药品不良反应培训.ppt

1、1药品不良反应监测2培培训训提提纲纲基本知基本知识识开展开展药药品不良反品不良反应监测应监测工作的必要性工作的必要性企企业业开展开展药药品不良反品不良反应监测应监测工作工作现现状状企企业业如何开展如何开展药药品不良反品不良反应应工作工作药药品不良反品不良反应应病例病例报报告告3一、基本知一、基本知识识基本概念基本概念药药品不良反品不良反应应分型及分型及发发生机制生机制药药品不良反品不良反应应特点特点药药品不良反品不良反应监测应监测体系体系4基本概念基本概念药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应（ADR)ADR)药药药药品不良事件（品不良事件（品不良事件（品不良事件（ADE)ADE)群

2、体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的新的新的新的药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应 药药药药品品品品严严严严重不良重不良重不良重不良/事件事件事件事件 5药品不良反应合格合格合格合格药药药药品在正常用法用品在正常用法用品在正常用法用品在正常用法用量下出量下出量下出量下出现现现现的与用的与用的与用的与用药药药药目的目的目的目的无关或意外的有害反无关或意外的有害反无关或意外的有害反无关或意外的有害反应应应应 卡托普利降血压刺激性干咳不良反不良反应应质质量事故量事故药药品不良反品不良反应应主要包括：主要包括：副作用、毒性作用、后副作用、毒性作用、后遗遗效效应应、变变态态

3、反反应应、继发继发反反应应、特异、特异质质反反应应、药药物依物依赖赖性、致癌、致突性、致癌、致突变变、致畸、致畸作用、首作用、首剂剂效效应应、停、停药综药综合症等。合症等。阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干特非那丁的心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异质反应药物依赖性首剂效应致畸作用停药综合症8药药品不良反品不良反应应A型B型C型不良反不良反应应与与药药

4、理作用理作用的关系的关系常常见见(大于大于1%)剂剂量相关量相关时间时间关系关系较较明确明确可重复性可重复性在上市前常可在上市前常可发现发现如，感冒如，感冒药药-嗜睡嗜睡罕罕见见(1%)非非预预期的期的较严较严重重时间时间关系明确关系明确青霉素青霉素钠钠-过过敏性休克敏性休克背景背景发发生率高生率高非特异性非特异性(指指药药物物)没有明确的没有明确的时间时间关系关系潜伏期潜伏期较长较长不可重不可重现现机制不清机制不清药药品不良反品不良反应应分型分型9 ADR ADR的特点的特点-普遍性普遍性 -滞后性滞后性-长长期性期性 -可塑性可塑性-可控性可控性10基本概念基本概念药药药药品不良反品不良反

5、品不良反品不良反应应应应（ADR)ADR)药药药药品不良事件（品不良事件（品不良事件（品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的新的新的新的药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应 药药药药品品品品严严严严重不良反重不良反重不良反重不良反应应应应/事件事件事件事件 11药药药药品不良事件品不良事件品不良事件品不良事件药药物治物治疗过疗过程中出程中出现现的不良的不良临临床事件，床事件，它不一定与它不一定与该药该药有有因果关系因果关系并发症病情恶化死亡事故其他“齐齐齐齐二二二二药药药药”事事事事件件件件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着本着“可疑

6、可疑即即报报”原原则则，对有重要意义的ADE也要进行监测12基本概念基本概念药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应（ADR)ADR)药药药药品不良事件（品不良事件（品不良事件（品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的新的新的新的药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应 药药药药品品品品严严严严重不良反重不良反重不良反重不良反应应应应/事件事件事件事件 13群体不良事件群体不良事件 是指在同一地区，同一是指在同一地区，同一时间时间段内，使用段内，使用同一种同一种药药品品对对健康人群或特定人群健康人群或特定人群进进行行预预防、防、诊诊断、

7、治断、治疗过疗过程中出程中出现现的多人的多人药药品不良事件。品不良事件。14药药品突品突发发性群体不良事件性群体不良事件同一地区同一地区同一同一时间时间段段同一种同一种药药品品诊诊 断断 预预 防防 治治 疗疗多人不良事多人不良事件件不同情况不同情况严严重程度重程度一一级级事件事件二二级级事件事件出出现现人数超人数超过过50人人3例以上死亡例以上死亡其他其他发发生率超生率超过过已知的已知的2倍倍出出现现人数超人数超过过30人人出出现现死亡病例死亡病例其他其他15基本概念基本概念药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应（ADR)ADR)药药药药品不良事件（品不良事件（品不良事件（品不良事

