1、尼曼匹克病诊疗规范测试题及参考答案一、单选题（每题2分，共20分）1 .尼曼匹克病A/B型是由于（）基因突变所致。A. NPClB. NPC2C. SMPDlD.其他2 .尼曼匹克病C型中，（）的患者是由NPCl基因突变所致。A. 4B. 90C. 50D. 203 .尼曼匹克病A型患者多数在（）岁前死亡。A. 1B. 3C. 5D. 104 .尼曼匹克病B型患者多数（）中枢神经系统受累表现。A.有明显的B,没有明显的C.早期出现D.其他5 .尼曼匹克病C型的特征性表现是（）oA.肝脾肿大B.眼底樱桃红斑C.垂直型核上性眼肌麻痹D.间质性肺部病变6 .尼曼匹克病A/B型的确诊依据是（）oA.外
2、周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养酸性鞘磷脂酶活性降低或SMPDl基因分析检出2个等位基因已知致病变异B.血浆壳三糖昔酶活性轻度增高C.头颅MRI表现D.血常规异常7 .尼曼匹克病C型的确诊方法之一是（）。A.血常规检查8 .成纤维细胞Filipin染色C.肝功能检查D.脂肪肝检查8 .对于尼曼匹克病A/B型患者，（）可以在一定程度上缩小肝脾体积，延缓疾病进展。A.酶替代治疗B,骨髓移植C.对症治疗D.遗传咨询9 .尼曼匹克病C型患者出现精神疾病不包括（）oA.精神分裂症B.抑郁C.双相情感障碍D.焦虑10 .尼曼匹克病A/B型需要与以下疾病鉴别，除了（）。A.戈谢病B.Tay-Sachs病C.
3、血液病D.甲状腺功能亢进二、填空题（每题2分，共20分）1 .尼曼匹克病A/B型的致病基因SMPDl位于染色体（）。2 .尼曼匹克病C型中，NPCl基因位于（），NPC2基因位于（）。3 .尼曼匹克病A型患者最早出现的症状是（）o4 .尼曼匹克病C型患者垂直型核上性眼肌麻痹几乎出现于所有的（）及大部分成年患者。5 .尼曼匹克病A/B型患者酸性鞘磷脂酶活性低于正常下限的（）可以确诊。6 .尼曼匹克病C型患者血浆壳三糖甘酶活性可有轻度增高，但该酶升高还可见于（）、（）及（）等患者。7 .尼曼匹克病A/B型患者骨髓、脾、肝脏、肺及淋巴结的活组织检查可见（）。8 .尼曼匹克病C型患者头颅MRI多数报道
4、提示有（）、（）、（）的缩小以及白质的异常信号。9 .尼曼匹克病为常染色体（）遗传病。10 .尼曼匹克病C型患者胆固醇酯化率（）。三、多选题（每题3分，共30分）1 .尼曼匹克病的分型包括（）。A. A型B. B型C. C型D. D型E. E型2 .尼曼匹克病A/B型的临床表现有（）oA.腹部膨隆，肝脾增大B,智力和运动发育落后C.肌张力低下D.运动发育迟缓E.间质性肺部病变3 .尼曼匹克病C型的临床表现有（）oA.新生儿期起病表现为腹水，严重的肝脏病变B.婴儿期发病可以出现胆汁淤积性肝病C.儿童患者主要表现为肝脾大，共济失调D.青少年及成人发病的患者出现学习障碍、认知减退E.垂直型核上性眼肌
5、麻痹4 .尼曼匹克病A/B型的辅助检查包括（）。A.血常规B.肝功能C.血脂D.酸性鞘磷脂酶活性检测E.影像学检查5 .尼曼匹克病C型的辅助检查包括（）oA.血常规B.血浆壳三糖甘酶C.活组织检查D.成纤维细胞相关检查E.头颅影像检查6.尼曼匹克病A/B型的诊断依据有（）oA.肝脾肿大、间质性肺疾病、眼底樱桃红斑、发育迟缓B.肝脾肿大伴肝功能异常、血小板减少、间质性肺疾病、血脂异常C.酸性鞘磷脂酶活性降低D.SMPDl基因分析检出2个等位基因已知致病变异E.血浆壳三糖甘酶活性轻度增高7 .尼曼匹克病C型的诊断依据有（）oA.新生儿出现腹水、肝功能异常、病理性黄疸及肺浸润8 .婴儿出现持续肌张力
6、过低C.不明原因肝脾肿大D.儿童期患者出现垂直性核上性凝视麻痹、共济失调、肌张力障碍或抽搐E.成人出现痴呆、抑郁、双相障碍或精神分裂症8 .尼曼匹克病的治疗方式有（）。A.对症治疗B.酶替代治疗C.底物减少疗法D.骨髓移植E.遗传咨询9 .尼曼匹克病A/B型需要鉴别的疾病有（）oA.戈谢病B. Tay-Sachs病C.血液病D.脑肿瘤E.脑积水10.尼曼匹克病C型需要鉴别的疾病有（）oA.胆道闭锁B.感染C. -l-抗胰蛋白酶缺乏症D.酪氨酸血症E.恶性肿瘤四、判断题（每题1分，共10分）1 .尼曼匹克病是一种常染色体显性遗传病。（）2 .尼曼匹克病C型患者都有明显肝脾大。（）3 .尼曼匹克病
