1、原发性胆汁反流性胃炎病人胃与十二指肠黏膜胃动素表达及其关系原发性胆汁反流性胃炎病人胃与十:指肠黏膜胃动素表达及其关系原发性胆汁反流性胃炎病人胃与卜二指肠黏膜胃动素表达及其关系作者:高瑞梅,卫红军,王青作者单位:青岛高校医学院附属青岛市市立医院消化内科【摘要】目的探讨胃窦及卜二指肠黏膜胃动素的表达与原发性胆汁反流性胃炎之间的关系。方法原发性胆汁反流性胃炎病人74例,其中低反流组42例,高反流组32例,24h胃内胆红素监测及电广胃镜检查未见异样者28例为比照组。采纳免疫组化法检测胃动素的表达并应用病理图像分析软件进行分析。结果高、低反流组胃窦及十:指肠黏膜胃动素表达均较比照组低(F=17.85、7
2、0.96,q=3.56-16.84,PO.05)o化生性萎缩、非化生性萎缩组胃窦及十:指肠黏膜胃动素表达均较浅表性胃炎组低(F=8.11、8.93,q=3.055.81,PO.05)0十二指肠黏膜胃动素表达高于胃窦(t=14.8530.65,P0.01)。高、低反流组化生性萎缩检出率高于比照组(2=13.061、4.031,P0.05);随着胆汁反流程度的加重,幽门螺杆菌检出率下降(2=3.9519.386,P0.05)结论胃窦及十二指肠端膜胃动素分泌失调可能在胆汁反流中起作用。胆汁反流是胃黏膜损害的危急因素之一,胆汁反流可抑制幽门螺杆菌在胃内定植。【关键词】胃食管反流,胃炎,胃动素ABSTR
3、ACTObjectiveToinvestigatetheexpressionofmoti1.ininsinusventricu1.iandduodenummucosaofprimarybi1.eref1.uxgastritis(PBRG).MethodsSeventyfourpatientswithPBRGweredividedintotwogroups:1.owref1.uxgroup(42cases)andhighref1.uxgroup(32cases),and28subjectswithnorma1.24hourgastriticbi1.irubinmonitoringwithBi1.
4、itec2000andendoscopyservedascontro1.group.Theexpressionofmoti1.inwasdetectedimmunohistochemica11yandana1.yzedusingpathoimageana1.yticsoftware.Resu1.tsTheexpressionofmoti1.ininsinusventricu1.iandduodenummucosaofhighand1.owref1.uxgroupswere1.owerthanthatinthecontro1.(F=17.85,70.96;q=3.5676.84;PO.05).I
5、tsexpressioninmetap1.asiaatrophygroupandnonmetap1.asiaatrophygroupwas1.owerthanthatinsuperficia1.gastritisgroup(F=8.11,8.93;q=3.05-5.81;PO.05).Theexpressionofmoti1.ininduodenummucosawashigherthansinusventricu1.i(t=14.85-30.65,PO.01).Thedetectionofmetap1.asiaatrophyinhighand1.owref1.uxgroupswashigher
6、thanthecontro1.(2=13.061,4.031;P0.05).ThedetectionofH.py1.oriwasdecreasedwithaggravationofbi1.eref1.ux(2=3.951-9.386,PO.05).Conc1.usionTheparasecretionofmotiIiningastricandduodenummucosamayp1.ayapartinbi1.eref1.ux,whichisoneoftheriskfactorsforgastricmucosainjury.BiIeref1.uxcaninhibitthep1.antationof