8、件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的新的新的新的药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应 药药药药品品品品严严严严重不良反重不良反重不良反重不良反应应应应/事件事件事件事件 16新的新的药药品品不良反不良反应应药药品品说说明明书书中未中未载载明的不良反明的不良反应应静滴香丹注射液静滴香丹注射液皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒香丹注射液香丹注射液药药品品说说明明书书偶偶见过见过敏反敏反应应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式17基本概念基本概念药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应（ADR)ADR)药药药药品不良事件（品不良事件（品不良事件（品不

9、良事件（ADE)ADE)群体不良反群体不良反群体不良反群体不良反应应应应/事件事件事件事件 新的新的新的新的药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应 药药药药品品品品严严严严重不良反重不良反重不良反重不良反应应应应/事件事件事件事件 18药药药药品品品品严严严严重不良反重不良反重不良反重不良反应应应应/事件事件事件事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出患者出现对现对生命生命有危有危险险的不良反的不良反应应，若不及，若不及时时救救治就可能治就可能导导致人致人体永久的或体永久的或显显著著的的伤伤残残1

10、9药品不良反应报告和监测是指是指药药品不良反品不良反应应的的发现发现、报报告、告、评评价价和控制的和控制的过过程。程。20二、开展二、开展药药品不良反品不良反应监测应监测工工作的必要性作的必要性21企企企企业业业业开展开展开展开展ADRADR必要性必要性必要性必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势22社 会 危 害 性23药药品不良反品不良反应频频发应频频发生生据据WHO统计统计:5-10的住院原因是的住院原因是ADR10-20住院期住院期间间的病人出的病人出现现ADR24药药品不良反品不良反应应危害性危害性健康健康损损失失经

11、济损经济损失失 企企业该业该做点什么做点什么?25对对企企业业的危害性的危害性当我当我们们看到看到“关于关于暂暂停停使用和使用和销销售售*药药品的通知品的通知”时时，我，我们们会？会？召回召回销销毁毁利利润润停停产产倒下？倒下？重重视监测视监测，挽回，挽回损损失和信誉！失和信誉！26企企企企业业业业开展开展开展开展ADRADR必要性必要性必要性必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势27上市前上市前上市前上市前研究局研究局研究局研究局限性限性限性限性B BE EC CD DA A病例少（病例少（Too few）研究研究时间时间短

12、短（Too short）试验对试验对象年象年龄龄范范围围窄窄（Too medium-aged）目的目的单纯单纯（Too restricted）用用药药条件控制条件控制较严较严（Too homogeneous）国家国家药药品不良反品不良反应监测应监测中心中心5 TOO28药药品上市前研究的局限性品上市前研究的局限性上市前上市前发现发现的的问题问题只只是是“冰山一角冰山一角”临临床床试验试验临临床床应应用用药药品不良反品不良反应监测应监测工工作是上市后作是上市后药药品安全性品安全性评评价的重要手段价的重要手段 29企企企企业业业业开展开展开展开展ADRADR必要性必要性必要性必要性药品不良反应的

13、危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势30法律法法律法规规的要求的要求中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法药药品不良反品不良反应报应报告和告和监测监测管理管理办办法法中中华华人民共和国人民共和国执业执业医医师师法法中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法实实施条例施条例中中华华人民共和国中医人民共和国中医药药条例条例药药品注册管理品注册管理办办法法 31第四十二条第四十二条第七十一条第七十一条中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法32 药药品生品生产产、经营经营企企业业和医和医疗卫疗卫生机构必生机构必须须指指定定专专

14、兼）（兼）职职人人员负责员负责本本单单位生位生产产、经营经营、使、使用用药药品的不良反品的不良反应报应报告和告和监测监测工作。工作。药药品不良反品不良反应报应报告和告和监测监测管理管理办办法第十三条法第十三条 33 有有下下列列情情形形之之一一的的，视视情情节节严严重重程程度度，予予以以责责令令改改正正、通通报报批批评评或或警警告告，并并可可处处以以一一千千元元以以上上三三万万元元以以下下的的罚罚款款；情情节节严严重重并并造造成成不不良良后后果果的的，按按照照有有关关法法律律法法规规的的规规定定进进行行处罚处罚。(一一)无无专专职职或或兼兼职职人人员员负负责责本本单单位位药药品品不不良良反反

15、应应监监测测工工作的；作的；(二二)未按要求未按要求报报告告药药品不良反品不良反应应的；的；(三三)发现药发现药品不良反品不良反应应匿而不匿而不报报的；的；(四四)未按要求修未按要求修订药订药品品说说明明书书的；的；(五五)隐瞒药隐瞒药品不良反品不良反应资应资料。料。药药品不良反品不良反应报应报告和告和监测监测管理管理办办法法第二十七条第二十七条34 第第一一百百二二十十六六条条有有下下列列情情形形之之一一的的药药品品不不予予再注册再注册：-未按照未按照规规定定进进行行药药品不良反品不良反应监测应监测的；的；-经经国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局再再评评价价属属于于疗疗效效不不确确

