抗菌药物合理应用PPT课件.ppt

1、抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用uu概述概述uu抗菌药物合理应用的基本原则抗菌药物合理应用的基本原则uu抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用 抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用与技巧与技巧第一节第一节 概述概述 人类的健康离不开细菌。健康人有人类的健康离不开细菌。健康人有500500多种多种细菌，数量是细菌，数量是10101414，重量达，重量达2-42-4磅，数目比人的细磅，数目比人的细胞还多。其中胞还多。其中99%99%的细菌寄生在肠道，如大肠杆菌的细菌寄生在肠道，如大肠杆菌2020分钟就繁殖一代。分钟就繁殖一代。细菌是天然存在的微生态的一部分细菌是天然存在的微生态的一部分皮肤皮肤肠道肠道上呼吸

2、道上呼吸道尿道尿道生殖道生殖道治疗剂量的治疗剂量的一切抗生素一切抗生素显著抑制显著抑制正常正常菌群菌群细菌细菌G G+菌菌球菌：球菌：杆菌杆菌：G G-菌菌球菌球菌：杆菌杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、产破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌气荚膜杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌链球菌、肺炎球菌大肠杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌脑膜炎球菌、淋球菌大肠杆菌大肠杆菌 铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）淋病球菌淋病球菌 葡萄球菌葡萄球菌细菌的

3、结构基本结构：基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构：特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制抑制细菌核酸形成抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类（抑制氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）旋转酶）利福霉素类（抑制利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制灰黄霉素（抑制DNA）作用核糖体作用核糖体30S亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类作用核糖体作用核糖体50s亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合

4、成干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类内酰胺类磷霉素磷霉素万古霉素万古霉素杆菌肽杆菌肽环丝氨酸环丝氨酸损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜两性霉素两性霉素B、制霉菌素、制霉菌素唑类抗真菌药唑类抗真菌药多粘菌素多粘菌素B和和E烯丙胺类烯丙胺类 其它其它磺胺类和对氨基水杨酸磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢）（抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类异烟肼类（抑制结核环脂酸合成）（抑制结核环脂酸合成）常用术语常用术语u抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱。抗菌谱。u抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。力。u最低抑菌浓度（最低抑

5、菌浓度（MICMIC）:是指引起细菌肉眼观察是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。下未见生长的药物最低浓度。u最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）：是能使活细菌数量减：是能使活细菌数量减少到起始数量的少到起始数量的0.1%0.1%的药物最低浓度的药物最低浓度 “抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应”（Post Antibiotic Effect,Post Antibiotic Effect,Post Antibiotic Effect,Post Antibiotic Effect,PAEPAEPAEPAE）：）：）：）：是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况下，数

6、是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍量增加十倍(1log(1log1010单位单位)所需的时间所需的时间(与对照组的差与对照组的差)。PAEPAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称持续效应持续效应(Persistent effects)(Persistent effects)对于对于G G球菌，所有抗生素都有球菌，所有抗生素都有PAEPAE；对于对于G G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延长的菌，干扰蛋白和核酸合成的

7、抗菌药都有延长的PAEPAE短短PAEPAE或无或无PAEPAE见于见于-内酰胺类对内酰胺类对G G-菌，例外的是碳青霉烯类，菌，例外的是碳青霉烯类，它们对绿脓假单胞菌的它们对绿脓假单胞菌的PAEPAE 常用术语常用术语 第二节第二节 抗菌药合理应用的基本原则抗菌药合理应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物药物 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物药物敏感试验结果选用抗菌药物三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药

8、点选择用药四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订菌种类及抗菌药物特点制订抗菌药合理应用的基本原则抗菌药合理应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物次要指征：由部分真菌、结核杆菌、次要指征：由部分真菌、结核杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所致的感染体及部分原虫等所致的感染下列情况不是应用指症：缺乏细菌及上述下列情况不是应用指症：缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据以及病毒性感染者！病原微生物感染的证据以及病毒性感染者！主要指