7、H.py1.oriinthestomach.KEYWORDSgastroesophagea1ref1.ux;gastritis;moti1.in原发性胆汁反流性胃炎(PBRG)是指病人未进行过外科手术,由含有胆酸、溶血磷脂酰胆碱及胰腺分泌液等十二指肠内容物异常地反流入胃,破坏胃黏膜屏障,引起H+向上皮细胞内反渗,造成胃黏膜慢性炎症、糜烂甚至溃疡。胃动素(MT1.)属于兴奋胃肠运动的脑肠肽,有探讨表明,MT1.分泌紊乱导致PBRG,其详细机制不明。本文通过对PBRG病人胃窦及十二指肠黏膜MT1.表达的检测,探讨PBRG的发病机制。现将结果报告如下。1资料和方法1.1探讨对象PBRG病人74例,男
8、35例,女39例;年龄18-70岁,平均年龄(46.8714.40)岁。纳入标准见文献11.剔除标准:近4周来曾用抗生素、锯剂或质子泵抑制剂,有腹部手术史、食管糜烂、上消化道狭窄、肿瘤、消化性溃疡及肝、胆、胰等其他消化系统疾患,有严峻心肺疾病、触尿病、神经系统疾病等。正常比照组:选择无腹部手术史、无消化系统慢性病史、无糖尿病和肝、胆、胰疾患等病史,近3个月来无消化道症状,24h胃内胆红素监测及电子胃镜检查未见异样且病理证明为非肿瘤者,共28例,其中男13例,女15例;年龄25-68岁,平均(46.6413.70)岁。依据中国慢性胃炎共识看法2将PBRG病人按病理表现分为浅表性胃炎组、化生性萎缩
9、组及非化生性菱缩组。本探讨以胃内记录到胆红素吸取值025为胆汁反流,计算胆红素吸取值0.25的时间百分比,胆红素吸取值以0.25为界值时,取反流时间百分比的中位数23.60%作为分界3,将反流病人分为低反流组和高反流组。1.2 主要试剂、软件和仪器免疫组化广谱试剂盒、DAB显色剂均购自福州迈新生物技术开发公司。MT1.鼠抗人单克隆抗体购自中美科技公司。便携式胆汁监测仪Bi1.itec2000由瑞典MedtronicSynectics公司生产。专业图像分析采纳ImageProP1.us(IPP)6.0软件。1.3 方法1.3.1胃镜检查及黏膜活检全部受试者均接受O1.ymPUS260型电子胃镜检
10、查,常规在胃窦大小弯侧距幽门23cm处取3块组织,十二指肠降部处取2块组织,垂直活检,深达黏膜肌层。其中1块胃黏膜标本作快速尿素酶试验,其余活检标本经甲醛固定,行胃部膜垂直包埋、切片,分别用于苏木精伊红(HE)、ABPAS及改良GIEMSA染色并行免疫组化检查。1.3.2 24h胃内胆红素监测全部受试者胃镜检查后1周内,行便携式胆汁监测仪Bi1.itec2000检测,连续记录24h胃内胆红素浓度。检测过程中三餐进半流质饮食。不进食番茄、胡萝卜、香蕉、橙、蛋黄等与胆红素光吸取特性相近的食物及饮料。连续监测24h,以胃内记录到胆红素吸取值0.25者诊断为胆汁反流,并计算胆红素吸取值0.25的时间百
11、分比。1.3.3 幽门螺杆菌(HP)测定及判定行快速尿素酶试验及改良GIEMSA染色镜检找Hp,快速尿素随试验阳性及改良GIEMSA染色镜检找到Hp作为Hp阳性标准。1.3.4 免疫组织化学染色按SP法免疫组化染色试剂盒操作步骤进行。MT1.阳性染色主要位于胞浆内,为棕黄色颗粒沉积,免疫组织化学结果定量推断标准:染色后先在光镜下做定性视察,然后于高倍镜下(400倍)视察胃及十二指肠黏膜MT1.阳性表达状况,并随机选取互不重播的5个视野,用专业图像分析软件ImageProP1.us(1.PP)6.0测定每个视野阳性染色的累积吸光度(累积吸光度=平均吸光度面积),取其平均值作为该切片MT1.表达的