16、不不良良反反应应大大或或者者其其他他原原因因危危害害人人体体健健康康的；的；药药品注册管理品注册管理办办法法35企企企企业业业业开展开展开展开展ADRADR必要性必要性必要性必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势36企企业业开展开展ADRADR监测监测的意的意义义发现药发现药品生品生产产和流通中的和流通中的问题问题，提高，提高药药品品质质量量为为企企业发业发展决策提供依据展决策提供依据有利于有利于维护维护企企业业利益利益有利于有利于树树立良好的企立良好的企业业形象形象 要用要用战战略的眼光来重新略的眼光来重新对对企企业业开展

17、开展ADR监测监测工作定位！工作定位！37保保护护大众大众保保护产护产品品保保护护生意生意保保护护自己自己保保护护患者患者是公众安全用是公众安全用药药的需要的需要是企是企业业生存生存发发展的需要展的需要38企企企企业业业业开展开展开展开展ADRADR必要性必要性必要性必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势39企企业业开展开展ADRADR监测监测工作的工作的优势优势掌握掌握药药品有关品有关环节环节的第一手的第一手资资料料依托自己的依托自己的营销营销、技、技术术支持网支持网络络40企企业业开展开展ADR监测监测工作工作现现状状国外

18、企国外企业业在在ADR上上报报工作中的地工作中的地位：位：美国美国:90%以上以上报报告来自企告来自企业业 日本日本64%来自企来自企业业我国企我国企业业数量：数量：生生产产企企业业4600多家多家 批批发发企企业约业约1.3万万 零售企零售企业约业约32.9万万2007年我国企年我国企业业ADR病例病例报报告告上上报报情况情况企企业业开展开展ADR工作存在的工作存在的问题问题认识误认识误区区41 认为假劣药品才会引起不良反应，或将药品不良反应和药品质量问题混淆 ADR 药品质量问题43影响企影响企业药业药品的品的销销路路增加工作量增加工作量加重企加重企业负业负担担不利于企不利于企业业的的发发

19、展展 严严重阻碍了企重阻碍了企业药业药品不良反品不良反应报应报告和告和监测监测工作的工作的开展开展 44制度流于形式，制度流于形式，监测监测机构多形同虚机构多形同虚设设缺乏有效缺乏有效监测监测网网络络和管理机制和管理机制企企业业开展开展ADR工作存在的工作存在的问题问题45药药品生品生产产企企业业忽忽视药视药品不良反品不良反应应的表的表现现药药品包装、品包装、标签标签和和说说明明书书印制不印制不规规范范有些有些药药品广告宣品广告宣传传失失实实销销售人售人员员相关知相关知识识的缺乏的缺乏46建立健全建立健全组织组织机构机构完善制度完善制度加加强强内部培内部培训训企企业业开展开展ADR监测监测方法

20、方法企企业业如何如何处处理理ADR案例介案例介绍绍四、企四、企业业如何开展如何开展ADRADR工作工作47建立健全建立健全药药品不良反品不良反应监测组织应监测组织机构机构整合内部整合内部资资源：源：生生产产部部门门 质质量部量部门门 研研发发部部门门 营销营销部部门门 成立企成立企业专业业专业不良反不良反应监测应监测管理机构。管理机构。48ADR监测监测运行管理制度运行管理制度ADR监测监测工作制度工作制度人人员员培培训训制度制度ADR文件管理制度文件管理制度 完善制度完善制度制度是行制度是行动动的指南的指南 用制度来用制度来规规范行范行为为、明确、明确责责任、任、监监督督执执行行49培培训训

21、目的目的培培训对训对象象培培训训形式形式培培训训内容内容加加强强内部培内部培训训50生生产产企企业业开展开展ADRADR监测监测方法方法收集收集 -收集收集药药物安全性信息物安全性信息报报告告 -向相关部向相关部门报门报告告评评价价 -因果关系因果关系评评价、品种价、品种评评价价控制控制 -采取控制措施采取控制措施51安全性信息的收集安全性信息的收集ADR病例病例报报告告 -医院、医院、经营经营企企业业、患者等、患者等文献文献境外境外药药品安全性信息品安全性信息 -美国美国FDA、欧盟、欧盟EMEA、英国、英国MHRA等等相关研究和相关研究和实验实验等等充足的信息是充足的信息是评评价的基价的基