9、征：主要指征：细菌性感染细菌性感染二、尽早查明感染病原，根据病原种类及药物二、尽早查明感染病原，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物敏感试验结果选用抗菌药物n有条件的医院，抗菌药物品种的选用原则上应根有条件的医院，抗菌药物品种的选用原则上应根据据病原菌种类及药敏结果病原菌种类及药敏结果而定。而定。n无条件者及危重患者可先给予无条件者及危重患者可先给予抗菌药物经验治疗，抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。调整给药方案。二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结

10、果选用抗菌药物药物敏感试验结果选用抗菌药物1 1、呼吸道感染的经验性用药、呼吸道感染的经验性用药 通通通通常常常常上上上上呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道感感感感染染染染的的的的病病病病原原原原体体体体多多多多数数数数为为为为病病病病毒毒毒毒，下下下下呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道感感感感染染染染（声声声声门门门门以以以以下下下下的的的的气气气气道道道道感感感感染染染染）则则则则以以以以细菌感染多见。细菌感染多见。细菌感染多见。细菌感染多见。上上上上呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道感感感感染染染染中中中中百百百百日日日日咳咳咳咳病病病病原原原原体体体体是是是是百百百百日日日日咳咳咳咳杆杆杆杆菌菌菌菌，首首首首选选选

11、选药药药药物物物物为为为为阿阿阿阿奇奇奇奇霉霉霉霉素素素素，罗罗罗罗红红红红霉霉霉霉素素素素，克克克克拉拉拉拉霉霉霉霉素素素素等。等。等。等。二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物药物敏感试验结果选用抗菌药物1 1、呼吸道感染的经验性用药、呼吸道感染的经验性用药 社社社社区区区区获获获获得得得得性性性性肺肺肺肺炎炎炎炎（CAPCAPCAPCAP，指指指指在在在在医医医医院院院院外外外外发发发发生生生生的的的的感感感感染染染染性性性性肺肺肺肺实实实实质质质质炎炎炎炎症症症症）耐耐耐耐甲甲甲甲氧氧氧氧西西西西林林林林金金金金葡葡

12、葡葡菌菌菌菌（MRSAMRSAMRSAMRSA）耐耐耐耐甲甲甲甲氧氧氧氧西西西西林林林林表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌（MRSEMRSEMRSEMRSE）万古霉素为首选）万古霉素为首选）万古霉素为首选）万古霉素为首选 医医医医院院院院获获获获得得得得性性性性肺肺肺肺炎炎炎炎（HAPHAPHAPHAP）铜铜铜铜绿绿绿绿假假假假单单单单胞胞胞胞菌菌菌菌为为为为常常常常见见见见病病病病原原原原体体体体，头头头头孢孢孢孢他他他他啶啶啶啶，头头头头孢孢孢孢吡吡吡吡肟肟肟肟，头头头头孢孢孢孢哌哌哌哌酮酮酮酮舒舒舒舒巴巴巴巴坦坦坦坦均均均均有有有有疗疗疗疗效效效效对对对对鲍鲍鲍鲍曼曼

13、曼曼不不不不动动动动杆杆杆杆菌菌菌菌可可可可选选选选择择择择第第第第四四四四代代代代头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素类类类类肺肺肺肺炎炎炎炎衣衣衣衣原原原原体体体体，肺肺肺肺炎炎炎炎支支支支原原原原体体体体感感感感染染染染用用用用药药药药一一一一致致致致，首首首首选选选选红红红红霉霉霉霉素素素素（目目目目前多用阿奇霉素）前多用阿奇霉素）前多用阿奇霉素）前多用阿奇霉素）二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物菌药物敏感试验结果选用抗菌药物2 2.胃肠道感染的经验性用药胃肠道感染的经验性用药 胃肠道感染中感染性腹泻的病原微生物包括细