12、半定量值。1.4统计学处理应用SPSS1.1.5及PPMS1.54统计软件进行分析,所得计数资料阳性率的比较采纳2检验。计量资料数据均以S表示,多组资料间比较采纳单因素方差分析及q检验,以PO.05为差异有显著意义。2结果2.1不同部位MT1.表达及Hp检测高、低反流组胃雯及十二指肠黏膜MT1.表达均较比照组低,且差异均有显著意义(F=17.8570.96,q=3.5616.84,P0.05);高反流组胃窦及十二指肠黏膜MT1.表达较低反流组低,差异均有显著性(q=5.488.72,PO.01),十二指肠黏膜MT1.表达明显高于胃窦(t=19.7830.65,P0.01)o高反流组Hp阳性检出
13、率较比照组、低反流组低(2=9.386、3.951,PO.05)o低反流组与比照组Hp阳性检出率比较,差异无显著意义(2=1.880,PO.05)O2.2不同类型萎缩性胃炎检出率的比较高、低反流组胃黏膜化生性萎缩检出率均较比照组高(2=13.061、4.031,P0.05),且高反流组较低反流组胃黏膜化生性萎缩检出率也上升(2=4.443,P0.05)各组非化生性萎缩性胃炎检出率比较差异无显著意义(2=0.026-2.411,PO.05)。2.3胃黏膜不同病变不同部位MT1.的表达化生性萎缩、化生性萎缩组胃窦及十二指肠黏膜MT1.表达均较浅表性胃炎组低,差异均有显著性(F=8.11、8.93,
14、q=3.055.81,P0.05);非化生性萎缩组胃窦及十二指肠黏膜MTI,表达较化生性萎缩组低,差异具有显著性(q=3.343.14,P0.05)十二指肠黏膜MT1.表达明显高于胃窦(t=M.8521.74,P0.01),3探讨正常生理条件下,机体存在十二指肠胃反流。但反流物可很快被清除,不对胃黏膜造成损害。但PBRG病人,由于胃幽门十二指肠运动障碍,十二指肠内容物(胆汁酸、胆盐和溶血卵磷脂等)反流入胃,在胃酸的相互作用下对胃黏膜造成损害。MT1.是1971年发觉的由22个氨基酸组成的脑肠肽,属于兴奋性神经递质,MT1.的生理作用是调整胃肠移行性运动复合波(MMC),具有剧烈刺激上消化道的机
15、械活动和电活动的作用,从而起肠道清道夫的作用。胃褰、十二指肠的协调运动可防止反流的发生,体液及组织中MT1.含量异样,是胃肠道功能紊乱发生的重要因素之一6。本文的探讨结果显示,十二指肠黏膜MT1.表达明显高于胃窦部,这可能与MT1.分布状况有关。MT1.主要分布于十二指肠和近端空肠腺上皮层及绒毛基底部上皮层中,胃窦黏膜及黏膜下层可见少许散在的MT1.免疫反应阳性细胞及阳性纤维分布。免疫组化显示,其主要在十二指肠黏膜层胞浆中表达,另外部分在细胞膜及其间质纤维中也有少量分布,分析嫁由可能与MT1.分泌方式有关。据探讨,胃肠肽不仅通过血液循环,而且也通过内分泌、外分泌、神经分泌、神经分泌的自分泌和旁
16、分泌等方式传递,与相应受体结合产生作用。本探讨结果显示,无论是反流程度,还是胃黏膜的病理损伤程度,胃窦及十二指肠黏膜MT1.的表达均呈下降趋势,差异具有统计学意义。有探讨表明,MT1.水平降低可使胃排空延缓78,VT1.的不足导致胃肠平滑肌松弛、胃张力及嫡动减弱、胃排空时间延长、胃液滞留增加、胃饥饿囊浓缩及收缩功能抑制,并使HI相收缩缺乏。In相的收缩缺乏或缩短使胃内压减低,导致胃内容清除实力下降。本探讨中十二指肠黏膜MT1.表达高于胃窦黏膜,已证明MT1.能通过Ca2+作用于平滑肌,这使得十二指肠收缩力较胃收缩力大,增加十二指肠内容物的反流,故认为MT1.低者反流程度重。国内外文献均证明,P
17、BRG与胃黏膜肠化生、菱缩有关9。本探讨认为MT1.降低、胃排空延缓及MT1.的分布改变使反流入W的有害物质与胃黏膜接触时间延长,致胃黏膜损害o本探讨显示,随着胆汁反流程度的加重,萎缩检出率增加,且以化生性萎缩检出率增加为主,而非化生性萎缩之间比较差异无统计学意义。胃窦及十二指肠黏膜胃动素分泌失调可能在胆汁反流中起作用。关于Hp感染与PBRG的关系目前尚存在争议。1.YNCHE12认为,胆酸与Hp对胃黏膜损伤具有协同作用。MANIFO1.D13认为,Hp感染与胆汁反流是两个相互独立的状态,Hp根除前后,十二指肠胃反流无明显差异。1.I等M报道,胆汁无论在体内还是体外均可干脆杀灭Hpo本探讨结果
