因检测发现相关基因突变D.外周血常规检查示全血细胞减少E.骨髓穿刺检查示骨髓增生低下4.范可尼贫血的治疗方式有（）A.雄激素治疗B.粒细胞集落刺激因子C.造血干细胞移植D
5、定期监测和筛查恶性肿瘤E.手术切除实体瘤5.范可尼贫血患者在进行造血干细胞移植时需要注意（）A.尽量避免放疗B.考虑到患者对化疗和放疗敏感、耐受性差C.移植后仍存在发生实体瘤的高风险D.移植预处理方案应进行适当调整E.选择合适的供者非常重要6 .范可尼贫血的基因突变类型包括（）A. FANCA基因突变B. FANCB基因突变C. BRCA2基因突变D. FANCC基因突变E. FANCD2基因突变7 .范可尼贫血需要与其他哪些先天性骨髓衰竭综合征鉴别（）A.Diamond-Blackfan贫血8 .先天性角化不良C. Shwachman-Diamond综合征D. Pearson综合征E.严重
6、性先天性中性粒细胞减少8.范可尼贫血患者的辅助检查结果可能有（）A.胎儿血红蛋白增高8 .骨髓增生明显低下C.染色体G显带技术检测到克隆性细胞遗传学改变D.血红蛋白电泳异常E.影像学检查发现先天性畸形9 .范可尼贫血患者在治疗过程中可能出现的并发症有（）A.骨髓增生异常综合征B.急性髓系白血病C.头颈部鳞状细胞癌D.实体瘤并发E.感染10.范可尼贫血的遗传特点包括（）A.常染色体隐性遗传B.常染色体显性遗传C.X连锁隐性遗传D.基因具有异质性E.在近亲婚配人群中发病率更高四、判断题（每题1分，共10分）1 .范可尼贫血是一种常染色体显性遗传病。（）2 .范可尼贫血患者的DNA损伤修复功能正常。
7、3 .范可尼贫血的主要临床表现包括先天性发育异常、进行性骨髓衰竭和恶性肿瘤发生风险增高。（）4 .染色体断裂试验是范可尼贫血的首选诊断试验。（）5 .范可尼贫血患者对化疗和放疗的耐受性良好。（）6 .范可尼贫血的治疗首选雄激素治疗。（）7 .范可尼贫血患者发生恶性肿瘤的风险与正常人相同。（）8 .范可尼贫血的产前诊断可以通过基因检测实现。（）9 .范可尼贫血患者的骨髓穿刺检查结果通常显示骨髓增生活跃。（）10 .范可尼贫血患者不需要进行定期的肿瘤筛查。（）五、简答题（每题5分，共20分）1 .简述范可尼贫血的诊断流程。2 .简述范可尼贫血的治疗原则。3 .简述范可尼贫血的遗传特点。4 .简
8、述范可尼贫血患者的临床表现。参考答案单选题1. B2. D3. A4. B5. C6. B7. A8. C9. A10. D填空题1 .基因异常2 .损伤后修复调节，DNA链间交联修复3 .发育异常，骨髓衰竭4 .病史，家族史5 .丝裂霉素C,环氧丁烷6 .放疗7 .急性髓系白血病，头颈部鳞状细胞癌8 .骨髓衰竭9 .增生明显低下10 .羊水细胞多选题1. ABCDE2. ABC3. ABCDE4. ABCDE5. ABCDE6. ABCDE8. ABCDE9. ABCDE10. ABCDE判断题1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 简答题1 .范可尼贫血的诊断流程包括
9、详细询问病史和家族史，了解患者有无贫血史、形体及智力发育异常和肿瘤史，家族中有无近亲结婚史等。进行全面的体格检查，观察有无先天性畸形、皮肤色素沉着、体格矮小等体征。进行常规血液及骨髓检查，如外周血常规、网织红细胞计数、血红蛋白电泳、骨髓穿刺检查等，观察血细胞数量、形态及骨髓增生情况。染色体断裂试验是首选筛选试验，将外周血淋巴细胞加入DNA交联剂培养，观察染色体异常情况，若结果阳性可考虑诊断FAo基因测序分析可用于确诊及分型，检测已知致病基因的突变情况。如果染色体断裂试验正常或可疑，怀疑为杂合子，可选择进一步检测。对于临床症状高度怀疑FA但染色体断裂试验阴性者，需进行基因检测以明确诊断。2 .
10、范可尼贫血的治疗原则包括：骨髓衰竭的治疗：雄激素治疗：可促进造血，延长端粒长度，改善血细胞减少的状况。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）：用于提高部分患者中性粒细胞计数，但需注意其可能刺激白血病克隆生长的风险。造血干细胞移植（HSCT）：是目前唯一的根治性治疗方法，但患者发生实体瘤的高危风险仍然存在，移植预处理方案需尽量避免放疗，以减少移植后第二肿瘤的发生率。肿瘤的治疗和监测：实体瘤的治疗以早期发现和手术切除为主，采用化疗和放疗时需谨慎，因其毒性增加可能导致致死性并发症,目前尚无明确的剂量减量方法，建议定期筛查和监测肿瘤的发生。3 .范可尼贫血的遗传特点包括：常染色体隐性遗传：这是最常见的遗传方
11、式，患者的同胞有25%可能遗传双等位致病基因而发病，50%可能遗传一个致病等位基因成为携带者，25%可能正常。杂合子携带者通常无症状。常染色体显性遗传：目前发现的RAD51-相关FA患者均为原发RAD51突变，其他家庭成员患病的可能性相对较小。X连锁隐性遗传：由FANCB基因突变引起，女性携带者每次妊娠遗传致病基因的可能性为50%,遗传了致病基因的男性会发病，女性则成为无症状携带者。基因具有异质性：迄今已有至少19个基因被克隆,不同基因突变或缺失可表现为不同的亚型和临床表现，新的基因仍有可能被发现。在近亲婚配人群中发病率更高，这是由于近亲结婚时,夫妇双方携带相同致病基因的概率增加，从而导致后代
12、隐性遗传疾病的发生风险上升。4 .范可尼贫血的临床表现多样，主要包括以下方面：先天性发育异常：患者可能出现多种形体和智力发育异常，如生长缺陷、异常皮肤色素沉着、上肢骨骼畸形(拇指及上肢畸形较为特异)、体格矮小、小头畸形、眼部异常、泌尿生殖道畸形、内分泌异常、听力损失、外耳异常、先天性心脏缺陷、消化道异常、中枢神经系统发育异常及面部畸形、脊柱畸形、颈部畸形等。这些表现多为非特异性，但拇指及上肢畸形具有一定的特异性。进行性骨髓衰竭：这是FA最严重的临床特征，可表现为单一或全血细胞减少。血细胞减少起病年龄差异较大，中位发病年龄约为7.6岁，90%患者的血液学异常在0岁前发病。血小板减少或白细胞减少通常先于贫血出现，常伴随大红细胞、胎儿血红蛋白增加，全血细胞减少逐渐加重。肿瘤发生风险增高：包括血液系统恶性疾病及非血液系统恶性实体瘤。急性髓系白血病(AML)发生危险增加约500倍,50岁时AML累计发生率约13%,多发生于1535岁。头颈部鳞状细胞癌(HNSCCs)是FA患者最常见的实体瘤，较普通人群发病率增加500700倍，发病年龄更早，且大多数处于进展期，对治疗反应差。止匕外，皮肤、食管癌、肝肿瘤和泌尿生殖道肿瘤发生率也增加，少数患者可见到多种肿瘤并发，或者血液系统及非血液系统肿瘤并发,且对化疗或放疗明显不耐受。
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