14、菌，胃肠道感染中感染性腹泻的病原微生物包括细菌，胃肠道感染中感染性腹泻的病原微生物包括细菌，胃肠道感染中感染性腹泻的病原微生物包括细菌，病毒和原虫，病毒是最常见的病原体补充体液，电病毒和原虫，病毒是最常见的病原体补充体液，电病毒和原虫，病毒是最常见的病原体补充体液，电病毒和原虫，病毒是最常见的病原体补充体液，电解质是治疗腹泻最重要的方法口服补液盐基本成分解质是治疗腹泻最重要的方法口服补液盐基本成分解质是治疗腹泻最重要的方法口服补液盐基本成分解质是治疗腹泻最重要的方法口服补液盐基本成分应该包括葡萄糖，钠，钾，氯离子和水对于因抗生应该包括葡萄糖，钠，钾，氯离子和水对于因抗生应该包括葡萄糖，钠，钾，

15、氯离子和水对于因抗生应该包括葡萄糖，钠，钾，氯离子和水对于因抗生素相关性腹泻的病原菌难辨梭状芽胞杆菌所致的结肠素相关性腹泻的病原菌难辨梭状芽胞杆菌所致的结肠素相关性腹泻的病原菌难辨梭状芽胞杆菌所致的结肠素相关性腹泻的病原菌难辨梭状芽胞杆菌所致的结肠炎可使用甲硝唑治疗，万古霉素或去甲万古霉素为第炎可使用甲硝唑治疗，万古霉素或去甲万古霉素为第炎可使用甲硝唑治疗，万古霉素或去甲万古霉素为第炎可使用甲硝唑治疗，万古霉素或去甲万古霉素为第二选择对于志贺菌引起的腹泻，口服氨苄西林即可，二选择对于志贺菌引起的腹泻，口服氨苄西林即可，二选择对于志贺菌引起的腹泻，口服氨苄西林即可，二选择对于志贺菌引起的腹泻，口

16、服氨苄西林即可，疗程疗程疗程疗程7 7 7 710101010天急性阿米巴肠病引起的腹泻甲硝唑为天急性阿米巴肠病引起的腹泻甲硝唑为天急性阿米巴肠病引起的腹泻甲硝唑为天急性阿米巴肠病引起的腹泻甲硝唑为首选首选首选首选 3.3.泌尿道感染的经验性用药泌尿道感染的经验性用药 泌泌泌泌尿尿尿尿生生生生殖殖殖殖系系系系统统统统感感感感染染染染中中中中真真真真菌菌菌菌性性性性外外外外阴阴阴阴炎炎炎炎最最最最常常常常见见见见病病病病原原原原菌菌菌菌是是是是白白白白假假假假丝丝丝丝酵酵酵酵母母母母菌菌菌菌，首首首首选选选选制制制制霉霉霉霉菌菌菌菌素素素素栓栓栓栓或或或或达达达达克克克克宁宁宁宁栓栓栓栓正正正正

17、常常常常阴阴阴阴道道道道内内内内有有有有各各各各种种种种厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌和和和和需需需需氧氧氧氧菌菌菌菌，其其其其中中中中能能能能产产产产生生生生过过过过氧氧氧氧化化化化氢氢氢氢的的的的乳乳乳乳酸酸酸酸杆杆杆杆菌菌菌菌占占占占优优优优势势势势当当当当乳乳乳乳酸酸酸酸杆杆杆杆菌菌菌菌被被被被其其其其它它它它杆杆杆杆菌菌菌菌取取取取代代代代时时时时，菌菌菌菌群群群群失失失失调调调调即即即即引引引引发发发发细细细细菌菌菌菌性性性性阴阴阴阴道道道道炎炎炎炎，甲硝唑为首选甲硝唑为首选甲硝唑为首选甲硝唑为首选二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验

18、结果选用抗菌药物菌药物敏感试验结果选用抗菌药物二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物菌药物敏感试验结果选用抗菌药物4.4.抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻 难辨梭状芽孢杆菌是一种厌氧的、革兰阳性产芽孢的细难辨梭状芽孢杆菌是一种厌氧的、革兰阳性产芽孢的细菌。是最常见的被公认的抗生素相关性腹泻菌。是最常见的被公认的抗生素相关性腹泻AAD)AAD)的病因的病因难辨梭状芽孢杆菌为出生婴儿的正常菌丛，该菌感染难辨梭状芽孢杆菌为出生婴儿的正常菌丛，该菌感染是通过粪口途径传播的，芽孢是抗酸的，可通过胃部到是通过粪口途径传播的，芽孢是抗酸的，