18、显示,高反流组Hp阳性检出率较比照组、低反流组低,即随着反流程度的加重,即感染率下降,这与我国近儿年的探讨报道一样。其缘由可能是:HP生存环境为pH4的酸性环境中,正常状态时胃内的pH值为23,胆汁反流使胃酸中和,不相宜Hp的生长;HP在高浓度的胆汁酸作用下,其外形由原来的杆状变成表面带有气泡的球状,最终浓缩成团块状而失去活性。综上所述,胆汁反流病人胃窦及十二指肠黏膜MT1.分泌失调,其分泌失调可能在胆汁反流中起作用,随着反流程度的加重,胃黏膜损伤程度加重,胃黏膜损伤以化生性萎缩为主。胆汁反流可抑制HP生长,反流越重抑制作用越强。【参考文献】口孔建华,杨昭徐.胃排空障碍在胆汁反流性胃炎发病中的
19、作用J.中华内科杂志,2005,44(11):852853.2中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识看法J.胃肠病学,2006,11:674684.3姜东春,韩俊岭,李莉,等.原发性病理性十二指肠胃反流致病的因素分析U1.山东医药,2009,49(25):710.4周晓彬,纪新强,徐莉.PPMS1.5统计软件的功能及其应用J.青岛高校医学院学报,2009,45(1):92.5BO1.1.SCHWE1.1.ERE,WO1.FGRTENE,PUTZB,eta1.BiIeref1.uxintothestomachandtheesophagusforVOIU1.eCrSo1.derthan40yea
20、rsJ.Digestion,2005,71:6571.6姚永莉,徐波,宋于刚.胃肠道功能紊乱与胃动素关系的试验探讨J.第一军医高校学报,2001,21(8):602603.7ESPOSITOS,V1.ENTEG,ZAVA1.1.OXEA,eta1.HiS1.oIOgiCa1.SCOreforce1.Iswithirregu1.arnuc1.earcontoursforthediagnosisofref1.uxesophagitisinchi1.drenJ.HumPatho1.,2004,35:96101.8OKAMOTOJP,IWAKIRIR,MORIM,eta1.C1.inica1.symp
21、tomsinendoscopicref1.uxesophagitis:eva1.uationin8031adu1.tsubjectsJ.DigDisSci,2003,48:237241.9林金坤,曾志荣,高秀仁,等.十二指肠胃反流与胃黏膜炎症关系探讨J中华消化杂志,2004,24:8789.101.YNCHD.Ce1.1.pro1.iferationinthegastriccorpusinHe1.icobacterpy1.oriassociatedgastritisandaftergastricresectionj.Gut,1995,36:351353.11.MANIFOI.f)I)K.Gas
22、troesophagea1.ref1.uxandduodcnogastricref1.uxbeforeandaftereradicationinhe1.icobacterpy1.origastritisJ.EurJGastroentero1.Hepato1.,2001,13(5):535539.121.IYY,MITCHE1.1.H,HZE1.1.S,eta1.He1.icobacterpy1.oriandbiIcref1.uxgastritisJ.JGastroentero1.Hepato1.,1991,6(Supp1.2):36.测论文查重检测三严三实开展以来,我仔细学习了习近平总书记系列
