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1、l细菌：为微生物中一大类能独立于外界环境中 生长繁殖的单细胞原核微生物，其直径一般在1 微米左右，其对有针对性的抗菌药物敏感。 l病毒:是一种体积极微小的非细胞形态的微生物, 小于150纳米,需用电子显微镜才能观察。其结构 简单，不能独立在外界环境中长期存活，寄生于 宿主细胞内，对抗菌药物不敏感。 l病原体：即病原微生物。具有致病性的病原体 。包括细菌、病毒、衣原体、支原体、螺旋体、 真菌等。有些微生物在正常的情况下不致病，与 人体相互依存，特定条件下（免疫功能下降）引 其疾病，称为条件性病原体。 l感染：是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病 原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎 症反应。 l免
2、疫力：指人体免疫系统抵抗病原体的能力。人体 免疫系统由胸腺（青春期以后即逐渐萎缩、退化） 、脾脏、淋巴组织等组成。分为天然免疫反应和特 异性免疫反应。 l疫苗：是对各种免疫制品的总称。它是由特定的细 菌、病毒、立克次体、螺旋体、支原体等病原体以 及寄生虫或其代谢产物，又称抗原。经过人工减毒 或灭活方法制成，主要用于疾病的预防，如卡介苗 ，人体接种后可使人获得对结核的免疫力。 抗菌药抗菌药 抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的作用抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的作用 杀菌药杀菌药 不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀灭 细菌的作用 抗菌谱 抗菌药物的抗菌范围 广谱抗菌药 对多种病原微生物有效的抗菌
3、药 窄谱抗菌药 仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药 二、征服病菌的道路 古希腊人用雄蕨（古希腊人用雄蕨（male fernmale fern）作为肠道驱虫药古印度）作为肠道驱虫药古印度 人用大风子人用大风子(chaulmoogra)(chaulmoogra)治疗麻风病。治疗麻风病。 我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载 1616世纪水银被用于治疗梅毒世纪水银被用于治疗梅毒,17,17世纪金鸡纳树皮用于治世纪金鸡纳树皮用于治 疗疟疾疗疟疾.1935.1935年德国学者杜马克年德国学者杜马克DomagkDomagk报道红色染料报道红
4、色染料 百浪多息百浪多息(Prontosil)(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具对链球菌及其他细菌感染的小鼠具 有保护作用有保护作用,1929,1929弗莱明FlemingFleming发现了青霉菌培养液发现了青霉菌培养液 的抗菌作用。的抗菌作用。 19401940年佛洛理年佛洛理FloreyFlorey和钱恩和钱恩ChainChain继继弗莱明FlemingFleming（ 之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治 疗，由此开创了抗生素“黄金年代” 抗生素的历史 l l 1928弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉 菌。
5、青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何 明显的副作用。 l 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化 疗的新纪元。 l 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉 素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 l 1946年，一种新的叫做“对氨水杨酸”的化学药物， 应用于结核病，取得了良好的效果； l 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌 ，治疗轻度感染。 l 抗生素的历史 l 1948年四环素出现，这是最早的“广谱”抗生素。 在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使 用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 l 1952年“异烟肼”在杀灭结核菌的战斗中，又奏起 了新的
6、凯歌。 l 1956年礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素 的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和 RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药 。 l 1980年第三代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药 不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性 的影响。 感染与抗感染药 三、抗生素的分类 l（一）-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子 结构中含有-内酰胺环。近年来又有较大发展， 如硫酶素类、单内酰环类，-内酰酶抑制剂、甲 氧青霉素类等。 l （二）氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、卡那 霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖 霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 l （三）四环素类包括四环素
7、、土霉素、金霉素及 强力霉素等。 l（四）氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素等。 l（五）大环内脂类临床常用的有红霉素、白霉素、无味红 霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 l（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林 可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 l（七）作用于G？菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素 、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 l（八）抗真菌抗生素如灰黄霉素。 l（九）抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素 、阿霉素等。 四、青霉素与头孢菌素类抗菌药物 这两类药物的分子结构中含有这两类药物的分子结构中含有-内酰胺内酰胺 环，具有以下共同特点：环，具有以下共同特点： 1.对革