22、础础！52风险风险控制控制改改进药进药品：品：药品结构、配方、生产工艺等修改修改说说明明书书暂暂停停召回召回撤市撤市其他其他 53惠氏全球安全惠氏全球安全监测监测和流行病部和流行病部（Wyeth Global Safety Surveillance and Epidemiology,GSSE）案例介案例介绍绍54GSSE GSSE 职责职责报报告告全球范全球范围围的不良事件的不良事件自发报告药物不良反应临床试验中严重不良事件安全安全报报告的医学告的医学评评价价单个病例分析定期安全性更新报告55药药物流行病学研究物流行病学研究检验和评估药物与不良事件的相关性确认高危人群风险风险管理管理制定特别的

23、计划和程序防范/减小风险GSSE 职责职责56首位惠氏首位惠氏员员工知工知晓晓不良不良事件后事件后7,15天天惠氏全球不良事件惠氏全球不良事件监测监测文献文献销销售人售人员员 医学信息部医学信息部 各分支机构各分支机构临临床床试试验验上市后研究上市后研究医医务务人人员员消消费费者者临临床研床研发发及医学事及医学事务务部部商商业业合作合作伙伴伙伴公司法律部公司法律部门门GSSEGSSEFDA各国各国药药政机关政机关注册注册部部各国家分部各国家分部商商业业合作合作伙伴伙伴EMEA惠氏欧洲惠氏欧洲药药物物监测监测部部研究者研究者57GSSE不良事件主要来源不良事件主要来源58GSSE上市后安全性上市

24、后安全性问题问题的管理的管理安全安全监测监测数据数据库库注册报告不良事件单个案例医学审评信号检测定期审评历年安全数据 无需行动 继续检测收集其他信息/启动研究/获得外部专家建议通知标签委员会通知安全执行委员会安全评审团 定期/需要59不良反不良反应应病例的病例的报报告告第五部分内容介第五部分内容介绍绍60五、五、药药品不良反品不良反应应病例病例报报告告报报告原告原则则报报告告时时限限报报告范告范围围报报告方法告方法61报报告原告原则则(可疑即可疑即报报)报报告一切告一切怀怀疑与疑与药药品有关的不良事件！品有关的不良事件！62报报告的告的时时限限死亡病例死亡病例严严重的或新的重的或新的一般的一般

25、的及及时报时报告告15日之内日之内每月每月汇总汇总生生产产企企业报业报告的范告的范围围 1.新新药监测药监测期内的期内的药药品品 报报告告该药该药品品发发生的所有可疑不良生的所有可疑不良反反应应 2.新新药监测药监测期已期已满满的的药药品品 报报告新的或告新的或严严重的重的药药品不良反品不良反应应/事件。事件。64报报告的方法告的方法填写填写药药品不良反品不良反应应/事件事件报报告表告表药药品不良反品不良反应应病例病例报报告的填告的填报报报表的主要内容包括五个方面：1病人的一般情况 2与药品不良反应表现相关的内容 3引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况 4不良反应转归、因果关系分析评价 5其它

26、需要补充说明的情况1病人的一般情况不能漏项，需要注意的问题：出生日期、体重、联系方式、部门和报告单位、两个不良反应项2与药品不良反应表现相关的内容不良反应名称、发生时间、病例号、不良反应过程描述及处理情况不良反不良反应过应过程描述程描述3个个时间时间3个个项项目和目和2个尽可个尽可能能 3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明

27、确填写。总结一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。3引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况商品名称、通用名称、生产厂家、批号、用法用量、用药起止时间、用药原因、并用药4不良反应转归、因果关系分析评价不良反应的结果、原患疾病、对原患疾病的影响、国内外类似不良反应的情况不良反应/事件分析：用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再

28、次出现同样反应？反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？6 6级评级评价价标标准准 表示肯定；表示肯定；表示否定；表示否定；表示表示难难以肯定或否定；以肯定或否定；？表示不明？表示不明5其它需要补充说明的情况批准文号新的不良反应其他需要说明的问题l主要是使用非医学用语；l将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；l填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心、呕吐；l将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染胆囊炎术后；l编辑性错误 错别字；l预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。易

29、错项-原患疾病和不良反应名称药品信息常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；并用药品率低84报报告途径告途径大大连连市市药药品不良反品不良反应监测应监测中心中心电话电话/传传真：真：0411-8460280585保保证证广大人民群众的用广大人民群众的用药药安全安全是社会各部是社会各部门门的共同的共同责责任任政府部政府部门门生生产经营产经营企企业业医医疗预疗预防保健机构防保健机构 只有只有药药品品监监管部管部门门和社会各界共同努力，和社会各界共同努力，各各负负其其责责，才能最，才能最终实现终实现保障公众健康，促保障公众健康，促进进人人类类社会社会发发展的目展的目标标。86谢谢 谢谢