23、讲话,研读了中心、区、市、县关于党的群众路途教化实践活动有关文件和资料。我对个人四风方面存在的问题及缘由进行了仔细的反思、查摆和剖析,找出了自身存在的诸多差距和不足,理出了问题存在的缘由,明确了今后努力的方向和整改措施。现将比照检查状况报告如下,不妥之处,敬请各位领导和同志们指责指正。一、存在的突出问题一是学习深度广度不够。学习上存在形式主义,学习的全面性和系统性不强,在抽时间和挤时间学习上还不够自觉,致使自己的学习无论从广度和深度上都有些欠缺。学习制度坚持的不好,客观上强调工作忙、压力大和事务多,有时不耐性、不耐烦、不耐久,实则是缺乏学习的钻劲和恒心。学用结合的关系处理的不够好,写文章、搞材
24、料有时上网拼凑,求全求美求好看,结合本单位和实际工作的实质内容少,好用性不强。比如,每天对各级各类报纸很少刚好去阅读。因而,使自己的学问水平跟不上新形势的须要,工作标准不高,唱功好,做功差,忽视了理论对实际工作的指导作用。二是服务不深化不主动。工作上有时习惯于按部就班,习惯于常规思维,习惯于凭老观念想新问题,在统筹全局、分工协作、围绕中心、协调方方面而上还不够好。存在着为领导服务、为基层服务不够到位的问题,参谋和助手作用发挥得不够充分。比如,到乡镇、部门、企业了解状况,有时浮皮潦草,不够全面系统。与基层群众谈心沟通少,没有真正深化到群众当中了解一线状况,驾驭的第一手资料不全不深,书到用时方恨少
25、不能为领导决策供应更好的服务。三是工作执行力不强。口常工作中与办公室同志谈心谈话少,对干部思想状态了解不深,疏于管理。办公室虽然制定出台了公文办理、工作守则等规章制度,但执行的意识不强,有时流于形式。比如,办公场所禁止吸烟,这一点我没有严格执行,有时还在办公室吸烟。四是工作创新力不高。有时工作上习惯于照猫画虎,工作只求过得去、不求过得硬,存在着求稳怕乱的思想和患得患失心理,导致工作上不能完全放开手脚、甩开膀子去干,缺少一种敢于负贡的担当和气魄。比如,做协调工作,有时真成了传话筒和二传手,只传达领导交办的事项,缺乏与有关领导和同志共同商讨如何把事情做得更好,创建性地开展工作。五是深化基层调查探
26、讨不够。工作中,有时忙于详细事务,到基层一线调研不多,针对性不强,有时为了完成任务而调研,多了一些官气、少了一些士气。往往是听汇报的多,干脆倾听群众看法的少;了解而上状况多,发觉深层次问题少。比如,对县委提出的用三分之一时间下基层搞调研活动,在实际工作中却没有做到。即使下基层,有时也是走马观花,始蜓点水,让看什么看什么,让听什么听什么。在基层帮扶工作上,有时只注意出谋划策,抓落实、抓详细的少,对群众身边的一些小事情、小问题关切少、关注不够。六是主观能动性发挥不够。自认为在办公室工作多年,已经能够胜任工作,有自满心情,缺乏俯下身子、虚心请教、不耻下问的看法。对待新问题、新状况,习惯于依据简洁阅历
27、提出解决方法,创新不足,主观上存在满意现状,不思进取思想,主观能动性发挥不够。七是对工作细微环节重视不够。作为办公室负责人,存在抓大放小,不能做到知上、知下、知左、知右、知里、知外,有时在一些小的问题上、细微环节上没有做好,导致工作落实不到位,出现偏差。八是工作效率不是很高。面对比较繁重的工作任务,工作有时拈轻怕重、拖拉应付、不够仔细。存在不推不动、不够主动,推一推动一动、有些被动。比如,文稿材料的撰写,有时东拼西凑、生搬硬套、缺乏深化思索。有时也存在着推诿扯皮现象,不能刚好完成,质量也难以保证。对于领导交办的事项,有时跟踪、督导的不够,不能刚好协调办理,缺乏应有的紧迫感,缺乏开拓创新精神,致
28、使工作效率不高。二、产生问题的缘由分析仔细反思和深刻剖析H身存在的问题与不足,主要是自己没有加强世界观、人生观、价值观的改造,不注意提高自身修养,同时受社会不良风气的影响,在详细应对上没有很好地把握自己,碍于情面同流合污。产生问题的缘由主要有以下几方面。(一)自身放松了政治理论学习。对政治理论学习的重要性相识不足,重视程度不够。尤其是在处理工作与学习关系方面,把工作当成硬任务,把学习当作软指标,对政治理论学习投入的心思和精力不足,缺乏臼觉学习的主动性和主动性。(二)宗旨意识有所淡化。由于乡镇工作比较辛苦,从基层回到机关工作后,产生了松口气的念头,有时不臼觉产生了优越感和傲慢n满的心情。听惯了来