19、可通过胃部到达结肠并在结肠定植。当患者使用抗生素治疗时，难辨达结肠并在结肠定植。当患者使用抗生素治疗时，难辨梭状芽孢杆菌可过度生长，结果肠道正常菌丛被破坏。梭状芽孢杆菌可过度生长，结果肠道正常菌丛被破坏。甲硝唑，夫西地酸，益生菌对其都有治疗疗效。甲硝唑，夫西地酸，益生菌对其都有治疗疗效。三、按照药物的抗菌作用特点及其三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药体内过程特点选择用药 容易透过血脑屏障：氯霉素、磺胺药容易透过血脑屏障：氯霉素、磺胺药(SDSD、SMZSMZ、TMPTMP)、甲硝唑、甲硝唑、培氟沙星、氧氟沙星、拉氧头孢、氟康唑、氟胞嘧啶、异烟肼、培氟沙星、氧氟沙星、拉氧头孢、氟

20、康唑、氟胞嘧啶、异烟肼、利褔平等。利褔平等。泌尿系统：氨基苷类、头孢菌素类、喹诺酮类；泌尿系统：氨基苷类、头孢菌素类、喹诺酮类；前列腺：氟喹诺酮类、大环内酯类、前列腺：氟喹诺酮类、大环内酯类、SMZSMZ、TMPTMP、四环素等。、四环素等。肝胆浓度较高的药物：大环内酯类、喹诺酮类、头孢菌素类肝胆浓度较高的药物：大环内酯类、喹诺酮类、头孢菌素类(头孢头孢哌酮、头孢曲松哌酮、头孢曲松)。骨组织浓度较高：克林霉素、林可霉素、磷霉素、环丙沙星、依诺骨组织浓度较高：克林霉素、林可霉素、磷霉素、环丙沙星、依诺沙星等。沙星等。头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素（）头孢唑啉（）第二代

21、头孢菌素 头孢呋辛（西力欣）第三代头孢菌素 头孢噻肟（凯福隆）头孢哌酮（先锋必）头孢三嗪（罗氏芬）头孢他啶（复达欣）第四代头孢菌素 头孢吡肟（马斯平）常用品种药效学特点常用品种药效学特点常用品种名称 药效学特点其他内酰胺类头霉素类 头孢西丁 抗厌氧菌，对脆弱类杆菌效差氧头孢烯类 拉氧头孢 抗厌氧菌，对脆弱类杆菌有效单环类 氨曲南（君刻单）抗铜绿假单胞菌等G-杆菌，窄谱，耐酶碳青霉素烯类 亚胺培南/西司他丁 超广谱抗菌（但对MRSA、（泰能）嗜麦芽窄食单胞菌效差）美罗培南（美平）常用品种药效学特点常用品种药效学特点常用品种名称 药效学特点氨基糖苷类 主要抗需氧和兼性厌氧的G-杆菌及葡萄球菌链霉素

22、 只用于治疗结核、波浪热及某些心内膜炎庆大霉素 用于治疗严重G-杆菌感染妥布霉素 抗铜绿假单胞菌优于庆大阿米卡星 对耐庆大、妥布霉素的细菌有效奈替米星 抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差，阿贝卡星 对MRSA，CRSA有较强抗菌作用常用品种药效学特点常用品种药效学特点 常用品种名称 药效学特点 喹诺酮类第三代 对G-杆菌具强大抗菌活性，对G+球菌亦有良好作用 培氟沙星 半衰期较长，可透过血脑屏障 氧氟沙星 口服吸收好，抗菌活性强 环丙沙星 抗菌活性强于氧氟沙星 左氟沙星 抗菌活性强于氧氟沙星 司帕沙星 对G+球菌、衣原体、支原体及分枝杆菌的作用加强第四代 对G+球菌和厌氧菌的抗菌活性得到增