7、A型患者没有中枢神经系统受累表现。（）4 .尼曼匹克病B型患者多数有明显的中枢神经系统受累表现。（）5 .尼曼匹克病C型患者Filipin染色一定为阳性。（）6 .尼曼匹克病A/B型患者酸性鞘磷脂酶活性高于正常下限的30%。（）7 .尼曼匹克病C型患者头颅MRI有特异性表现。（）8 .尼曼匹克病患者父母再次生育再发风险为50%。（）9 .尼曼匹克病C型患者垂直型核上性眼肌麻痹首先出现眼球垂直运动障碍。（）10 .尼曼匹克病A/B型患者骨髓移植对神经系统症状改善明显。（）五、简答题（每题5分，共20分）1 .简述尼曼匹克病A/B型和C型的临床表现区别。2 .简述尼曼匹克病的诊断方法。3 .简述尼
8、曼匹克病的治疗措施。4 .简述尼曼匹克病的转诊标准。各题参考答案：单选题1. C2. B3. B4. B5. C6. A7. B8. B9. D10. D填空题1 .Ilpl5.1-pl5.42 .18qll-ql2;14q24.33 .腹部膨隆4 .青少年5 .30%6 .戈谢病；脑卒中；2型糖尿病7 .泡沫样细胞（或尼曼匹克细胞）8 .小脑；海马；大脑灰质9 .隐性10 .明显降低甚至为零多选题1. ABC2. ABCDE3. ABCDE4. ABCDE5. ABCDE6. ABCD7. ABCDE8. ABCDE9. ABC10. ABCDE判断题1. 2. 3. 4. X5. 6. 7
9、 8. 9. 10. 简答题1 .尼曼匹克病A/B型临床表现：NPD-A型患者最早出现腹部膨隆，肝脾增大，智力和运动发育落后，肌张力低下，运动发育迟缓，1岁后运动智力发育倒退明显，最后进展为痉挛强直状态，多数患儿3岁前死亡；NPD-B型患者可以在各个年龄阶段因肝脾大而被发现，多数患者没有明显的中枢神经系统受累表现，病情进行性发展，会出现肝功能异常、脾功能亢进，缓慢出现间质性肺部病变、骨质疏松和高脂血症表现。NPD-C型患者的症状可以发生在任何年龄段，临床表现多样，如新生儿期起病表现为腹水，严重的肝脏病变，婴儿期发病可以出现胆汁淤积性肝病，儿童患者主要表现为肝脾大，缓慢进展的共济失调等，青少年
10、及成人发病的患者肝脾大不明显，可以出现学习障碍等，垂直型核上性眼肌麻痹是其特征性表现。2 .NPD-A/B型诊断：对于有肝脾肿大、间质性肺疾病、眼底樱桃红斑、发育迟缓的婴幼儿患者应高度怀疑NPD-A型；对于肝脾肿大伴肝功能异常、血小板减少、间质性肺疾病、血脂异常，尤其是HDL胆固醇血清水平降低、LDL胆固醇升高及高甘油三酯血症的患者应高度怀疑NPD-B型。确诊有赖于外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养酸性鞘磷脂酶活性降低或SMPDl基因分析检出2个等位基因已知致病变异。NPD-C型诊断：对于临床有特定表现的患者应考虑该病诊断,怀疑指数工具有利于筛选出可疑患者。成纤维细胞Filipin染色是确诊N
11、PD-C的方法之一，NPCl或NPC2基因检出2个等位基因致病突变有确诊意义。3 .对症治疗：NPD-A/B型患者应积极控制肺部感染，缓解呼吸困难；脾功能亢进贫血的患者需补充红细胞。NPD-C型患者针对睡眠障碍和惊厥，可以考虑镇静和抗惊厥治疗；针对运动功能减退，给予物理治疗；吞咽困难导致进食困难可以尝试通过胃肠造瘦术给予胃肠营养。酶替代治疗：重组人酸性鞘磷脂酶目前已在NPD-A/B成人患者种进行II期临床试验。底物减少疗法：美格鲁特可用于4岁以上NPCl突变有神经系统受累表现的NPD-C型患者。骨髓移植：对于NPD-A/B型患者可以在一定程度上缩小肝脾体积，延缓疾病进展。遗传咨询：尼曼匹克病为常染色体隐性遗传病，患者父母再次生育再发风险为25%,应对所有患者及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断。4 .对于有肝脾肿大、间质性肺疾病、发育迟缓、血小板减少、血脂异常的患者应高度怀疑NPD-A/B,无条件完善相关辅助检查的可以向上级医院转诊。对于临床有特定表现的患者高度怀疑NPD-C型，怀疑指数工具有利于筛选出可疑患者。无条件完善相关辅助检查的可以向上级医院转诊以明确诊断。患者己经明确诊断，基层医院因药物或者医疗条件限制不能有效治疗的可以申请转诊。患者出现严重并发症或者合并症，可以申请向上级医院转诊。
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