29、自各方面的赞誉之声,深化基层少,对群众的呼声、疾苦、困难了解不够,没有树立较强的大局意识和责随意识,使得自己有时会片面地认为只要做好本职工作,完成领导交办的任务就行了,而未能完全发挥自身的主观能动性,缺乏做好工作应有的责任心和紧迫感。(三)忧患意识不强。只是片面看到了自身工作生活环境的改变,吃苦耐劳的精神有些缺乏,开拓进取、奋勉有为、敢于冲锋、勇于担当的锐气有所弱化。有做太平官的意识,身处领导岗位,求新、求发展意识薄弱,表率作用发挥得不够好,忽视了工作的主动性、主动性和创建性。(四)勤政廉洁意识有所弱化。随着自身经济条件的改善,降低了约束标准,勤俭节约的传统美德有些淡化,对奢侈之风的极端危害性
30、相识不足,没有引起高度重视。诚然,造成自身存在问题的缘由远不止这些,还有许多,如F1.身的固化思维方式,缺乏居安思危的深层次思索等。三、今后的努力方向和改进措施查摆问题,剖析根源,关键在于洗澡治病、解决问题。本人决心从党性原则动身,端正看法、仔细对待,在今后的工作中实行强有力措施,立行立改,取得实效。(一)求真务实办公室主任作为承上启下、协调全局、沟通内外的重要角色,要立足发展、改革的新形势、新状况,以务实的作风和良好的品质做出表率。一是增加大局意识。要站在全局高度想问题,立足本职岗位做工作。要注意换位思索,真正做到想领导之所想、谋领导之所谋,及早提出比较成熟的看法和建议,供领导决策参考。要擅
31、长从纷繁困难的事务性工作中解脱出来,理清思路,明确目标,发挥自己应有的作用。二是增加超前意识。要仔细探讨领悟组织意图和领导思路,围绕领导关切的重大问题进行广泛深化的调查探讨,为领导决策供应真实状况和牢靠依据。要广泛搜集资料,探讨各乡镇、机关单位的新状况、新阅历、新做法,借他山之石来攻玉,为领导提出决策预案。因此,在想问题、办事情时,要赶前不赶后,尽可能早半拍、快半拍,提高敏感性,增加主动性。唯其如此,才能变被动为主动,参谋才能参在点子上,助手才能助到关键处。三是增加创新意识。要强化服务理念,做深、做透、做好服务工作;要以协,调、协作作为服务的主要手段和方法,做到服务不越位:要围绕解决难点和热点
32、问题开展服务,切实通过服务和协调把大家普遍关切、关注的热点焦点问题解决好,以实际行动取信于民。(一)勤政为民办公室既是实行县委、政府决议的执行部门,也是督促落实县委、政府决议的监督部门。破除官僚主义,勤政为民应当做好四件事。一是擅长走进群众。从群众中来,到群众中去,是党的各项工作能够取得胜利的一大法宝。开展群众路途教化活动,破解官僚主义,依靠的依旧是人民群众。工作中,要力戒高高在上、脱离群众、脱离实际的官老爷做派,多与群众接触,从群众中吸取才智和力气,养成问计于民的好习惯。二是勇于解难事。务实从严,是每个党员干部对待工作的正确看法。要把这种看法落实到每一项工作中去,要戒除贪图淫逸、讲求舒适、怕
33、吃苦、饱食终日、无所作为的不良作风,担当起肩上的责任,做到为官一任,作为一方。三是简化办事程序。要急群众所急、想群众所想,尽最大可能提高办事效率,加快办事速度,一切从实际动身,勤俭从政,效率为先。四是接受监督。联系群众更要信任群众,加强民主更要多听民声。工作中时时到处应当考虑到群众利益,H觉主动接受群众监督,让工作开展得更有人气和活力。(三)艰苦奋斗要统筹制定领导干部办公用房、住房、配车、秘书配备、公务接待等工作生活待遇标准,落实不赠送、不接受礼品的规定,切实解决违反规定和超标准享受待遇的各种问题。要结合治治病的要求,依据中心八项规定,边学边查边整改,比照镜子,深挖思想根源,净化心灵,摒弃享乐主义,坚持艰苦奋斗,以良好的精神状态和奋勉有为的面貌嬴取人民群众信任。(四)廉洁臼律作为党员干部,无论什么时候,群众本色不能变,群众情怀不能淡。要自觉加强党性修养,牢记一心一意为人民服务的宗旨,净化思想、洗涤灵魂、增加党性、明确航向。在始终保持为人民服务中追求高雅的生活情趣、锻造健全和谐的心理状态、