23、强 格帕沙星 对耐青霉素肺炎链球菌的作用增强 加替沙星 对粪肠球菌、屎肠球菌的抗菌活性强于第三代药物常用品种药效学特点常用品种药效学特点常用品种名称 药效学特点大环内酯类 抗菌谱窄，与青霉素相似 红霉素 治疗军团菌肺炎的首选药物 罗红霉素 抗菌活性与红霉素相似，胃肠道反应少 克拉霉素 对金葡菌、链球菌的抗菌活性优于红霉素 地红霉素 抗菌活性与红霉素相似，半衰期30h 阿齐霉素 抗菌谱较广，组织中浓度高 （肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞）泰利霉素 消除了诱导耐药性 喹红霉素 抗PRP、金葡菌优于红霉素、阿齐霉素 常用品种药效学特点常用品种药效学特点常用品种名称 药效学特点四环素类 仅用于衣原体、

24、立克次体、支原体等特殊感染氯霉素类 用于细菌性脑膜炎、厌氧菌感染及眼科感染林可霉素类 金葡菌所致急、慢性骨髓炎及抗厌氧菌感染糖肽类抗生素 万古霉素 抗MRSA、MRSE及耐药肠球菌首选药物 去甲万古霉素 壁霉素（teicoplanin）抗菌活性强于万古霉素磷霉素 抗菌谱广、安全性好硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑抗结核药 卫非宁(I-R)、卫非特（R-I-P）抗真菌药 二性霉素、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净常用品种药效学特点常用品种药效学特点四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订病原菌种类及抗菌药物特点制订1.1.正确设定剂量和给

25、药方案正确设定剂量和给药方案(1)(1)用用药药量量：用用药药量量的的原原则则是是要要保保证证血血液液和和组组织织达达到到有有效效杀杀菌菌或或抑抑菌菌浓浓度度而而又又不不引引起起明明显显的的毒毒性性反反应应。大大于于MICMIC的的 8 81010倍药量最佳。倍药量最佳。氨基糖甙类、氟喹诺酮类、甲硝唑具有浓度依赖氨基糖甙类、氟喹诺酮类、甲硝唑具有浓度依赖性，药物浓度越高性，药物浓度越高,杀菌率与杀菌范围越大。杀菌率与杀菌范围越大。-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物 不具有浓度依赖性，杀菌不具有浓度依赖性，杀菌作用具有全和无的关系。作用具有全和无的关系。四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原四

26、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订菌种类及抗菌药物特点制订1.1.正确设定剂量和给药方案正确设定剂量和给药方案(2)(2)给药方案给药方案 给药途径：对轻度感染口服给药；中、重度感染最给药途径：对轻度感染口服给药；中、重度感染最好选用静脉给药；提倡选用口服给药途径。病情允许好选用静脉给药；提倡选用口服给药途径。病情允许时，抗菌药物应该由静脉给药转换为口服给药。时，抗菌药物应该由静脉给药转换为口服给药。给药体积：给药体积：多数抗菌药物应加入多数抗菌药物应加入100-200100-200mlml液体中。液体中。氯霉素、林可霉素、万古霉素氯霉素、林可霉素、万古霉素+250

27、250mlml，红霉素红霉素+500+500mlml。四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订菌种类及抗菌药物特点制订1.1.正确设定剂量和给药方案正确设定剂量和给药方案给药次数：给药次数：半衰期及半衰期及抗菌活性抗菌活性这类药物有这类药物有-内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类、部分内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类、部分大环内酯类、大环内酯类、克林霉素类、四环素类、万古霉素等药克林霉素类、四环素类、万古霉素等药物物t t1/21/2短于短于2 2h h以内以内,这些药物没有或很少有抗生素后效这些药物没有或很少有抗生素后效应，维持血药浓

28、度的时间取决于药物半衰期，应，维持血药浓度的时间取决于药物半衰期，应根据应根据药物的血浆药物的血浆t t1/21/2 给药。给药。青霉菌青霉菌G G给药次数根据抗菌活性给药给药次数根据抗菌活性给药氨基糖苷类、喹诺酮类、灭滴灵等，具有抗生素后效应氨基糖苷类、喹诺酮类、灭滴灵等，具有抗生素后效应,半衰期较长半衰期较长,一般推荐每日一次或两次给药。一般推荐每日一次或两次给药。四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订菌种类及抗菌药物特点制订1.1.正确设定剂量和给药方案正确设定剂量和给药方案给药疗程：给药疗程：给药疗程要适当，过早停药易引