8、兰阳性菌、阴性菌有作用 2.对部分厌氧菌有抗菌作用 3.抗菌活性强 4.毒性低 5.适应证广，临床疗效好 （一）青霉素类 l抗菌谱及抗菌作用 l对敏感菌有强大杀菌，对penicillin G敏感的致病菌包括 以下几种： l革兰阳性球菌：对溶血性链球菌，不产酶金黄色葡萄 球菌，非耐药肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌作用。 l革兰阴性球菌：脑膜炎球菌、淋球菌敏感 l革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌，炭疽芽胞杆菌，厌氧 的破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、放线菌属 、真杆菌属、丙酸杆菌、螺旋体：梅毒螺旋体、钩端 螺旋体、鼠咬热螺旋体对penicillin G高度敏感。 临床应用 l链球菌感染： l脑膜炎双球菌
9、引起的脑膜炎 l螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体病、回 归热 l革兰阳性杆菌感染 不良反应 l过敏反应、过敏性休克、药疹、皮炎、血清病 、溶血性贫血 l防止发生过敏反应的措施： l应详细询问病史、用药史、药物过敏史及家族 过敏史，必须进行青霉素皮肤过敏试验 l一旦休克发生应立即给予肾上腺素和肾上腺皮 质激素等药物 2.半合成青霉素分类 l口服（耐酸）不耐酶青霉素：青霉素V l耐青霉素酶青霉素：甲氧西林（methicillin）， 苯唑西林（oxacillin），氯唑西林( cloxacillin) l广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin)，羧苄西林 (carbenicillin)，磺苄西林(
10、sulbenicillin) l抗革兰阴性细菌青霉素：美西林(mecillinam)， 替莫西林(temocillin)。 （1）口服不耐酶青霉素 青霉素青霉素V V（phenoxymethylpenicillinphenoxymethylpenicillin） l特点 l抗菌谱与青霉素相同，但抗菌作用不及青霉素 强 l吸收个体差异大，且给药剂量有限，不宜用于 严重感染 l临床应用于革兰阳性球菌引起的轻度感染，也 可用于风湿热的预防 （2）耐酶青霉素 l l 化学结构上较大基团的侧链取代基，通过空间 结构的位置障碍作用，保护了其-内酰胺环免受- 内酰胺酶破坏 l主要代表药物： l 甲氧西林、苯
11、唑西林、氯唑西林、双氯西林、 氟氯西林 l特点 l对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用 l对革兰阴性菌无效 l氯唑西林对青霉素酶的稳定性最高 广谱青霉素 l代表药物：氨苄西林、阿莫西林 l l 特点特点 l对革兰阴性和革兰阳性菌均有杀菌作用 抗菌谱与青霉素相似，对革兰阴性菌优 于青霉素 l耐酸可口服，不耐酶对耐酶金葡菌无效 -内酰胺类抗生素共同特点 l对革兰阳性菌、阴性菌有作用 l对部分厌氧菌有抗菌作用 l抗菌活性强 l毒性低 l适应证广，临床疗效好 头孢菌素与青霉素比较特点 l对-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高 l抗菌谱比青霉素类广 l抗菌作用强 l过敏反应少 l毒性小 第一代头孢菌素 l
12、主要代表药物 l头孢羟氨苄(cefadroxil) l头孢唑啉(cefazolin) l头孢氨苄(cephalexin) l头孢噻吩(cephalothin) l头孢匹林(cephapirin) l头孢拉啶(cephradine) 第一代头孢菌素 l临床应用 l注射剂用于中度感染和部分敏感菌 引起的严重感染 l口服剂用于敏感的革兰阳性菌和阴 性菌引起轻度感染和部分中度感染 第一代头孢菌素 l不良反应 l与青霉素有交叉过敏反应 l肾脏毒性 大剂量使用肾功能障碍 第二代头孢菌素 l代表药物 l头孢克洛（cefaclor） l头孢孟多(cefamandole) l头孢尼西（cefonicid） l头
13、孢呋新(cefuroxime) l头孢雷特(ceforamide) 第二代头孢菌素 l临床应用 l敏感细菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、 皮肤软组织、骨和关节等感染 l大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗 第三代头孢菌素 l代表药物 l头孢哌酮（cefoperazone） l头孢噻肟（cefotaxime） l头孢他定（ceftazidime） l头孢唑肟（ceftizoxine） l头孢曲松(ceftriaxone) l头孢克肟（cefixime） l头孢地嗪（cefodizime） 第三代头孢菌素 l特点 l对G-杆菌的作用强于第一、第二代头 孢菌素，对G+作用弱于第一、第二代 头孢菌素 l对G-菌
14、产生的广谱-内酰胺酶高度稳 定，对铜绿假单胞菌和厌氧菌有不同 程度的抗菌作用 l对肾基本无毒性 l很强的组织穿透力 第三代头孢菌素 l临床应用 l治疗重症耐药菌引起的感染或以革兰 阴性杆菌为主要致病菌，兼有厌氧菌 和革兰阳性菌的混合感染 l呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道、胸 腔、腹腔、盆腔、骨关节、皮肤软组 织等部位的重症感染 第四代头孢菌素 l特点 l对酶高度稳定，对可使第三代头孢菌素失活 的广谱-内酰胺酶稳定 l对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌超过第三代头 孢菌素 l铜绿假单胞菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有 抗菌活性 l用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌 引起的重症感染 五、滥用抗菌药的危害 l
15、 对群体、社会而言，滥用可以引起一个地 区某些细菌耐药现象的发生，如果许多细菌对 多种抗菌素都耐药，更为严重 可怕，即这些细 菌感染将变得所向披靡，所向无敌，人类束手 无策。如当前耐多药结核菌就成了世界上结核 病防治的难题。 l 滥用多种抗菌药将使耐药菌株更加增多；毒 性反应、过敏性反应等不良反应增多；二重感 染发生的机会增多；浪费药物，增加国家和患 者的负担，其结果会给人一种虚假的安全感而 贻误正确治疗。 医疗机构家庭滥用和使用误区 l一些医疗机构特别是基层医疗单位存在着 l（1）无使用抗菌药物指征使用 l（2）未进行必要的药物敏感试验而使用； l（3）病毒感染使用； l（4）当作预防用药；
16、 l（5）过度使用高档或广谱抗菌药物等。 l家庭误区： l（1）药越贵越好； l（2）随意滥用，治疗感冒。 l（3）不遵守药理学特点，随心所欲； l（4）同时使用多种抗菌药。 合理使用 l原则： l 临床应根据患者的实际病情，综合考虑感染的病原体、 药物敏感实验和药物的抗菌谱等进行选择。应遵循“能窄不 广、能低不高、能少不多”的原则。 lWHO提出的标准： l（1）开具处方的药物应适宜； l（2）在适宜的时间，以公众能支付的价格保证药物供应； l（3）正确地调剂处方； l（4）以准确的剂量，正确的用法和用药时间服用药物； l（5）确保药物质量安全有效。 简单地说：因病情和病原是多变的， 故绝对的合理用药是难以达到的，一般 所指的都是相对的， 安全、有效、经济、适当 四个基本要素。 抗炎中草药 抗炎中草药 抗炎中草药 抗炎中草药 抗炎中草药 抗炎中草药 抗炎中草药