29、起感染复发。给药疗程要适当，过早停药易引起感染复发。一般感染：体温恢复正常或症状消失后，再用药一般感染：体温恢复正常或症状消失后，再用药2-32-3天可天可停药；停药；严重感染：体温恢复正常或症状消失后，再用严重感染：体温恢复正常或症状消失后，再用药药4-54-5天可停药。天可停药。不能不能频繁更换抗菌药。频繁更换抗菌药。抗菌药的疗效有一个周期问题抗菌药的疗效有一个周期问题,一一般要用般要用3 35 5天才能起效天才能起效,如果使用某种抗菌素的疗效暂时如果使用某种抗菌素的疗效暂时不好不好,首先应当考虑用药时间，用药次数与用量不足首先应当考虑用药时间，用药次数与用量不足,此外此外,给药途径不当。

30、给药途径不当。四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订菌种类及抗菌药物特点制订2.2.按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药(1)(1)新生儿抗菌治疗原则：血浆蛋白结合能力低，血浆药新生儿抗菌治疗原则：血浆蛋白结合能力低，血浆药物游离浓度比儿童、成人高。肝药酶不足。物游离浓度比儿童、成人高。肝药酶不足。宜选用安全有效的杀菌剂如青霉素类、头孢菌素。宜选用安全有效的杀菌剂如青霉素类、头孢菌素。避避免免使使用用毒毒性性明明显显的的药药物物如如氨氨基基糖糖苷苷类类、氯氯霉霉素素、多多粘粘菌菌素素、万万

31、古古霉霉素素、呋呋喃喃类类、四四环环素素类类、磺磺胺胺药药等等。必必须应用时，须应用时，应作血药浓度监测。应作血药浓度监测。氟喹诺酮类不宜选用。氟喹诺酮类不宜选用。避免肌注给药。避免肌注给药。四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订2.2.按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药(2)(2)老年人用药老年人用药 老年人血浆蛋白比年轻人低，血中药物游离多；肾功能减退，药老年人血浆蛋白比年轻人低，血中药物游离多；肾功能减退，药物排泄慢，注意调整剂量和用药间隔。物排泄慢，注意调整剂量和用药间隔。常用青霉素类、头孢菌素常用青霉素类、头孢菌素类

32、等类等(3)(3)妊娠期可安全选用的药物有青霉素类、妊娠期可安全选用的药物有青霉素类、-内酰胺酶抑制剂、头内酰胺酶抑制剂、头孢菌素类、大环内酯类（孢菌素类、大环内酯类（除酯化物外）、磷霉素等。除酯化物外）、磷霉素等。妊妊娠娠期期避避免免使使用用的的有有四四环环素素类类、红红霉霉素素酯酯化化物物、氨氨基基糖糖苷苷类类、异异烟烟肼肼、氟氟喹喹诺诺酮酮类类、万万古古霉霉素素、呋呋喃喃类类、磺磺胺胺、某某些些抗抗病病毒毒药药等等；妊娠早期避免应用的有异烟肼氯霉素、磺胺药等。妊娠早期避免应用的有异烟肼氯霉素、磺胺药等。四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订2.2.按照患者的生理

33、病理、免疫状态合理用药按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药免疫缺陷患者用药免疫缺陷患者用药 免疫缺陷患者易致感染，而且对药物的敏感性低，耐药免疫缺陷患者易致感染，而且对药物的敏感性低，耐药率高，患者多数为混合性感染，病情发展快。率高，患者多数为混合性感染，病情发展快。应用抗菌药的原则是：广谱、杀菌、高效、低毒抗菌应用抗菌药的原则是：广谱、杀菌、高效、低毒抗菌药，剂量充足，持续给药，联合用药。药，剂量充足，持续给药，联合用药。四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订3.3.避免局部用药、病毒性感染的用药及预防用药避免局部用药、病毒性感染的用药及预防用药(1)(1)应尽

34、量避免局部应用抗菌素；应尽量避免局部应用抗菌素；严格控制皮肤、粘膜局部应用抗菌药物，减少细菌耐严格控制皮肤、粘膜局部应用抗菌药物，减少细菌耐药性的产生。药性的产生。控制局部感染全身用药控制局部感染全身用药(2)(2)病毒性感染用抗菌药物无效病毒性感染用抗菌药物无效;普通感冒或上呼吸道感染普通感冒或上呼吸道感染90%90%以上由病毒感染。非细以上由病毒感染。非细菌性感染如麻疹、水痘、流行性腮腺炎针对性药物应该菌性感染如麻疹、水痘、流行性腮腺炎针对性药物应该是抗病毒药，却用抗菌药治疗，无任何效果。是抗病毒药，却用抗菌药治疗，无任何效果。四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制

35、订3.3.避免局部用药、病毒性感染的用药及预防用药避免局部用药、病毒性感染的用药及预防用药(3)(3)严格掌握抗菌药物的预防用药严格掌握抗菌药物的预防用药 特别是不明原因的发热。特别是不明原因的发热。临床有很多情况用抗菌药物来预防感染临床有很多情况用抗菌药物来预防感染 术后预防感染；术后预防感染；闭塞性脉管炎患者，因截肢或外伤导致的气性坏疽；闭塞性脉管炎患者，因截肢或外伤导致的气性坏疽；预防流行性脑膜炎、结核病、疟疾或破伤风；预防流行性脑膜炎、结核病、疟疾或破伤风；预防风湿热复发或风湿病。预防风湿热复发或风湿病。抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用抗菌药药效学与药代动力学关系研究抗菌药药效学与

36、药代动力学关系研究PK/PDPK/PD关系曲线关系曲线抗菌药药效学与药代动力学关系研究抗菌药药效学与药代动力学关系研究n时间依赖性抗菌药：时间依赖性抗菌药：当当4 4MICMIC时，时，MICMIC和和PAEPAE已达最已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，血药浓度，其杀菌效应不会再增加其杀菌效应不会再增加,无首次接触效应，无首次接触效应，有较长的抗生素后效应有较长的抗生素后效应n评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的PK/PDPK/PD相关参数为相关参数为timeMICtimeMICn即：超过即：超过MIC90MIC90浓度

37、维持时间（浓度维持时间（h h）占给药间隔时间的）占给药间隔时间的百分率（百分率（%of dose interval%of dose interval）用）用timeMIC%timeMIC%表示，表示，n%timeMIC%timeMIC若若 40%-50%40%-50%可达满意杀菌效果可达满意杀菌效果n%timeMIC%timeMIC若若 60%-70%60%-70%表示杀菌效果很满意表示杀菌效果很满意时间依赖性抗菌药物特点：时间依赖性抗菌药物特点：u当当药药物物浓浓度度超超过过致致病病菌菌的的MICUMICU后后其其抑抑菌菌作作用用并并不不随随浓浓度度升升高高而而有有显显著著的的增增强强，而

38、而是是与与抗抗菌菌药药物物血血药药浓浓度度超超过过MICMIC的的时时间间密密切切相相关关，一一般般2424小小时时内内血血药药浓浓度度高高于于MICMIC的的时时间间应应维维持在持在50%-60%50%-60%以上以上u仅有一定的仅有一定的PAEPAE或没有或没有PAEPAEusub-MICsub-MIC的血药浓度一般无显著的抑菌作用的血药浓度一般无显著的抑菌作用 抗菌药药效学与药代动力学关系研究抗菌药药效学与药代动力学关系研究n浓度依赖性抗菌药浓度依赖性抗菌药:当血药浓度超过当血药浓度超过MICMIC甚至甚至达到达到8 81010MICMIC时，可以达到最大的杀菌效应，时，可以达到最大的杀菌效应，有首次接触效应，有较长的抗生素后效应有首次接触效应，有较长的抗生素后效应nAUC/MIC（AUIC）125